乳?；揎椀墓δ苎芯吭诮鼛啄暝絹?lái)越多的收到研究者的重視，然而其細胞內形成機制一直依賴(lài)沒(méi)有充分闡明。
近日，免疫與炎癥全國重點(diǎn)實(shí)驗室王品教授，于益芝教授與中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所曹雪濤院士作為共同通訊作者，在 Cell Research 期刊發(fā)表了題為：Nonenzymatic lysine D-lactylation induced by glyoxalase II substrate SLG dampens inflammatory immune responses 的研究論文，該論文被選為 2 月刊封面論文，該研究揭示了一種非乳酸來(lái)源的乳?；肿訖C制，甲基乙二醛代謝酶 GLO2 底物 S-D-乳酰谷胱甘肽（SLG）誘導的非酶促賴(lài)氨酸-D-乳?；揎棧╨ysine D-lactylation）抑制了炎癥反應，為炎癥疾病的治療提供了一個(gè)有前景的新靶點(diǎn)。
該研究發(fā)現，免疫細胞中的代謝分子乳酰谷胱甘肽（S-D-lactoylglutathione，SLG）可以通過(guò)臨近的半胱氨酸殘基將乳?；鶊F轉移到賴(lài)氨酸殘基上，形成 D 乳?；?lài)氨酸。具體來(lái)講，SLG 首先與半胱氨酸發(fā)生一次可逆的親核取代反應，形成乳?；腚装彼嶂虚g體（lac-C），隨后再與臨近的賴(lài)氨酸發(fā)生一次不可逆的親核取代反應，最終形成乳?；?lài)氨酸（lac-K）。乳?；稽c(diǎn)臨近的半胱氨酸殘基有效的促進(jìn)了 SLG 與賴(lài)氨酸的乳?；磻?，成為該非酶促反應的催化劑，也是決定免疫細胞內蛋白乳?；揎椢稽c(diǎn)選擇的關(guān)鍵因素。
在免疫應答中，免疫細胞內甲基乙二醛代謝酶 GLO2 的下調導致代謝分子 SLG 的累積，引發(fā)了細胞漿蛋白（包括免疫識別和調控分子）的 D 型乳?；揎?，進(jìn)而負向調控了免疫應答和炎癥反應。
該項研究體現了中國免疫調整中的陰陽(yáng)調和理論。“太極生兩儀，兩儀生四象”。研究中發(fā)現的 GLO2 和 SLG 與經(jīng)典的免疫信號通路 NFκB 和 mRNA 結合分子 TTP 組成代謝免疫調控環(huán)路，對應“四象”協(xié)調調控。Cell Research 的封面手繪圖正體系了此哲學(xué)調控思想。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究不僅揭示了 GLO2 底物 SLG 介導的細胞質(zhì)蛋白乳?；揎椀娜聶C制，還發(fā)現了一個(gè)此前未被認識的代謝反饋回路，該回路通過(guò)將一個(gè)基本且可靶向的代謝通路與免疫反應的調節相連接，有助于維持免疫穩態(tài)，表明了 GLO2 是對抗臨床炎癥性疾病的一個(gè)有前景的靶點(diǎn)。
課題組介紹
王品博士，中國醫學(xué)科學(xué)院蘇州系統醫學(xué)研究所/免疫與炎癥全國重點(diǎn)實(shí)驗室課題組組長(cháng)、研究員、博士生導師。以第一或通訊作者（含共同）發(fā)表研究論文十余篇，其中包括Science（2篇）、Cell Research、Cell Reports 等，累計 SCI 他引 4000 余次，單篇最高他引 1047 次，兩次被國際著(zhù)名科學(xué)索引（Web of Science）評選為高被引論文。成果入選中國高校十大科技進(jìn)展，中國百篇最 具影響力國際學(xué)術(shù)論文，獲評上海市自然科學(xué)一等獎。主持國家自然科學(xué)基金重大研究計劃、面上項目等十余項科研項目。
論文來(lái)源：
https://www.nature.com/articles/s41422-024-01060-w
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