胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）作為一類(lèi)新型降糖藥，在過(guò)去幾年里因其對心血管和腎臟的保護作用以及顯著(zhù)的減重效果而廣受歡迎。
隨著(zhù)以司美格魯肽為代表的 GLP-1RA 的廣泛使用，來(lái)自觀(guān)察性研究和隨機對照臨床試驗的結果顯示，GLP-1RA 除了降糖、減重、保護心血管和腎臟外，還能幫助戒酒，緩解睡眠呼吸暫停，改善關(guān)節炎，甚至能降低阿爾茨海默病及帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病風(fēng)險；然而，GLP-1RA 的使用也可能帶來(lái)多種胃腸道副作用（包括惡心、嘔吐和腹瀉）等。
考慮到 GLP-1RA 在全世界的風(fēng)靡程度，其健康獲益以及潛在風(fēng)險值得進(jìn)一步研究。
2025 年 1 月 20 日，圣路易斯華盛頓大學(xué)的 Ziyad Al-Aly 團隊在 Nature Medicine 期刊發(fā)表了題為：Mapping the effectiveness and risks of GLP-1 receptor agonists 的研究論文。
這項針對 240 萬(wàn)參與者的觀(guān)察性研究顯示，使用 GLP-1RA（主要是司美格魯肽），與成癮障礙、精神障礙、癲癇發(fā)作、神經(jīng)認知障礙（包括阿爾茨海默病和癡呆）、凝血障礙、心臟代謝障礙、感染性疾病以及幾種呼吸系統疾病等 42 種健康風(fēng)險降低有關(guān)；與胃腸道疾病、低血壓、暈厥、關(guān)節炎、腎結石、間質(zhì)性腎炎以及藥物性胰腺炎等 19 種健康風(fēng)險增加有關(guān)。這些結果有助于我們更全面地了解 GLP-1RA 的健康獲益和風(fēng)險，并有助于指導臨床治療和機制研究。
研究團隊分析了美國退伍軍人事務(wù)部的數據，研究了 215970 名糖尿病患者使用 GLP-1RA（主要是司美格魯肽）和 175 種健康結局之間的關(guān)系，研究團隊將之與使用大約 170 萬(wàn)使用非 GLP-1RA 類(lèi)降糖藥物的糖尿病患者進(jìn)行了對比，包括磺酰脲類(lèi)藥物（sulfonylureas）、DPP4抑制劑（DPP4i）和SGLT2抑制劑（SGLT2i）這幾種常用降糖藥物。
結果顯示，與其他降糖藥物相比，GLP-1RA 與數十種疾病的風(fēng)險降低有關(guān)，包括心臟病、卒中和腎臟疾病，此外，GLP-1RA 使用者的精神疾病風(fēng)險降低了 18%，阿爾茨海默病風(fēng)險降低了 12%，成癮障礙的風(fēng)險降低了 13%。
該研究還顯示，GLP-1RA 與多種健康風(fēng)險增加有關(guān)，除了胃腸道副作用外，GLP-1RA 使用者的關(guān)節炎風(fēng)險增加了 11%，胰腺炎風(fēng)險增加了 146%，而胰腺炎是一種可導致危及生命的并發(fā)癥的胰腺炎癥。
具體來(lái)說(shuō)，研究團隊發(fā)現，使用 GLP-1RA 與 42 種疾病風(fēng)險降低有關(guān)，這些疾病包括——血液和造血器官疾?。?凝血障礙、貧血）、循環(huán)系統疾?。ㄐ呐K衰竭、肺動(dòng)脈高壓、下肢深靜脈血栓后遺癥、血栓栓塞疾病、心臟驟停、心肌梗死、缺血性卒中、慢性靜脈炎、壞疽、急性肺栓塞、深靜脈血栓、出血性卒中）、消化系統疾?。ǜ嗡ソ?、炎癥性腸?。?、內分泌/營(yíng)養和代謝疾?。ㄘ澥嘲Y）、泌尿生殖系統疾?。毙阅I損傷、泌尿道感染、慢性腎?。?、傳染病和寄生蟲(chóng)?。〝⊙Y、細菌感染）、精神疾?。ň凭褂谜系K、精神分裂癥等6種精神疾?。?、肌肉骨骼系統疾?。∪馓弁?、骨髓炎）、腫瘤（肝癌）、神經(jīng)系統疾?。ㄉ窠?jīng)認知障礙、癲癇）、呼吸系統疾?。ê粑ソ?、感染性肺炎、慢性阻塞性肺病、胸腔積液、非感染性肺炎、吸入性肺炎、術(shù)后呼吸并發(fā)癥），以及休克、發(fā)熱。
值得一提的是，上述結果顯示了 GLP-1RA 在公認的獲益之外的潛在有益效果，包括與成癮障礙風(fēng)險降低，以及精神疾病、癲癇、細菌感染、肺炎等疾病風(fēng)險降低有關(guān)。
使用 GLP-1RA 與 19 種疾病風(fēng)險增加有關(guān)，這些疾病包括——循環(huán)系統疾?。ǖ脱獕海?、消化系統疾?。ㄎ甘彻芊戳?、痔瘡、憩室病/憩室炎、胃炎、非感染性腸胃炎、胃輕癱）、泌尿生殖系統疾?。I結石、間質(zhì)性腎炎）、肌肉骨骼系統疾?。P(guān)節痛、關(guān)節炎、骨痛、肌腱炎/滑膜炎、骨關(guān)節炎）、神經(jīng)系統疾?。ㄋ哒系K、頭痛），以及惡心嘔吐、腹部疼痛和暈厥。
總的來(lái)說(shuō)，這項大規模觀(guān)察性研究證實(shí)了之前的 GLP-1RA 研究和臨床試驗結果，也揭示了之前未報告的 GLP-1RA 的新的健康獲益和風(fēng)險。這些研究結果有助于指導臨床治療，提高藥物警戒，并指導機制和臨床研究的發(fā)展，以評估 GLP-1RA 的廣泛多效性。此外，研究團隊還指出，這項發(fā)現是觀(guān)察性的，不能表明因果關(guān)系。還需要在其他隊列和臨床試驗中進(jìn)一步研究來(lái)確認這些結果。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03412-w
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