對于一直以來(lái)縈繞通用CAR-T療法療效持久性的疑云，被先驅公司Allogene Therapeutics最新數據驅散。
近日，Allogene公布了其靶向CD19的通用CAR-T（ALLO-501A）治療復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤（（R/R）LBCL）的一項Ⅰ期A(yíng)LPHA和ALPHA2臨床數據。這款療法不僅展現出與自體CAR-T相媲美的長(cháng)期緩解力，并且安全性可控，沒(méi)有通用CAR-T常見(jiàn)的嚴重副作用。
據新聞稿所稱(chēng)，該是迄今為止通用CAR-T在LBCL患者群體中最大規模的臨床研究，也是目前時(shí)間最長(cháng)的隨訪(fǎng)數據。
受該臨床數據鼓舞，Allogene股價(jià)大漲45%。
里程碑式的進(jìn)步？
ALLO-501A是ALLO-501的進(jìn)化產(chǎn)品，其區別在于A(yíng)LLO-501A消除了ALLO-501中利妥昔單抗識別域。另外，為了避免通用CAR-T移植物抗宿主病(GVHD)和異基因排斥反應，利用了TALEN基因編輯技術(shù)對ALLO-501的CAR-T細胞進(jìn)行了TCR和CD52基因的敲除。
ALPHA/ALPHA2是一項單臂、多中心、開(kāi)放標簽的Ⅰ期臨床試驗，此次公布的臨床數據來(lái)自于其中33名R/RLBCL患者。
在這臨床試驗中，ALLO-501A所取得的ORR和CR與已被批準R/R LBCL的自體CD19 CAR T療法一致，總緩解率（ORR）為58%，完全緩解率（CR）為42%。此外，試驗結果顯示，ALLO-501A在腫瘤負荷較低的患者治療效果尤為顯著(zhù)，完全緩解率達到了100%（6）。
這項臨床中最引人注目的是展現的療效持久性數據。在獲得CR的患者中，其中位緩解持續時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存期分別達到了 23.1個(gè)月、24個(gè)月。Allogene的首席醫療官指出，還有多名患者的CR持續時(shí)間超過(guò)四年，通用CAR-T是否能帶來(lái)持久緩解這個(gè)揮之不去的問(wèn)題如今已得到了答案。
在通用CAR-T領(lǐng)域，持久性一直以來(lái)都是一個(gè)棘手問(wèn)題。大多數通用CAR-T在緩解后不到六個(gè)月就復發(fā)了，更有甚者挺不過(guò)3個(gè)月。因此，先前即便有通用CAR-T不錯的響應率，但是市場(chǎng)通常不敢過(guò)于樂(lè )觀(guān)。
此外，ALLO-501A的安全性可控，沒(méi)有出現嚴重的副作用，整體不良反應與已獲批準的自體CD19 CAR T療法一致，并未出現劑量限制性毒性、移植物抗宿主病 (GvHD)、免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征 (ICANS) 或高級細胞因子釋放綜合征 (CRS)。
現金消耗挑戰
Allogene是一家明星通用CAR-T公司，由前Kite高管于2017年創(chuàng )立，2018年便在納斯達克上市。
Allogene布局了多款通用CAR T管線(xiàn)，適應癥涵蓋了血液腫瘤和實(shí)體瘤。
雖然此次的臨床數據不錯，但是ALLO-501A的臨床進(jìn)度算不上快，2020年6月，就啟動(dòng)了ALPHA I/II期臨床，后來(lái)經(jīng)歷了“染色體異常”的風(fēng)波而遭臨床擱置，去年因為慢性淋巴細胞白血?。–LL）患者入組緩慢—ALPHA2，公司還放棄了該適應癥的開(kāi)發(fā)。
除了ALLO-501A之外，Allogene僅有一款進(jìn)入臨床的管線(xiàn)ALLO-316，一款靶向CD70的通用CAR-T，被開(kāi)發(fā)用于治療腎細胞癌（RCC），目前正進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗。
Allogene還有一個(gè)IND階段的管線(xiàn)ALLO-329，針對自身免疫病，兩個(gè)處于臨床前通用細胞療法ALLO-213、ALLO-182，針對實(shí)體瘤。
不過(guò)，Allogene的當務(wù)之急，仍然要考慮眼下的錢(qián)該如何用，ALLO-501A的ALPHA3臨床試驗預計將在2026年上半年才能完成對患者招募，在2026年底公布臨床結果。ALLO-316S處于更早的階段，距離獲得批準還有很長(cháng)的路要走。
而以Allogene當前的現金流消耗情況，對于維持到ALLO-501A Ⅲ期臨床數據讀出頗具挑戰。根據2024年Q3財報，該季度凈虧損為6630萬(wàn)美元，研發(fā)費用為4470萬(wàn)美元。截至2024年9月30日，公司擁有現金、現金等價(jià)物和投資4.034億美元，預計能支持公司運營(yíng)至2026年下半年。
參考出處
https://ir.allogene.com/news-releases/news-release-details/allogene-therapeutics-announces-publication-durable-response
“通用CAR-T染色體異常”安全警報解除？FDA同意恢復Allogene公司臨床試驗
通用CAR-T停止一適應癥開(kāi)發(fā)
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