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艾伯維為何看上先聲的TCE三抗

熱門(mén)推薦: 艾伯維 TCE 多發(fā)性骨髓瘤
作者:不周  來(lái)源:生物制藥小編
  2025-01-15
1月13日,先聲藥業(yè)旗下先聲再明與艾伯維就GPRC5DxBCMAxCD3的TCE三抗管線(xiàn)SIM0500達成許可選擇協(xié)議,艾伯維獲許可選擇性權益,將支付預付款及最高10.55億美元的選擇性權益付款和里程碑付款等,此前艾伯維布局過(guò)多發(fā)性骨髓瘤三抗管線(xiàn)但有退有進(jìn),此次選擇SIM0500,或受TCE交易熱潮影響,SIM0500在臨床前研究中展現多重優(yōu)勢,有助于艾伯維增強在MM領(lǐng)域的市場(chǎng)競爭力 。

近日(1月13日),先聲藥業(yè)集團旗下先聲再明宣布,已與艾伯維就其GPRC5DxBCMAxCD3的TCE三抗管線(xiàn)SIM0500達成許可選擇協(xié)議,艾伯維獲SIM0500的許可選擇性權益。

為此,艾伯維將支付給先聲再明一定的預付款以及最高10.55億美元的選擇性權益付款和里程碑付款,以及大中華區以外地區的銷(xiāo)售分成。

這是繼2019年之后,艾伯維再次買(mǎi)進(jìn)TCE三抗。

退掉BCMAxCD3xHSA三抗

事實(shí)上,艾伯維圍繞多發(fā)性骨髓瘤早有三抗管線(xiàn)布局,早在2019年11月,艾伯維與Harpoon達成了獨家許可協(xié)議,以3000萬(wàn)美元+5000萬(wàn)美元的里程碑付款獲得了BCMAxCD3xHSA的三特異性抗體的全球獨家授權。

Harpoon三抗技術(shù)的特點(diǎn)在于除了靶向T細胞表面CD3和腫瘤細胞表面抗原外,還包含一段人血清白蛋白以提高抗體半衰期。

抗體半衰期

不過(guò)當時(shí),艾伯維對這款三抗并沒(méi)有十分重視,在2023年9月艾伯維果斷放棄了對HPN217的獨家許可權,把該管線(xiàn)的權益退回給Harpoon。

事實(shí)上,這款BCMAxCD3xHSA三抗報告的臨床數據還是不錯的,根據2022年ASH大會(huì )上公布的治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)患者的Ⅰ期臨床數據顯示,HPN217的高劑量組(12mg和24mg)的ORR為77%(10/13),并且安全性方面也出色,未觀(guān)察到3級或更高級別的CRS、以及神經(jīng)毒性(ICANS)事件。Harpoon曾因此大受鼓舞,公司股價(jià)在該臨床數據公布后大漲191%。

并且在2021年6月,艾伯維還通過(guò)收購TeneoOne公司獲得了一款BCMAxCD3雙抗管線(xiàn)ABBV-383,這是一款2:1型的TCE,當時(shí)的臨床進(jìn)度是快于HPN217的。

一款BCMAxCD3雙抗不夠用

如今艾伯維再次布局三抗,很難說(shuō)不受到TCE交易熱潮的影響,TCE這個(gè)技術(shù)在自去年以來(lái)就相當火熱,圍繞TCE雙抗/多抗達成了多項B&D交易。

相比雙抗,靶向三個(gè)靶點(diǎn)的TCE三抗可提供更靈活的靶向策略,以及更多的抗腫瘤機制,并因此引得默沙東、葛蘭素史克(GSK)等、賽諾菲等大藥企們下場(chǎng)布局。

另一方面,對于艾伯維而言,光是擁有一款BCMAxCD3雙抗可能已經(jīng)很難在競爭激烈的MM領(lǐng)域立足了,單強生一家擁有CD38單抗、BCMA-CAR-T、BCMAxCD3雙抗、甚至GPRC5DxCD3雙抗等多個(gè)MM上市產(chǎn)品了。

艾伯維這次買(mǎi)進(jìn)SIM0500或許能夠加強在MM領(lǐng)域的市場(chǎng)競爭機會(huì )。GPRC5D和BCMA都是MM治療的重要靶點(diǎn),且在MM患者腫瘤細胞的表達存在明顯的異質(zhì)性,BCMA/GPRC5D/CD3三抗理論上可以對無(wú)論是BCMA,還是GPRC5D的腫瘤細胞進(jìn)行殺傷,有望實(shí)現比單純BCMA雙抗/GPRC5D雙抗更深的緩解率。

對于艾伯維而言,錯過(guò)了GPRC5D/CD3雙抗的開(kāi)發(fā),直接選擇布局BCMA/GPRC5D/CD3三抗不失為一種不錯的選擇。在臨床前的研究中,SIM0500腫瘤殺傷效果顯著(zhù),耐受性好,起效劑量低,停藥后腫瘤不復發(fā)等多重優(yōu)勢,在體外腫瘤細胞binding和殺傷均強生的BCMA-CD3雙抗(JNJ-7957)和GPRC5D-CD3雙抗(JNJ-7564),體內抑瘤活性同等劑量下也是顯著(zhù)優(yōu)于JNJ-7957和JNJ-7564。

參考出處:

跟緊風(fēng)頭,TCE三抗已然火熱
BCMA/GPRC5D/CD3三特異性抗體涌入多發(fā)性骨髓瘤市場(chǎng)

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