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今年1月，有專(zhuān)家認為某些集采藥品可能存在“血壓不降、麻藥不睡、瀉藥不瀉”質(zhì)量風(fēng)險。有關(guān)部門(mén)迅速派員調研了解情況。日前，參與調研的醫保、藥監部門(mén)有關(guān)同志就社會(huì )關(guān)心的問(wèn)題接受了記者采訪(fǎng)。

Q：請介紹一下調研的有關(guān)情況，現場(chǎng)與專(zhuān)家們主要溝通了哪些信息？

A：調研人員認真聽(tīng)取了有關(guān)專(zhuān)家，以及瑞金醫院、仁濟醫院、中山醫院等7家醫院負責人，外科、內科、麻醉科、藥劑科等科室醫護人員的意見(jiàn)。聽(tīng)取意見(jiàn)的同時(shí)，還深入相關(guān)科室提取了相關(guān)數據資料。調研人員向專(zhuān)家們表達了“開(kāi)門(mén)辦集采、登門(mén)聽(tīng)意見(jiàn)”，認真接受社會(huì )監督的誠意，介紹了國家藥品集中帶量采購的具體做法，介紹了強化集采藥品質(zhì)量監管的有關(guān)措施以及對發(fā)現個(gè)別有質(zhì)量風(fēng)險中選藥品的處置情況，介紹了80多家三級醫院開(kāi)展的、覆蓋超30萬(wàn)患者的集采中選藥品真實(shí)世界研究情況。調研人員向專(zhuān)家們重點(diǎn)了解了三方面信息：一是在臨床一線(xiàn)使用各類(lèi)集采藥品時(shí)對藥品療效和質(zhì)量的感受，二是提到的“血壓不降、麻藥不睡、瀉藥不瀉”等具體情況，三是對完善藥品集采政策、強化藥品質(zhì)量監管的意見(jiàn)建議。

Q：對于專(zhuān)家接受采訪(fǎng)時(shí)的幾個(gè)說(shuō)法，調研了解到哪些情況？

A：關(guān)于“降壓藥血壓不降”的說(shuō)法。有反映“氨氯地平”的仿制藥療效不如原研藥，起因是個(gè)人的用藥體驗。瑞金醫院提供了該院參與的苯磺酸氨氯地平集采中選仿制藥與原研藥對比的臨床真實(shí)世界研究成果，顯示“針對原發(fā)性高血壓患者，采用原研及仿制氨氯地平治療均能獲得較好效果，可有效降低血壓水平，且安全性相當”。這一研究成果已經(jīng)公開(kāi)發(fā)表。

關(guān)于“麻醉藥不睡”的說(shuō)法。接受調研的醫院麻醉科臨床醫生介紹，“醫院每個(gè)月平均2000多臺手術(shù)，麻醉藥在集采前后用法用量沒(méi)有大的變化，誘導劑、鎮靜藥、肌松藥等各種類(lèi)型的麻醉藥都沒(méi)有太大變化”。接受調研的一家醫院領(lǐng)導說(shuō)：“我院不存在‘麻藥不睡’的問(wèn)題”。當面交流后，瑞金醫院迅速對第九批集采麻醉藥“丙泊酚乳狀注射液”的使用記錄進(jìn)行回顧性比較，納入了2023年12月和2024年12月肝膽外科病區接受全身麻醉的腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者。從麻醉全過(guò)程看，原研藥與集采仿制藥平均麻醉藥用量無(wú)統計學(xué)差異。單獨看其中的麻醉誘導期（麻醉全過(guò)程的起始階段），集采仿制藥平均用量157mg，原研藥平均用量146mg（集采藥品和原研藥品每支含量均為200mg）。在未發(fā)現“麻藥不睡”、人均丙泊酚總用量無(wú)差異的情況下，麻醉誘導期仿制藥人均用量略有增加，需收集更多數據分析研判。

