由生成式人工智能（AI）驅動(dòng)的臨床階段生物醫藥科技公司英矽智能近期宣布，公司自主研發(fā)的候選藥物ISM5411已完成在澳大利亞和中國開(kāi)展的兩項I期研究，并取得了積極的初步結果。ISM5411是一種潛在用于治療炎癥性腸?。↖BD）的小分子抑制劑，靶向PHD1/2靶點(diǎn)且具有新穎的分子結構，該候選藥物設計和優(yōu)化得到了英矽智能生成化學(xué)平臺Chemistry42的支持。
ISM5411在澳大利亞開(kāi)展的I期臨床研究主要研究者Philip Ryan博士表示，"很高興看到ISM5411具有良好的安全性和PK特征，尤其是所有劑量組的全身暴露量都很低，這些結果表明了ISM5411的腸道限制特性以及進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)的潛力。作為一項先進(jìn)技術(shù)，人工智能在藥物發(fā)現和臨床研究中發(fā)揮了重要作用。我們期待著(zhù)ISM5411進(jìn)入患者試驗階段，我們希望看到這項技術(shù)帶來(lái)的臨床益處。"
英矽智能臨床開(kāi)發(fā)副總裁Carol Satler博士將負責IBD項目的進(jìn)一步臨床驗證，她表示，"IBD項目的兩項I期臨床試驗都展現了積極的結果，特別是在驗證腸道限制性藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征方面的數據非常令人鼓舞。鑒于當前IBD治療選擇有限且存在諸多挑戰，我們期待新療法有望在不久的將來(lái)使患者獲益，我們將盡快推進(jìn)該藥物在患者群體中的驗證。"
這兩項獨立I期臨床研究在澳大利亞和中國同時(shí)開(kāi)展，旨在探索ISM5411在健康群體中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）以及食物影響。這些研究包括單次劑量遞增和多次劑量遞增試驗，分別有76名來(lái)自澳大利亞的健康受試者和48名來(lái)自中國的健康受試者參與了研究。目前，兩項研究的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)數據已完成收集和整理。
數據顯示，在所有劑量組中ISM5411均表現出良好的安全性和耐受性，沒(méi)有報告嚴重不良事件或導致停藥的用藥相關(guān)不良事件（TRAEs）。所有治療組和安慰劑組中治療引發(fā)的不良事件（TEAEs）總發(fā)生率相當。在研究結束之前，大多數報道的TEAEs為輕度并已解決。試驗中未見(jiàn)具有臨床意義的紅細胞計數增加或血紅蛋白水平升高。
ISM5411 在健康受試者中觀(guān)察到的人體藥代動(dòng)力學(xué)與公司此前的臨床前模型預測一致，在所有劑量組中連續給藥14天后均未觀(guān)察到明顯的藥物蓄積。此外，ISM5411 還表現出有利于驗證腸道限制特性的藥代動(dòng)力學(xué)特征，在健康受試者中表現為較低的系統暴露和較高的高糞便/血漿比率。
基于I期臨床試驗的積極結果，英矽智能預計將于2025 年下半年啟動(dòng)一項評估 ISM5411 在活動(dòng)性潰瘍性結腸炎患者中的 II 期臨床試驗。
炎癥性腸病是一種慢性胃腸道炎癥疾病，主要包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎，疾病會(huì )增加結腸炎相關(guān)癌癥的風(fēng)險。與當前主要關(guān)注聚焦于抗炎策略的標準療法不同，英矽智能的旨在開(kāi)發(fā)不僅能減輕腸道炎癥，還能促進(jìn)上皮修復的創(chuàng )新療法。
英矽智能創(chuàng )始人兼首席執行官 Alex Zhavoronkov 博士表示，"IBD 作為一種慢性疾病，影響著(zhù)全球數百萬(wàn)患者的生活質(zhì)量，并給醫療系統帶來(lái)沉重負擔。以英矽智能自2016年來(lái)開(kāi)創(chuàng )的生成式 AI 技術(shù)為支持，我們致力于提供有效和創(chuàng )新的療法，改善疾病干預、減輕疾病負擔、實(shí)現副作用最小化、并延長(cháng)換著(zhù)健康壽命。這一靶向PHD的項目進(jìn)一步證明了英矽智能有能力持續將有價(jià)值的項目推進(jìn)到臨床階段。"
2022 年 1 月，英矽智能在其綜合生成化學(xué)引擎Chemsitry42的支持下，僅用了 12 個(gè)月、合成和篩選了約 115 個(gè)分子，就提名 ISM5411 為 IBD 項目的臨床前候選藥物。近期，展現ISM5411項目早期研發(fā)過(guò)程及臨床前數據的研究發(fā)表在頂尖學(xué)術(shù)期刊之一Nature Biotechnology上，凸顯了Chemistry42 及其子模塊在支持藥物候選設計和優(yōu)化中的作用。
此前，英矽智能研究發(fā)現PHD1/2靶點(diǎn)與衰老及多種年齡相關(guān)疾病有關(guān)，這一發(fā)現擴展了其作為衰老和疾病雙效候選藥物、及與其他抗衰老藥物聯(lián)用的潛力。
2024年初，英矽智能在Nature Biotechnology發(fā)表論文，介紹了領(lǐng)先自研AI藥物ISM001-055從人工智能算法到II期臨床試驗的整個(gè)研發(fā)歷程。該候選藥物具有人工智能發(fā)現的靶點(diǎn)和人工智能設計的結構，針對其進(jìn)行評估的一項IIa期臨床試驗（NCT05938920）于近期發(fā)布積極初步結果。數據表明，ISM001-055在用藥12周后顯示出全劑量組中的良好安全性和用力肺活量（FVC）的劑量依賴(lài)性藥效趨勢。
2016年，英矽智能全球首次在同行評審期刊上闡述了使用生成式人工智能設計新型分子的概念，為涵蓋生成生物學(xué)、化學(xué)和醫學(xué)等領(lǐng)域的商業(yè)化Pharma.AI 平臺奠定了基礎。自2021年以來(lái)，英矽智能在自有人工智能平臺Pharma.AI的支持下，建立了超過(guò)30條豐富的自研管線(xiàn)組合，并從中提名了21款臨床前候選項目，其中10款化合物獲得臨床試驗許可。
參考資料：
[1]Fu, Y., Ding, X., Zhang, M. et al. Intestinal mucosal barrier repair and immune regulation with an AI-developed gut-restricted PHD inhibitor. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02503-w
[2] F. Galkin et al. Roles of hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylases in aging and disease, Ageing Research Reviews (2024), https://doi.org/10.1016/j.arr.2024.102551.
[3]Ren, F., Aliper, A., Chen, J. et al. A small-molecule TNIK inhibitor targets fibrosis in preclinical and clinical models. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02143-0
關(guān)于英矽智能
英矽智能是一家由生成式人工智能驅動(dòng)的臨床階段生物醫藥科技公司，通過(guò)下一代人工智能系統連接生物學(xué)、化學(xué)和臨床試驗分析，利用深度生成模型、強化學(xué)習、轉換模型等現代機器學(xué)習技術(shù)，構建強大且高效的人工智能藥物研發(fā)平臺，識別全新靶點(diǎn)并生成具有特定屬性分子結構的候選藥物。英矽智能聚焦癌癥、纖維化、免疫、中樞神經(jīng)系統疾病、衰老相關(guān)疾病等未被滿(mǎn)足醫療需求領(lǐng)域，推進(jìn)并加速創(chuàng )新藥物研發(fā)。
消息來(lái)源：英矽智能科技（上海）有限公司
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