— 適應癥擴展至涵蓋初治患者 —

— 2021年取得的治療經(jīng)治患者的附條件批準轉為常規批準 —

       和黃醫藥（中國）有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)"和黃醫藥"或"HUTCHMED"）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布沃瑞沙^®（ORPATHYS^®，賽沃替尼/ savolitinib）用于治療具有間質(zhì)-上皮轉化因子（"MET"）外顯子14跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者的新適應癥上市申請已取得中國國家藥品監督管理局（"國家藥監局"）批準。國家藥監局亦將早前沃瑞沙^®在經(jīng)治患者中的附條件批準轉為常規批準。 沃瑞沙^®在中國的新適應癥將擴展至同時(shí)涵蓋初治和經(jīng)治患者。

       此次國家藥監局批準是基于在MET外顯子14跳變非小細胞肺癌患者中開(kāi)展IIIb 期確證性研究的數據（NCT04923945）。該研究一線(xiàn)治療隊列的初步療效和安全性數據已于 2023 年 9 月的世界肺癌大會(huì )（WCLC）上公布。研究的最終數據已于2024年3月在歐洲肺癌大會(huì )（ELCC）公布。

       在初治患者中，獨立審查委員會(huì )評估的客觀(guān)緩解率（"ORR"）為62.1%、疾病控制率（"DCR"）為92.0%、中位緩解持續時(shí)間（"DoR"）為12.5個(gè)月。至中位隨訪(fǎng)時(shí)間20.8個(gè)月的中位無(wú)進(jìn)展生存期（"PFS"）為13.7個(gè)月及中位總生存期（"OS"）尚未達到。在經(jīng)治患者中，獨立審查委員會(huì )評估的ORR為39.2%、DCR為92.4%、中位DoR為11.1個(gè)月。至中位隨訪(fǎng)時(shí)間12.5個(gè)月的中位PFS為11.0個(gè)月及中位OS尚未成熟。初治和經(jīng)治患者均較早出現緩解（到達疾病緩解的時(shí)間1.4-1.6個(gè)月）。安全性特征可耐受，亦沒(méi)有觀(guān)察到新的安全信號。最常見(jiàn)的3級或以上藥物相關(guān)治療不良事件（5%或以上的患者）為肝功能異常（16.9%）、谷丙轉氨酶升高（14.5%）、谷草轉氨酶升高（12.0% ）、周邊水腫（6.0%）及γ-谷氨酰轉移酶升高（6.0%）。

       上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬胸科醫院上海肺癌中心主任、賽沃替尼Ⅲb期確證性研究的主要研究者陸舜教授表示："沃瑞沙^®的IIIb期確證性研究是此類(lèi)患者群體中迄今為止國內樣本量最大的III期研究之一。沃瑞沙^®在一線(xiàn)和二線(xiàn)治療中均顯示出明確的療效和耐受性，彰顯了其成為MET外顯子14跳變非小細胞肺癌標準療法的潛力。隨著(zhù)沃瑞沙^®獲批用于一線(xiàn)治療，我們能夠在更早的治療階段為患者提供這種有效的療法。我們期待將這種新療法帶給患者，并針對這種充滿(mǎn)挑戰的疾病，進(jìn)一步優(yōu)化其治療策略以改善患者的治療結果和生活品質(zhì)。"

       和黃醫藥研發(fā)負責人兼首席醫學(xué)官石明博士表示："該批準是我們在解決 MET 外顯子 14 跳變非小細胞肺癌患者未被滿(mǎn)足的醫學(xué)需求的道路上邁出的重要一步。獲批不僅是對我們研究的認可，也凸顯了我們針對靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)藥物來(lái)解決未被滿(mǎn)足的醫療需求的決心。我們致力于進(jìn)一步推動(dòng)研究并擴展沃瑞沙^®的可及性，希望最終能為這種充滿(mǎn)挑戰性的肺癌的治療帶來(lái)改善。與此同時(shí)，我們還將繼續探索沃瑞沙^®在其他MET驅動(dòng)疾病中的應用，以幫助更多可能從這種靶向藥物中獲益的患者。"

       阿斯利康中國腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅女士表示："這項批準進(jìn)一步鞏固了沃瑞沙^®治療該類(lèi)生物標記驅動(dòng)肺癌的變革性地位。很高興看到現在我們可以為中國伴有MET外顯子14跳變的進(jìn)展期非小細胞肺癌患者提供一線(xiàn)治療和二線(xiàn)治療選擇。通過(guò)與和黃醫藥的合作，我們正在推動(dòng)沃瑞沙^®用于解決對EGFR-TKI[1]的耐藥性，為治療MET突變和擴增癌癥開(kāi)啟新的可能性，并將這種創(chuàng )新療法的覆蓋范圍擴展到更多患有此類(lèi)肺癌的患者。"