關(guān)于“內鏡檢查腸道準備的瀉藥在臨床使用中經(jīng)常有反映療效不佳”的說(shuō)法。經(jīng)了解，用于腸道準備的瀉藥主要是復方聚乙二醇電解質(zhì)散劑，此藥是第十批集采新納入的品種，2024年12月30日剛剛公布中選結果，目前尚處于落地執行前的準備階段，也就是說(shuō)相關(guān)醫院和醫護人員尚未使用“集采后的瀉藥”。瑞金醫院及其他幾家醫院均反映，未收到臨床一線(xiàn)關(guān)于“瀉藥不瀉”的相關(guān)反饋。接受調研的某三甲醫院結直腸外科主任表示，“多年來(lái)做腸鏡準備的2種瀉藥都是國產(chǎn)藥，沒(méi)有變化，沒(méi)聽(tīng)說(shuō)過(guò)‘瀉藥不瀉’的情況”。同時(shí)，對于臨床收集到的不良反應個(gè)例（既有原研藥，也有仿制藥），7家醫院均按規定報告了藥品不良反應，報告渠道是暢通的。其中部分醫院還進(jìn)一步提供了詳細報告情況，集采的仿制藥和原研藥不良反應均未超出藥品說(shuō)明書(shū)和文獻報道的范圍?？偟膩?lái)看，此次關(guān)于“血壓不降、麻藥不睡、瀉藥不瀉”等說(shuō)法，多來(lái)自他人轉述和主觀(guān)感受。下一步，有關(guān)部門(mén)將持續關(guān)注。接受調研的一位臨床專(zhuān)家也當場(chǎng)表示，“對制藥行業(yè)特別是對仿制藥行業(yè)不夠了解，就容易產(chǎn)生‘價(jià)格等于質(zhì)量’‘降價(jià)就一定降質(zhì)’的認識誤區”。

Q：社會(huì )上對藥監部門(mén)針對仿制藥的一致性評價(jià)是否為“一次性評價(jià)”非常關(guān)心，能否介紹一下一致性評價(jià)的有關(guān)情況？

A：從2015年開(kāi)始，我國推進(jìn)藥品審評審批制度改革，將仿制藥由原來(lái)的“仿已有國家標準的藥品”調整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”。對早期上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行一致性評價(jià)。首先，嚴格遴選一致性評價(jià)參比制劑。一般選擇原研藥品作為參比制劑，也就是說(shuō)一致性評價(jià)的對照藥品是唯一的，所有仿制藥都以參比制劑作為對照。有人擔心 “首仿以原研為參照、后續仿制藥再以首仿為參照導致仿制標準下降”的問(wèn)題不存在。第二，我國的一致性評價(jià)方法采用了國際公認的嚴格標準。我國的仿制藥一致性評價(jià)技術(shù)要求已與國際接軌，采納國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）等國際通行技術(shù)標準開(kāi)展仿制藥的技術(shù)審評，包括藥學(xué)、非臨床、臨床等，已經(jīng)采納實(shí)施了全部ICH技術(shù)指導原則。歐美等發(fā)達國家也是采用上述技術(shù)標準開(kāi)展審評。參照歐美藥品監管機構的做法，在依法保護企業(yè)商業(yè)秘密的基礎上，公開(kāi)審評報告。第三，藥品過(guò)評上市后持續受到嚴格監管。藥監部門(mén)不僅在上市審評審批時(shí)堅持嚴格標準，在藥品過(guò)評上市后仍然堅持嚴格監管，要求企業(yè)嚴格按照申請一致性評價(jià)時(shí)的工藝生產(chǎn)，重大變更須重新審批。上市后變更的審評標準也與國際接軌，持有人需要按照ICH Q8（R2）藥品研發(fā)、ICH Q9（R1）質(zhì)量風(fēng)險管理、ICH Q10藥品質(zhì)量體系及ICH Q12藥品生命周期管理的技術(shù)和監管考慮等，持續改進(jìn)和優(yōu)化藥品質(zhì)量。因此，一致性評價(jià)是一整套質(zhì)量評價(jià)和監管體系，不是“一次性評價(jià)”。

