歌禮制藥爆發(fā)了。
昨日收盤(pán)后，歌禮制藥發(fā)布了其口服小分子GLP-1激動(dòng)劑——ASC30在美國的多隊列臨床Ib期數據。獲得了非常好的反響。
次日，歌禮制藥的股價(jià)收盤(pán)時(shí)大漲35%以上，體現了投資者對該管線(xiàn)數據揭盲的認可。那么，應該如何理解本次數據披露，未來(lái)歌禮制藥又將會(huì )走向何方？
01
ASC30——歌禮制藥的潛力管線(xiàn)
ASC30是歌禮制藥在肥胖領(lǐng)域的代表性管線(xiàn)，是典型的GLP-1小分子激動(dòng)劑，分為口服和皮下注射兩個(gè)版本，目前還是全球權益的階段。不管是皮下注射還是口服版本，二者都各有其獨特的優(yōu)點(diǎn)。
在皮下注射劑型方面，ASC30開(kāi)發(fā)的劑型半衰期極長(cháng)，可以做到每月一次給藥，而這是安進(jìn)的AMG133所期望做到的給藥頻率，要知道AMG133可是抗體形式。
而在口服劑型方面，目前來(lái)看ASC30也沒(méi)有讓我們失望，它的臨床數據非常好。這個(gè)數據到底有多么好，可以看下圖，該圖是華創(chuàng )證券醫藥組整理的口服版本GLP-1類(lèi)型藥物的減重時(shí)間—減重百分比的坐標圖。橫軸代表治療時(shí)間（以周為單位），縱軸代表減重百分比。因此，能夠在越短的時(shí)間內減重幅度下降最多，方為療效最佳。
（圖片來(lái)源：華創(chuàng )新藥公眾號）
從圖中我們可以看到，在同等時(shí)間的4周之內，ASC30已經(jīng)做到了GLP-1小分子的極限，效果要好于羅氏的CT-996，并且CT-996還有其自身的問(wèn)題——安全性。約85%的患者出現惡心，以及胃食管反流。嘔吐、便秘、腹瀉和腹部脹氣在接受更積極治療的患者中都很常見(jiàn)。
而對于A(yíng)SC30而言，則目前來(lái)看安全性問(wèn)題并不大，根據歌禮制藥的公告，ASC30總體耐受性和安全性均良好。未發(fā)生嚴重不良事件（SAE）。所有胃腸道（GI）相關(guān)不良事件（AE）均為輕度（1級）或中度（2級）。
那么與GLP-1小分子化藥的開(kāi)山鼻祖——禮來(lái)的奧格列龍相比呢？如圖所示，根據奧格列龍在臨床II期試驗中的數據顯示，奧格列龍幾個(gè)劑量組在4周時(shí)的體重變化沒(méi)有太大差距，都在4%-5%左右，沒(méi)有突破5%。歌禮的ASC30從目前的數據來(lái)看，優(yōu)于奧格列龍是比較明顯的。
當然，似乎viking的VK-2735在100mg劑量組的口服劑型下，28天之后其數據要略勝一籌，作為雙靶點(diǎn)多肽，其和小分子化藥未來(lái)在生產(chǎn)上會(huì )存在巨大的產(chǎn)能差距。
此外，更加值得關(guān)注的是，目前歌禮制藥讀出的僅僅是隊列1和隊列2的數據，隊列3的數據還未讀出。隊列1和隊列2的劑量分別為2毫克、5毫克、10毫克和20毫克和2毫克、10毫克、20毫克和40毫克，而隊列3的數據還沒(méi)有讀出，隊列3的劑量為5毫克、15毫克、30毫克和60毫克，達到了對列2的2-3倍，其頂線(xiàn)數據預計將于3月底之前讀出，目前來(lái)看超越viking的VK-2735，不是沒(méi)有可能。
從現在來(lái)看，歌禮制藥的ASC30，就是GLP-1小分子化藥領(lǐng)域中非頭對頭比較的潛在best in class。
02
BD潛力巨大的市場(chǎng)
現在來(lái)看，諸多MNC都在找機會(huì )布局小分子GLP-1市場(chǎng)，目前這個(gè)市場(chǎng)，BD潛力是非常巨大的。
禮來(lái)的奧格列龍在此前的文章曾經(jīng)多次提到，它可以說(shuō)是這一派的開(kāi)山鼻祖，目前它的臨床III期數據也正被諸多投資者和從業(yè)人員期待——小分子GLP-1的first in class究竟數據幾何？這決定著(zhù)未來(lái)能夠迭代多少GLP-1多肽藥物的市場(chǎng)。
而阿斯利康與誠益生物的BD此前也有提到過(guò)——誠益生物在奧格列龍的基礎上進(jìn)行微調之后開(kāi)發(fā)出了ECC5004，目前該藥正在平行推進(jìn)超重與二型糖尿病兩種適應癥的臨床，其中超重適應癥的臨床目前處于臨床IIb期階段，將于今年12月達到臨床終點(diǎn)。
