《白血病·淋巴瘤》雜志近日發(fā)表布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑奧布替尼治療B 細胞淋巴瘤臨床應用專(zhuān)家共識（2024 年版）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"奧布替尼共識2.0"）。該共識由全國30多位淋巴瘤專(zhuān)家歷時(shí)7個(gè)月編撰，旨在滿(mǎn)足淋巴瘤診療的臨床需求，更好地指導臨床規范用藥，讓更多淋巴瘤患者獲益。
我國已有數萬(wàn)名B細胞淋巴腫瘤患者接受了奧布替尼的治療。奧布替尼共識2.0在2021年《奧布替尼治療B細胞淋巴瘤中國專(zhuān)家推薦臨床應用指導原則》的基礎上，由專(zhuān)家組成員根據國內外最新的指南和循證醫學(xué)證據討論并制定，新增了邊緣區淋巴瘤（MZL）適應癥的臨床研究?jì)热?，更新了慢性淋巴細胞白血?小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）和套細胞淋巴瘤（MCL）的關(guān)鍵研究數據，以及其他B細胞淋巴瘤的臨床研究進(jìn)展，為淋巴瘤患者照亮前行的方向。
奧布替尼治療MZL的主要研究與建議
邊緣區淋巴瘤（MZL）是全球第三大常見(jiàn)的B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），也是中國第二常見(jiàn)的淋巴瘤，約占所有淋巴瘤的8.3%，主要影響中老年人群。奧布替尼作為目前國內唯一獲批MZL適應癥的BTK抑制劑，加之其醫?？蓤箐N(xiāo)，頗具治療性?xún)r(jià)比，為MZL患者提供了新的治療選擇。
對于初治MZL，前瞻和回顧性研究的初步結果表明奧布替尼聯(lián)合抗CD20單抗可為初治MZL患者提供有效安全的無(wú)化療新選擇，因此推薦有治療指征且需系統治療的初治MZL患者可考慮嘗試奧布替尼聯(lián)合抗CD20單抗方案。一項回顧性研究顯示，奧布替尼聯(lián)合利妥昔單抗一線(xiàn)治療MZL患者的ORR達90%，且整體耐受性良好。奧布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗誘導治療MZL患者的研究結果顯示，ORR為100%，整體耐受性良好。
奧布替尼治療CLL/SLL的主要研究與建議
慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）是最常見(jiàn)的白血病類(lèi)型之一。不論是理論、臨床研究還是真實(shí)世界中，奧布替尼在治療CLL/SLL上均展示了卓越的療效和安全性。
奧布替尼還可改善既往對其他BTK抑制劑不耐受的不良反應，尤其是脫靶相關(guān)不良反應，因而對于其他BTK抑制劑不耐受的患者，可嘗試應用奧布替尼。
奧布替尼治療MCL的主要研究與建議
套細胞淋巴瘤（MCL）由淋巴結濾泡套區B淋巴細胞的惡性轉化而引起，最常見(jiàn)于中位年齡60歲的男性，多數患者在診斷時(shí)處于疾病晚期。奧布替尼在復發(fā)難治MCL和初治MCL治療中均展示了良好的有效性和安全性。
對于復發(fā)難治MCL患者，奧布替尼注冊研究中未觀(guān)察到≥3級心房顫動(dòng)、出血發(fā)生，無(wú)治療相關(guān)死亡病例，是復發(fā)難治MCL患者的安全有效選擇。
對于初治MCL患者，可考慮奧布替尼聯(lián)合來(lái)那度胺和利妥昔單抗（OLR）方案。
奧布替尼治療DLBCL的臨床研究
彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常見(jiàn)的一種類(lèi)型，其全球發(fā)病率占NHL的31%～34%。在中國，DLBCL占所有NHL的45.8%?；谀壳把芯繑祿玫刈C實(shí)了奧布替尼單藥和聯(lián)合治療方案對于雙表達、結外和MCD等基因分型的DLBCL患者是一個(gè)新的治療選擇。
中樞神經(jīng)系統淋巴瘤（CNSL），尤其是原發(fā)性CNSL（PCNSL），近年來(lái)發(fā)病率逐年升高。奧布替尼在PCNSL的治療中已積累了豐富的數據，中位腦脊液濃度為28.7ng/ml，顯示出治療的潛力和優(yōu)勢。
結語(yǔ)
傳統BTK抑制劑激酶選擇性差，脫靶相關(guān)不良事件發(fā)生率高。奧布替尼具有更高的激酶選擇性，可減少脫靶相關(guān)不良事件。同時(shí)，奧布替尼與抗CD20單抗聯(lián)合時(shí)不影響其ADCC效應，能更好發(fā)揮聯(lián)合抗腫瘤作用。奧布替尼在CLL/SLL、MCL、MZL等惰性淋巴瘤治療中展示了顯著(zhù)的療效，在non-GCB、雙表達、結外受累（含中樞神經(jīng)系統）及MCD樣基因分型的DLBCL中亦展現了優(yōu)異的療效。而既往BTK抑制劑不耐受的經(jīng)治B細胞惡性腫瘤患者仍可從奧布替尼中獲益，尤其是脫靶相關(guān)不良事件的改善。隨著(zhù)臨床研究數據不斷公布，本共識的更新將促進(jìn)奧布替尼更好地用于B細胞淋巴瘤的治療，提高患者臨床獲益，也期待更廣泛、更長(cháng)隨訪(fǎng)時(shí)間的奧布替尼研究數據公布，以更好地指導臨床實(shí)踐。
《白血病·淋巴瘤》雜志是由中華醫學(xué)會(huì )主辦的專(zhuān)業(yè)學(xué)術(shù)期刊，創(chuàng )刊于1992年，主要關(guān)注白血病、淋巴瘤以及多發(fā)性骨髓瘤等血液系統惡性腫瘤的研究與診治。
全文可查閱https://www.bxblbl.com.cn/。
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