Q：醫院能不能使用集采非中選原研藥？原研藥是否都退出中國了？

A：有人稱(chēng)原研藥品全面退出中國，事實(shí)顯然不是這樣。中國是全世界最重要的原研藥市場(chǎng)之一，是全世界最開(kāi)放的原研藥市場(chǎng)之一。在2018年以來(lái)的國家醫保目錄談判中，進(jìn)口藥品有212個(gè)談判成功，占談判西藥的近50%。即使在競爭激烈的藥品集中帶量采購中，經(jīng)過(guò)與仿制藥同臺競爭，也有30多種原研藥中標。藥品集采政策從誕生之初就鼓勵原研藥與仿制藥同臺競爭，即使沒(méi)有中選，原研藥也不會(huì )被禁止使用。集采藥品的協(xié)議采購量為醫療機構報告需求量的60%-80%，醫院實(shí)際采購量達到相應規模即為完成采購協(xié)議，協(xié)議之外的部分，由醫療機構自主選擇品牌，可以選擇采購非中選原研藥，這項政策是明確的，也是一貫的。瑞金醫院在配備集采藥的同時(shí)也配備了相應的非中選原研藥，其提供的材料顯示，“在引入24個(gè)集采降壓藥的同時(shí)，保留有相對應的18個(gè)原研品種的降壓藥；抗細菌藥物方面，引入了48個(gè)集采品種，保留了相應的21個(gè)品種的原研藥物；麻醉和肌松藥物中，在引入6個(gè)集采品種的同時(shí)，保留了4個(gè)相應品種的原研藥品”。此外，需要說(shuō)明的是，并非所有藥品的原研藥都一直在國內市場(chǎng)有生產(chǎn)銷(xiāo)售，有的實(shí)際上從未進(jìn)入國內市場(chǎng)。

Q：集采藥品中選價(jià)能否覆蓋成本？此前是否發(fā)現過(guò)集采藥品存在質(zhì)量風(fēng)險？是如何處理的？

A：中選企業(yè)反饋，集采藥品中選價(jià)格能夠覆蓋成本，主要是三方面原因：一是中選藥品直接進(jìn)醫院銷(xiāo)量有保證，大幅節約營(yíng)銷(xiāo)費用；二是“帶量”能夠形成規模效應，充分利用產(chǎn)能，降低邊際生產(chǎn)成本，同時(shí)利用規模采購提升對上游供應商的議價(jià)能力，節約原料采購成本；三是規?；€定生產(chǎn)環(huán)境下，企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)線(xiàn)自動(dòng)化改造，進(jìn)一步降低生產(chǎn)成本，并穩定質(zhì)量。因此，中選企業(yè)可以在保證質(zhì)量的前提下薄利多銷(xiāo)。藥品質(zhì)量安全不僅是企業(yè)的生命線(xiàn)，也是監管部門(mén)的底線(xiàn)。長(cháng)期以來(lái)，藥監部門(mén)對藥品質(zhì)量、尤其對集采中選藥品質(zhì)量嚴格監管，堅持“全覆蓋”“零容忍”。每年對國家集采藥品實(shí)行中選企業(yè)檢查和中選品種抽檢兩個(gè)“全覆蓋”，目前覆蓋了已使用的國家集采所有品種和涉及的600多家藥品生產(chǎn)企業(yè)?？偟膩?lái)看，我國藥品安全形勢總體穩定，藥品質(zhì)量持續提升。藥監部門(mén)對發(fā)現的個(gè)別有質(zhì)量風(fēng)險的產(chǎn)品，無(wú)論是原研藥還是仿制藥，都立即采取暫停生產(chǎn)、進(jìn)口、銷(xiāo)售等措施，并且予以嚴肅處理、公開(kāi)曝光，保障人民群眾用藥安全。醫保部門(mén)與藥監部門(mén)建立常態(tài)化處置機制，保持密切聯(lián)系，對藥監部門(mén)發(fā)現有風(fēng)險的集采藥品，醫保部門(mén)按照采購標書(shū)約定及時(shí)取消中選資格，確保群眾用藥安全。過(guò)去幾年，已經(jīng)使用的前9批1600多個(gè)中選產(chǎn)品中，共有9個(gè)藥品因質(zhì)量風(fēng)險被取消中選資格，其中6個(gè)是進(jìn)口藥（含3個(gè)原研藥）、3個(gè)是國產(chǎn)藥，相關(guān)企業(yè)均受到嚴肅處理。

