非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）包括從肝脂肪變性到脂肪性肝炎、纖維化和肝硬化的一系列肝臟疾病，影響全球約四分之一的成年人。
最近，NAFLD命名共識小組強調了全球統一命名的必要性，以改進(jìn)疾病管理策略和推進(jìn)相關(guān)研究。因此，一個(gè)新的術(shù)語(yǔ)——脂肪性肝?。⊿LD）被提出。SLD 是一個(gè)總稱(chēng)，包括重新定義的NAFLD——代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD），以及 NAFLD 相關(guān)的擴展分類(lèi)，特別是代謝功能障礙及酒精相關(guān)性肝?。∕etALD）和酒精相關(guān)性肝?。ˋLD）。
新研究表明，不同的 SLD 亞型表現出不同的預后。例如，MetALD 的纖維化和心血管疾病負擔高于 MASLD 組。然而，目前尚不清楚現有的 NAFLD 生物標志物是否對伴有代謝功能障礙的 SLD 及其亞型（包括MASLD、MetALD和ALD）表現出類(lèi)似的預測性能。
2025 年 1 月 6 日，上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬第六人民醫院賈偉平院士、侯旭宏等人
在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Associations between multiple metabolic biomarkers with steatotic liver disease subcategories: A 5-year Chinese cohort study 的研究論文。
這項在中國人群中進(jìn)行的為期 5 年的隊列研究，探索了 4 種代謝性生物標志物（RBP-4、FGF-21、脂聯(lián)素和骨鈣素）與脂肪性肝?。⊿LD）及其亞型的關(guān)聯(lián)，揭示了這 4 種生物標志物在 SLD 的早期預警中的應用潛力。
賈偉平團隊之前研究發(fā)現，視黃醇結合蛋白-4（RBP-4）、成纖維細胞生長(cháng)因子-21（FGF-21）、脂聯(lián)素和骨鈣素是多種心血管代謝疾病的有效生物標志物，包括 NAFLD、糖尿病和慢性腎病。其他研究團隊也報告了類(lèi)似的發(fā)現。此外，近年來(lái)這些生物標志物已被作為藥物研發(fā)中的治療靶點(diǎn)。
然而，目前尚不清楚它們是否與具有不同病因的新型 SLD 亞型相關(guān)，例如 MASLD 和 MetALD/ALD。
為填補這一知識空白，研究團隊旨在評估 RBP-4、FGF-21、脂聯(lián)素和骨鈣素在傳統預測模型之外對 SLD 及其亞型的發(fā)展所起的異質(zhì)性作用、潛在的中介作用以及額外的預測價(jià)值。
該研究采用大規模社區為基礎的隊列進(jìn)行。這些發(fā)現可能有助于代謝生物標志物在早期準確識別患有 SLD 風(fēng)險個(gè)體的應用得到改進(jìn)，最終有助于減輕全球疾病負擔。
具體來(lái)說(shuō)，這項隊列研究考察了四種代謝生物標志物——RBP-4、FGF-21、脂聯(lián)素和骨鈣素，與脂肪變性肝?。⊿LD）及其亞型：代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）和代謝功能障礙伴酒精性肝?。∕etALD）/酒精性肝?。ˋLD）之間的關(guān)聯(lián)。
在 3504 名年齡在 55-70 歲的中國參與者中，5 年內有 938 人（26.8%）患上了脂肪變性肝?。⊿LD），其中包括 871 例代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）和 67 例代謝功能障礙伴酒精性肝?。∕etALD）/酒精性肝?。ˋLD）。
研究結果表明，納入 RBP-4、FGF-21、脂聯(lián)素和骨鈣素的模型在預測脂肪變性肝?。⊿LD）方面比傳統模型的準確性更高。
值得注意的是，脂聯(lián)素成為最通用的標志物，而基線(xiàn)水平升高的 FGF-21 或 RBP4 分別表明需要針對代謝或酒精相關(guān)問(wèn)題采取特定干預措施，這支持了精準醫療策略的個(gè)性化定制。
該研究的核心發(fā)現：
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00655-4
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