TSLP（胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素）是一種IL-7樣細胞因子，屬于IL-2家族，可激活DC、促進(jìn)B細胞及T細胞增殖分化，在多種疾病中發(fā)揮作用。與mDC表面受體結合，通過(guò)JAK1/JAK2轉導細胞內信號通路，促進(jìn)Th2相關(guān)細胞因子分泌。Toll樣受體可激活NF-κB，發(fā)揮上調TSLP作用，在特應性皮炎（AD）、銀屑?。≒SO）、白癜風(fēng)（Vitiligo)、大皰性類(lèi)天皰瘡（BP）中發(fā)揮一定作用，但目前證據仍有限且存在矛盾現象，值得進(jìn)一步研究。（中華皮膚科雜志，2021, 54（10）:915-919. doi：10.35541/cjd.20191098）
2025年1月10日，和鉑醫藥宣布與科倫博泰就HBM9378/SKB378與Windward Bio AG（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“Windward Bio”）簽訂許可協(xié)議。根據協(xié)議，Windward Bio獲得HBM9378/SKB378在全球范圍內（不包括大中華區以及部分東南亞及西亞國家）進(jìn)行研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家授權。
和鉑醫藥和科倫博泰有權獲得總計高達9.7億美元的首付款和里程碑付款，以及基于凈銷(xiāo)售額的個(gè)位數至雙位數百分比的分級特許權使用費。其中，首付款和近期里程碑付款共計4500萬(wàn)美元，包括現金付款及Windward Bio母公司股權。此外，如果Windward Bio近期發(fā)生控制權變更或與第三方簽訂再許可協(xié)議，和鉑醫藥和科倫博泰將有權獲得額外款項?；谠撛S可協(xié)議的所有款項將等額支付給和鉑醫藥和科倫博泰。（和鉑醫藥：和鉑醫藥就潛在同類(lèi)最佳長(cháng)效TSLP抗體達成約10億美元海外合作）
與此項許可協(xié)議相關(guān)，Windward Bio宣布完成2億美元A輪融資，該輪融資由OrbiMed、Novo Holdings和Blue Owl Healthcare Opportunities聯(lián)合領(lǐng)投，SR One、Omega Funds、RTW Investments、Qiming Venture Partners、Quan Capital和Pivotal bioVenture Partners等多家投資機構共同參與。
拋開(kāi)剛剛NewCo的長(cháng)效anti-TLSP單抗管線(xiàn)外，和鉑和科倫博泰還有一款臨床前在研TSLP×雙抗，符合MNC關(guān)注在“TSLP＋”雙抗或者三抗的管線(xiàn)布局趨勢。
賽諾菲布局TSLP/ IL-13納米雙抗、GSK/AZ/強生(布局TSLP/ IL-13雙抗、Pfizer布局?IL4/13/TSLP三抗，我們知道無(wú)論是IL-13還是IL-4都在A(yíng)D代表的Th2通路中發(fā)揮重要作用，如果結合上下游靶點(diǎn)的雙抗管線(xiàn)“TSLP＋IL4/13”可以實(shí)現療效協(xié)同，同時(shí)不帶來(lái)更大的安全風(fēng)險，不容置疑，未來(lái)將擁有巨大市場(chǎng)潛力空間，除此之外，GSK差異化引進(jìn)給藥頻率延長(cháng)anti-TSLP單抗，AZ選擇吸入anti-TSLP抗體片段作為下一代anti-TSLP策略。
除此之外，近2年TSLP也曾達成多筆BD交易。其中不乏，博奧泰、康諾亞、Teva的雙抗管線(xiàn)，值得持續關(guān)注未來(lái)適應癥的拓展。
總之來(lái)講，TSLP的吸睛可歸功于兩點(diǎn)：
1.AZ/Amgen開(kāi)發(fā)的全球首 款藥物-TEZSPIRE適應癥不斷拓展，商業(yè)成功（首年破億，3年破10億）：2021年12月17日首次于FDA獲批用于作為 維持階段add on 療法≥12y的嚴重哮喘患者，推薦Q4W皮下注射210 mg，隨后相繼于EU、JP、加拿大等國上市，2024年2月8日于國內上市，，2022-2024（2024只含Q1-Q3)銷(xiāo)售額分別為1.74、6.53、8.44億美元，銷(xiāo)售額迅速爬升，算上Q4今年必定超過(guò)10億美元，成為重磅藥物。
目前商業(yè)主要依賴(lài)哮喘單獨適應癥，憑借作為至今唯一重度哮喘中不依靠BEC計數的生物藥，在anti-IgE、anti-IL5（R）、anti-IL-4R多種靶點(diǎn)格局中實(shí)現突圍。哮喘之外，嗜酸性粒細胞食管炎、鼻息肉III期相繼成功，已提交監管，COPD布局處于臨床III期，COPD的ph2亞組結果看來(lái)并不能取消掉BEC限制，但在2型炎癥driver的COPD中，療效似乎優(yōu)于dupi和美泊珠單抗?，F有及潛在適應癥集中于呼吸、消化、耳鼻喉，商業(yè)形成協(xié)同，最大的該來(lái)自哮喘和COPD代表的呼吸，呼吸的生物制劑時(shí)代必將到來(lái)。
臨床看下來(lái)，TEZSPIRE共開(kāi)展57項臨床研究，臨床III期、臨床II期、臨床I/II期分別開(kāi)展19、14、1項。以哮喘作為首發(fā)適應癥，正在向低齡人群5-12y、2-5y拓展，同時(shí)布局多個(gè)圍繞哮喘的適應癥，不斷拓展人群；鼻竇炎、嗜酸性粒細胞食管炎ph3已經(jīng)成功，COPD ph3正在進(jìn)行中，同時(shí)探索嗜酸性粒細胞相關(guān)、過(guò)敏相關(guān)其它免疫介導的炎癥性疾病。
2.下游藥物的成功，作為上游靶點(diǎn)的無(wú)限想象（IL-23/Th17通路代表的百億銀屑病/IBD/AS賽道、Th2通路代表百億美元2型炎癥賽道）。但需謹慎，TEZSPIRE曾經(jīng)開(kāi)發(fā)用于A(yíng)D臨床，療效與安慰劑相似，TSLP在銀屑病疾病作用仍很模糊。
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