       賽沃替尼是中國首個(gè)獲批的選擇性MET抑制劑，由我們的合作伙伴阿斯利康針對該患者群體以商品名沃瑞沙^®將其推出市場(chǎng)及銷(xiāo)售。

       關(guān)于非小細胞肺癌及MET異常

       肺癌是癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數的五分之一。[2] 中國肺癌患者人數占全世界肺癌患者總數的三分之一以上。肺癌通常分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌約占所有肺癌患者的80-85%。[3] 大部分（約75%）非小細胞肺癌患者在確診時(shí)已是晚期，美國和歐洲的非小細胞肺癌患者中約有10-25％存在EGFR突變，而亞洲患者中該比例則高達30-40％。[4],[5],[6],[7]

       MET是一種受體酪氨酸激酶，在細胞的正常發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用。[8] MET擴增或過(guò)表達可導致腫瘤生長(cháng)以及癌細胞的轉移進(jìn)展，且是EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌患者對EGFR TKI治療產(chǎn)生獲得性耐藥的主要機制之一。[8],[9] 約有2-3%的患者伴有MET外顯子14跳變，這是一種可靶向的MET基因突變。[10] MET 異常是對第一/二代 EGFR TKI 以及泰瑞沙^®等第三代EGFR TKI產(chǎn)生耐藥性的主要機制。 在奧希替尼治療后疾病進(jìn)展的患者中，約有 15-50% 出現 MET 異常。[11],[12],[13],[14],[15] MET異常的發(fā)生率可能因樣品類(lèi)型、檢測方法和使用的測定閾值而異。[16]

       關(guān)于沃瑞沙^®（賽沃替尼）

       沃瑞沙^®是一種強效、高選擇性的口服MET TKI，在晚期實(shí)體瘤中表現出臨床活性。沃瑞沙^®可阻斷因突變（例如外顯子14跳變或其他點(diǎn)突變）、基因擴增或蛋白質(zhì)過(guò)表達而導致的MET受體酪氨酸激酶信號通路的異常激活。

       沃瑞沙^®早前已于2021年6月在中國取得附條件批準，用于治療接受全身性治療后疾病進(jìn)展或無(wú)法接受化療的MET外顯子14跳變的非小細胞肺癌患者。沃瑞沙^®是中國首個(gè)獲批的選擇性MET抑制劑，并自2023年3月起獲納入國家醫保藥品目錄。沃瑞沙^®作為單藥療法或與其他藥物的聯(lián)合療法，亦正開(kāi)發(fā)用于治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內的多種腫瘤類(lèi)型。

       于2011年，和黃醫藥與阿斯利康達成一項全球許可協(xié)議，旨在共同開(kāi)發(fā)沃瑞沙^®并促進(jìn)其商業(yè)化。沃瑞沙^®的合作臨床開(kāi)發(fā)在中國由和黃醫藥主導，在海外則由阿斯利康主導。此外，和黃醫藥負責沃瑞沙^®在中國的上市許可、生產(chǎn)和供應，而阿斯利康則負責實(shí)現沃瑞沙^®在中國乃至全球范圍內的商業(yè)化。沃瑞沙^®的銷(xiāo)售收入將由阿斯利康確認。

       關(guān)于和黃醫藥

       和黃醫藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng )新型生物醫藥公司，致力于發(fā)現、全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。自成立以來(lái)，和黃醫藥致力于將自主發(fā)現的候選藥物帶向全球患者，首三個(gè)藥物現已在中國上市，其中首個(gè)藥物亦于美國、歐洲和日本獲批。

       [1] EGFR = 表皮生長(cháng)因子受體 (epidermal growth factor receptor); TKI = 酪氨酸激酶抑制劑 (tyrosine kinase inhibitor).

       [2] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. All cancers fact sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/-data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed November 2022.

       [3] American Cancer Society. What is Lung Cancer® Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed November 2022.

       [4] Knight SB, et al. Progress and prospects of early detection in lung cancer. Open Biol. 2017;7(9): 170070.

       [5] Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.

       [6] Zhang Y, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48).

       [7] Szumera-Cie®kiewicz A, et al.®EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in 11. Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence.®Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.

       [8] Uchikawa E, et al. Structural basis of the activation of c-MET receptor. Nat Commun. 2021;12(4074).

       [9] Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. Journal of Hematology & Oncology. 2019;63.

       [10] Vuong HG, et al. Clinicopathological implications of MET exon 14 mutations in non-small cell lung cancer – A systematic review and meta-analysis. Lung Cancer. 2018; 123: 76-82.

       [11] Soria JC, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125.

       [12] Mok TS, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;376(7):629-640.

       [13] Hartmaier R, et al. Tumor genomics in patients (pts) with advanced epidermal growth factor receptor mutant (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) whose disease has progressed on first-line (1L) osimertinib therapy in the Phase II ORCHARD study. Cancer Res 15 June 2022; 82 (12_Supplement): LB078.

       [14] Piotrowska, et al. MET amplification (amp) as a resistance mechanism to osimertinib. Journal of Clinical Oncology 2017 35:15_suppl, 9020-9020.

       [15] Hartmaier, et al. Detection of MET-mediated EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): biomarker analysis of the TATTON study. Cancer Res (2019) 79 (13_Supplement): 4897.

       [16] Coleman N, et al. Beyond epidermal growth factor receptor: MET amplification as a general resistance driver to targeted therapy in oncogene-driven non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2019;6(6).

       消息來(lái)源：和黃醫藥(中國)有限公司