CD19 CAR-T治療后的腫瘤復發(fā)，序貫CD20和/或CD22 CAR-T治療——是目前常見(jiàn)的治療策略之一，同時(shí)也是業(yè)內對CD20和/或CD22靶向CAR-T的重要開(kāi)發(fā)定位。
但是，最近國外一家公司CARGO Therapeutics終止了核心管線(xiàn)CD22 CAR-T細胞firicabtagene autoleucel（firi-cel，CRG-022）的開(kāi)發(fā)，原因是其Ⅱ期臨床研究結果顯示出的低收益風(fēng)險比。
高毒性壓倒療效
firi-cel是一款自體的CD22 CAR-T細胞，由單采白細胞后經(jīng)由自動(dòng)化封閉設備制造，采用通用流程，先是富集CD4+和CD8+ T細胞，然后激活T細胞，并使用含有單順式編碼CD22.BB.z-CAR的慢病毒載體進(jìn)行轉導。
firi-cel主要被開(kāi)發(fā)用于CD19 CAR-T細胞治療后復發(fā)的復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者。
CARGO公司在更新中，報告了firi-cel在Ⅱ期研究中觀(guān)察到臨床數據。
療效數據顯示：在51例至少進(jìn)行一次基線(xiàn)后掃描的患者中，總體緩解率（ORR）為77%，完全緩解率（CR）為43%。但值得注意的是，3個(gè)月時(shí)CR的持久性為18%。
安全性數據顯示：18%的患者經(jīng)歷了3級或更高級別的免疫效應細胞相關(guān)的噬血細胞淋巴組織細胞病樣綜合征（IEC-HS），包括4級和5級嚴重不良事件。
基于CARGO公司對該數據的分析，認為該結果并不支持firi-cel具有競爭力的收益-風(fēng)險狀況比。
較低的收益風(fēng)險比和缺乏持久性的療效，使得CARGO終止了firi-cel的2期開(kāi)發(fā)。不過(guò)，該公司官網(wǎng)上已經(jīng)刪除了對firi-cel的介紹和存在，似乎是已經(jīng)剔除該管線(xiàn)。
被顛覆的良好Ⅰ期
事實(shí)上，在Ⅰ期研究中，數據顯示出firi-cel具有良好的安全性，以及潛在的治療持久性。
2024年7月，CARGO公司在《柳葉刀》上曾發(fā)表了firi-cel的1期臨床積極數據。
● 在接受firi-cel治療的患者中（n=38），總體緩解率（ORR）為68%，CR為53%，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為23.3個(gè)月。而在劑量隊列1（DL1）（推薦的2期劑量（R2PD））中，ORR和CR分別為66%和52%；DL1的估計1年和2年生存率分別為57%和52%。
● 此外，在DL1中，firi-cel顯示出良好的耐受性，沒(méi)有>3級細胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）和IEC-HS。
2024年12月，CARGO公司在A(yíng)SH 2024上發(fā)布了摘要，更新了firi-cel的Ⅰ期數據，顯示出潛在的持久性。
● 中位隨訪(fǎng)時(shí)間為36.7個(gè)月，R2PD中的29名患者，中位DoR為23.2個(gè)月（95% CI, 9.2- not estimable），沒(méi)有達到CR最佳反應的患者。在數據截止時(shí)，47%的患者持續反應。中位PFS和OS分別為3.0個(gè)月（95% CI, 1.6-NE）和25.7個(gè)月（95% CI, 9.18 – not estimable）。估計3年P(guān)FS為30%（95% CI, 17%-53%) ， 3年OS為47%（95% CI, 32%-70%）。
● 在RP2D時(shí)，未發(fā)生3級CRS或ICANS。
但很可惜，在Ⅰ期臨床中顯示出的安全性和持久性，都在2期中被顛覆了，這使得CARGO公司不得不放棄firi-cel。
小結
基于放棄firi-cel的決定，CARGO公司進(jìn)行了裁員計劃，并將優(yōu)先推進(jìn)剩余管線(xiàn)，同時(shí)評估其戰略選擇。
該公司的下一款管線(xiàn)CRG-023是一種同時(shí)CD19/CD20/CD22的三特異性CAR-T細胞，目前已經(jīng)獲得美國FDA的IND批準。該公司還在進(jìn)行同種異體平臺的工作。
參考資料：
1.https://investors.cargo-tx.com/news-releases/news-release-details/cargo-therapeutics-discontinue-firce-1-phase-2-study-firi-cel
2.https://investors.cargo-tx.com/news-releases/news-release-details/cargo-therapeutics-announces-phase-1-clinical-study-firi-cel-car
3.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00746-3/fulltext
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper198544.html
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