Q：很多真實(shí)世界研究顯示仿制藥與原研藥療效和安全性等效，但為什么網(wǎng)絡(luò )上和身邊部分群眾有時(shí)還有個(gè)體不同的感受呢？

A：仿制藥是醫藥供給的重要組成部分。根據有關(guān)報道，仿制藥在全球大多數國家市場(chǎng)使用比例均比較高，其中美國仿制藥處方占比達90%、日本約80%。網(wǎng)絡(luò )上和身邊有的群眾和專(zhuān)家反映的藥品療效個(gè)體感受，需要通過(guò)科學(xué)的方法研究和闡述。舉個(gè)例子，已公開(kāi)發(fā)布的鹽酸二甲 雙胍片療效真實(shí)世界研究結果：糖化血紅蛋白（<7%）的達標率，原研組78.9%、集采仿制組83.4%；空腹血糖（<8mmol/L）的達標率，原研組87.6%、集采仿制組83.8%。以上2個(gè)達標率指標值互有高下，根據規范的統計學(xué)方法分析顯示，兩個(gè)達標率仿制藥組與原研藥組無(wú)差異。不論使用原研藥還是仿制藥，均有80%左右的患者控制血糖或糖化血紅蛋白達標，也都有20%左右的患者療效不佳，患者需采用其他治療手段或其他作用機制的藥物。從20%的療效不佳患者中選取個(gè)案來(lái)“證明”仿制藥療效不佳或原研藥療效不佳，都是不準確不科學(xué)的。對藥物療效進(jìn)行科學(xué)公正準確地評價(jià)需要系統嚴謹的方法和過(guò)程，而個(gè)例感受更容易理解，聽(tīng)起來(lái)也有沖擊力，簡(jiǎn)單“鮮活”的具體個(gè)例往往比科學(xué)求證更有傳播力。仍以二甲 雙胍為例，全國一年使用集采二甲 雙胍100多億片，盡管糖化血紅蛋白和空腹血糖達標率都與原研一致，均為80%左右，但想要找出仿制藥療效不佳的個(gè)例并不困難，找出原研藥療效不佳的例子也不困難。

Q：對于進(jìn)一步保障集采藥品質(zhì)量有哪些考慮？

A：2018年以來(lái)的持續實(shí)踐，既讓集采政策和集采藥品得到了臨床檢驗，也讓我國患者的主流用藥實(shí)現了從“未過(guò)評仿制藥”到“過(guò)評仿制藥”的跨越。但與廣大人民群眾的期盼相比，我們的工作還有需要持續完善的地方。比如，還可以進(jìn)一步督促中選藥企向社會(huì )主動(dòng)公開(kāi)藥品質(zhì)量數據。又如，還可以進(jìn)一步用更接地氣的方式回應社會(huì )普遍關(guān)切，有效解疑釋惑。藥品質(zhì)量保障需要久久為功、持續用力，始終保持永遠在路上的“趕考”精神。下一步，有關(guān)部門(mén)將從以下幾方面持續發(fā)力，持續保障集采藥品的質(zhì)量。第一，持續加強對藥品質(zhì)量的監督管理。質(zhì)量是藥品的生命線(xiàn)。藥監部門(mén)將繼續對標國際技術(shù)標準，嚴格技術(shù)審評及上市后變更管理，持續依法依規公開(kāi)審評報告，堅持對集采中選企業(yè)全覆蓋檢查和中選品種全覆蓋抽檢，督促企業(yè)持續合規生產(chǎn)，對發(fā)現問(wèn)題的藥品和企業(yè)及時(shí)處置，并依法公開(kāi)監管信息。同時(shí)，對集采藥品是否在日常監管中發(fā)現質(zhì)量風(fēng)險，及時(shí)向醫保部門(mén)通報相關(guān)信息。第二，持續鼓勵臨床一線(xiàn)醫生用好藥品不良反應監測信息平臺，積極反饋藥品質(zhì)量風(fēng)險線(xiàn)索。藥監、醫保等部門(mén)鼓勵醫生及時(shí)準確發(fā)現、收集藥品疑似不良反應，按相關(guān)法律法規要求上報“國家藥品不良反應監測系統”。藥監部門(mén)將根據有關(guān)信息組織評價(jià)、依法調查處置，也將進(jìn)一步向醫療機構和醫務(wù)人員宣介，充分保護不良反應報告人的隱私，打消主動(dòng)報告顧慮。同時(shí)，也鼓勵藥品行業(yè)有關(guān)人士和社會(huì )各界持續監督藥品質(zhì)量。第三，持續鼓勵支持臨床醫護人員和醫療機構發(fā)揮專(zhuān)業(yè)特長(cháng)、發(fā)揚專(zhuān)業(yè)精神，科學(xué)規范開(kāi)展臨床研究。醫保、藥監等部門(mén)支持相關(guān)醫療機構和醫護人員，特別是國家醫學(xué)中心、區域醫療中心等權威醫療機構，對原研藥、通過(guò)一致性評價(jià)的仿制藥等探索開(kāi)展真實(shí)世界研究，更大范圍考察藥品療效，提示監管重點(diǎn)，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，讓高質(zhì)量藥物更多惠及更廣大患者。