諾和諾德目前看是鐵了心all in胰淀素這個(gè)第二靶點(diǎn)，當然目前來(lái)看Amycretin的臨床數據確實(shí)很不錯，但眾所周知，諾很諾德近年來(lái)的產(chǎn)能問(wèn)題一直是困擾該藥企的一項大難題，為此它一邊新建一邊收購工廠(chǎng)，希冀能看到產(chǎn)能不再困擾諾和諾德的那天。
羅氏如上文所述，布局了CT-996這一小分子GLP-1化藥管線(xiàn)，該藥在7月讀出了臨床I期劑量遞增階段的數據。該管線(xiàn)也不是恒瑞自身開(kāi)發(fā)，而是源于羅氏2023年12月收購Carmot Therapeutics——一家在GLP-1領(lǐng)域深耕的biotech，不僅拿到了小分子化藥，還拿到了CT-388，CT-868等雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑。
通過(guò)32億美元的巨額收購，羅氏順利入局減重市場(chǎng)。
輝瑞自不必多說(shuō)，也是早期的GLP-1化藥玩家之一，雖然Lotiglipron目前已經(jīng)被停止研發(fā)，但Danuglipron還是在改換劑型繼續推進(jìn)，此外，輝瑞宣布將開(kāi)發(fā)第三款口服減肥藥，并且將要采用全新的非GLP-1機制，靶向與代謝調節和脂肪分解密切相關(guān)的新型通路。這款藥物主要面向無(wú)法耐受GLP-1類(lèi)藥物的患者，同時(shí)為可能具有合并代謝紊亂或其他復雜病史的患者提供替代選擇。
也許輝瑞會(huì )成為差異化競爭中的重要角色。
而腫瘤藥巨頭默沙東，也加入了這場(chǎng)競爭中。它選擇的路與腫瘤巨頭阿斯利康一樣，是BD。而B(niǎo)D的對象，是國內的翰森制藥。去年年末，翰森制藥和默沙東達成了這項BD，授權產(chǎn)品了GLP-1小分子化藥HS-10535。BD 金額：首付款1.12億美元，里程碑付款最高達19億美元。
此外，國內巨頭方面，恒瑞的小分子化藥在去年以newco的方式被恒瑞打包送出海，
MNC們，大多都在找機會(huì )在這個(gè)領(lǐng)域切下蛋糕，而這也正是歌禮制藥的重大機會(huì )。目前在MNC之中，安進(jìn)進(jìn)行管線(xiàn)引進(jìn)的可能性較大：安進(jìn)的AMG133臨床II期結果并不算理想，非常有尋求替代管線(xiàn)按原定計劃進(jìn)軍減重市場(chǎng)的需求，它來(lái)中國市場(chǎng)進(jìn)行小分子化藥BD，尋求大分子抗體之外的差異化布局，是非常順理成章的事情。
03
歌禮制藥近況
歌禮制藥目前市值60億港元，在港股18A中其實(shí)算市值較大的biotech了。它的想象力在于它手中的GLP-1管線(xiàn)，這決定著(zhù)它的上限，當然，還有其它管線(xiàn)托住它的下限，代表管線(xiàn)便是ASC40。
ASC40可以說(shuō)是歌禮制藥整個(gè)藥企而言的核心管線(xiàn)，一款選擇性的脂肪酸合成酶（FASN）口服小分子抑制劑，該管線(xiàn)是歌禮制藥從Sagimet Biosciences處license in，歌禮制藥擁有其大中華區權益。由于該酶在脂肪合成中發(fā)揮著(zhù)重要的作用，因此ASC40的適應癥非常廣泛，從座瘡到腫瘤到MASH，ASC40都有布局。
（圖片來(lái)源：歌禮制藥官網(wǎng)）
此外，歌禮制藥開(kāi)發(fā)了MASH領(lǐng)域的熱門(mén)靶點(diǎn)——THRβ藥物ASC41，該靶點(diǎn)代表單品和目前放量情況，具體可參考文章《藍海賽道開(kāi)出王炸》，根據Evercore ISI分析師估計，2030年Resmetirom全球銷(xiāo)售額可能達到約26億美元，峰值可能達到55億美元。
此外，在減重領(lǐng)域的ASC47也值得關(guān)注，它同樣是THRβ靶點(diǎn)的藥物，看點(diǎn)在于不掉肌肉，未來(lái)的競爭對手ActRII類(lèi)型的藥物，例如來(lái)看來(lái)凱的LAE102以及禮來(lái)的bimagromab等。
結語(yǔ)：歌禮制藥在這一次數據讀出后捅破了它上限的天花板，ASC30這次不錯的臨床數據大大打開(kāi)了其出海BD的想象力，至于BD能不能成功，就拭目以待了。
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