在歐洲蝙蝠中發(fā)現的 Merbecovirus 亞屬冠狀病毒，包含四個(gè)遺傳多樣性顯著(zhù)的病毒物種——中東呼吸綜合征相關(guān)冠狀病毒（MERSr-CoV）、扁顱蝠冠狀病毒 HKU4（HKU4-CoV）、伏翼蝠冠狀病毒 HKU5（HKU5-CoV），以及刺猬冠狀病毒-1（HH-CoV-1）。然而，這些冠狀病毒向人類(lèi)溢出的潛在風(fēng)險仍有待研究。
2025 年 2 月 18 日，廣州實(shí)驗室石正麗、彭偉、周鵬、武漢大學(xué)嚴歡、廣東省科學(xué)院動(dòng)物研究所張禮標等人在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Bat-infecting merbecovirus HKU5-CoV lineage 2 can use human ACE2 as a cell entry receptor 的研究論文。
該研究從蝙蝠中發(fā)現了一種獨特的 HKU5 冠狀病毒——HKU5-CoV-2，其能夠與人類(lèi) ACE2 受體結合，且結合機制與其它已知的利用人類(lèi) ACE2 的冠狀病毒顯著(zhù)不同，更重要的是，HKU5-CoV-2 能夠感染表達人類(lèi) ACE2 受體的細胞以及人類(lèi)呼吸道和腸道類(lèi)器官。
該發(fā)現揭示了蝙蝠中存在的全新的 HKU5 冠狀病毒進(jìn)化支系，其獨特的人類(lèi)受體利用機制和跨物種感染能力提示了其具有重大的人畜共患病風(fēng)險預警價(jià)值。
在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現，來(lái)自蝙蝠的 Merbecovirus 亞屬冠狀病毒 HKU5-CoV-2，可有效利用人類(lèi)血管緊張素轉換酶 2（ACE2）作為功能性受體，并表現出廣泛的宿主嗜性。而 ACE2 受體是 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 入侵人類(lèi)細胞的功能性受體。
對 HKU5-CoV-2 受體結合域（RBD）和人類(lèi) ACE2 復合物進(jìn)行的冷凍電鏡分析顯示，HKU5-CoV-2 與 ACE2 的結合模式不同于其它利用 ACE2 的 Merbecovirus 亞屬冠狀病毒（例如 MOW15-22 和 PnNL2018B），也與 Sarbecoviruses 亞屬冠狀病毒（例如 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2）以及 NL63 冠狀病毒存在顯著(zhù)差異。
進(jìn)一步的結構和功能分析表明，HKU5-CoV-2 對人 ACE2 的適應性?xún)?yōu)于 HKU5-CoV- 1。更重要的是，HKU5-CoV-2 能夠感染表達人類(lèi) ACE2 的細胞系以及人類(lèi)呼吸道和腸道類(lèi)器官。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究揭示了蝙蝠中存在全新的 HKU5 冠狀病毒進(jìn)化支系——HKU5-CoV-2，其獨特的人類(lèi) ACE2 受體利用機制和跨物種感染能力凸顯了重大的人畜共患病風(fēng)險預警價(jià)值。
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2025 年 2 月 7 日，武漢大學(xué)嚴歡、中國科學(xué)院病毒研究所鄧增欽、廣州實(shí)驗室石正麗團隊等在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Multiple independent acquisitions of ACE2 usage in MERS-related coronaviruses 的研究論文。
該研究報告了兩種感染納氏伏翼（P.nat，一種歐洲蝙蝠）的 MERS 相關(guān)冠狀病毒（MERSr-CoV）——MOW15-22 和 PnNL2018B，它們使用 ACE2 作為受體，并使用冷凍電鏡結構解析揭示了其意想不到的、完全不同的結合模式，與其它已知的使用 ACE2 作為受體的冠狀病毒不同。
這些結果表明，在蝙蝠中發(fā)現的 Merbecovirus 亞屬冠狀病毒趨同獲得了對 ACE2 的使用，這突顯了冠狀病毒對 ACE2 識別模式的非凡多樣性以及該受體的復雜性。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00144-8
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01474-0
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