高達 50%-70% 的肝硬化患者會(huì )發(fā)展為肝性腦?。℉epatic Encephalopathy，HE），其發(fā)生與腸道微生物群失調密切相關(guān)，但機制尚不明確。
2025 年 1 月 8 日，南方醫科大學(xué)深圳醫院周宏偉教授聯(lián)合廣州醫科大學(xué)附屬第二醫院高杰教授、東南大學(xué)附屬中大醫院祁小龍教授及南方醫科大學(xué)南方醫院陳金軍教授，在 Nature Medicine 期刊發(fā)表了題為：The gut-brain axis underlying hepatic encephalopathy in liver cirrhosis 的研究論文。
該研究首次發(fā)現，腸道細菌——活潑瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）來(lái)源的苯乙胺驅動(dòng)肝性腦病的重要作用，這一發(fā)現突破了“氨中毒”學(xué)說(shuō)的傳統認知，為肝性腦病的精準預測和治療提供了新靶點(diǎn)。
在這項最新研究中，研究團隊通過(guò)構建腸-腦模塊來(lái)評估來(lái)自宏基因組數據集的細菌神經(jīng)毒素，結果顯示，苯丙氨酸脫羧酶（PDC）基因（主要來(lái)自活潑瘤胃球菌）在肝硬化患者中增加了約十倍，在肝性腦病患者中更高。
患有肝硬化的不健康小鼠在腸道中定植活潑瘤胃球菌后，其大腦中苯乙胺（PEA）含量增加，同時(shí)出現記憶障礙、對稱(chēng)性震顫以及大腦皮層特異性神經(jīng)元丟失，這些癥狀通常在肝性腦病患者身上可見(jiàn)。
這種苯乙胺（PEA）的積累主要是由于肝硬化導致肝臟和血清中單胺氧化酶 B 活性降低所致。而靶向苯丙氨酸脫羧酶（PDC）或苯乙胺（PEA）可逆轉由活潑瘤胃球菌引起的神經(jīng)癥狀。
此外，將肝性腦病患者糞便中的微生物群移植到無(wú)菌的肝硬化小鼠模型體內，能夠復制了肝性腦病癥狀，研究團隊還進(jìn)一步證實(shí)了靶向 PDC 或 PEA 的治療效果。
在臨床上，基線(xiàn)苯乙胺（PEA）水平較高與接受肝內門(mén)體分流術(shù)（TIPS）后肝性腦?。℉E）風(fēng)險增加 7 倍有關(guān)。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究拓展了我們對腸-肝-腦軸的認識，揭示了腸道細菌活潑瘤胃球菌通過(guò)苯丙氨酸脫羧酶（PDC）及其產(chǎn)物苯乙胺（PEA）驅動(dòng)肝性腦?。℉E）的新機制，突破了“氨中毒”學(xué)說(shuō)的傳統認知，為肝性腦?。℉E）確定了一個(gè)有前景的治療和預測新靶點(diǎn)。
南方醫科大學(xué)深圳醫院周宏偉教授，廣州醫科大學(xué)附屬第二醫院高杰教授，東南大學(xué)附屬中大醫院祁小龍教授和南方醫科大學(xué)南方醫院陳金軍教授為論文共同通訊作者。南方醫科大學(xué)珠江醫院檢驗醫學(xué)部/微生態(tài)醫學(xué)中心何肖龍、胡夢(mèng)瑤、徐軼、夏方博及中國科學(xué)院青島能源與過(guò)程研究所譚揚教授為論文共同第一作者。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-024-03405-9
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