Q：下一步如何進(jìn)一步完善集采政策？

A：第一，嚴格堅持標準。繼續堅持把參比制劑和通過(guò)質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的高質(zhì)量仿制藥作為“門(mén)檻”。廣泛了解藥品接受日常監管情況，將存在較高質(zhì)量風(fēng)險的產(chǎn)品排除在集采之外。第二，細化組織實(shí)施。對于預計投標企業(yè)數量超過(guò)一定規模、競爭比較激烈的品種，提前進(jìn)行強競爭預警，提示企業(yè)慎重決策，科學(xué)投標，理性報價(jià)。對偏離度高的最低報價(jià)予以重點(diǎn)關(guān)注，并請企業(yè)及時(shí)公開(kāi)回應有關(guān)關(guān)切。同時(shí)，統籌市場(chǎng)供應的穩定性和競爭公平性，綜合考慮多種因素，持續完善集中帶量采購政策，以工作的精細化更好保障集采藥品質(zhì)量和供應。第三，全程公開(kāi)透明。集采申報期間，投標企業(yè)要簽署質(zhì)量承諾書(shū)，主動(dòng)公開(kāi)藥品一致性評價(jià)研究報告及生物等效性試驗數據、此前接受質(zhì)量監督檢查情況等信息。中標后，持續公開(kāi)接受?chē)鴥韧馑幈O部門(mén)質(zhì)量檢查情況，以及生產(chǎn)工藝、原輔料等變更及審批情況。要求中選企業(yè)公開(kāi)聯(lián)系人，方便醫藥機構、醫護人員和社會(huì )有關(guān)方面咨詢(xún)溝通，及時(shí)回應質(zhì)量關(guān)切，及時(shí)整改供應問(wèn)題。鼓勵企業(yè)組織開(kāi)放日活動(dòng)，公開(kāi)邀請媒體、醫護人員和群眾代表參加，在不影響生產(chǎn)安全的前提下展示中選藥品生產(chǎn)過(guò)程，提升透明度。第四，全鏈條可追溯。自2025年起，所有參與集采的藥品必須具備藥品追溯碼，做到“帶碼采購”。醫保定點(diǎn)醫療機構和定點(diǎn)藥店要依據定點(diǎn)協(xié)議，對相關(guān)藥品全流程采集上傳追溯碼，醫保部門(mén)將以追溯碼信息作為支付依據，實(shí)行“帶碼結算”。同時(shí)，醫保部門(mén)將充分發(fā)揮追溯碼的數據關(guān)聯(lián)優(yōu)勢，堅決遏制藥品的回流串換，堅決打擊欺詐騙保行為，并運用追溯信息為藥品質(zhì)量監管提供支持。