2025年出海，浪大魚(yú)大。

       創(chuàng )新藥企的天花板，在海外。2025年最值得關(guān)注的不再是BD首付款大小，而是國際化將怎樣重塑頭部格局？作為自主出海的代表，百濟神州將坐穩創(chuàng )新 藥業(yè)務(wù)收入第一的位置，澤布替尼有望躋身30億美元分子。上市24年未再融資過(guò)的恒瑞醫藥，擺出決戰姿態(tài)，赴港IPO，加速?lài)H化轉型?？捣缴颬D-1/VEGF雙抗首個(gè)全球III期臨床于2025年中讀出頂線(xiàn)數據，萬(wàn)眾矚目。

       頭部藥企的最后一位玩家信達生物也出牌了。

       幾個(gè)月前，Fortvita作為信達生物國際化平臺正式亮相，卻引發(fā)風(fēng)波，信達生物經(jīng)審慎考慮市場(chǎng)意見(jiàn)，撤回管理層對Fortvita的投資。

       但國際化的步伐沒(méi)有停下。

       2025年，信達生物在新年的第一個(gè)工作日發(fā)布了第一份公告，與腫瘤領(lǐng)域龍頭羅氏制藥達成新一代抗DLL3抗體偶聯(lián)藥物（IBI3009）的全球獨家許可協(xié)議。

       首付款8000萬(wàn)美金，里程碑付款最高可達10億美金和雙位數銷(xiāo)售提成。對于一個(gè)早期的分子，是否能夠成功上市還充滿(mǎn)未知，里程碑和銷(xiāo)售提成或許太過(guò)虛無(wú)縹緲，首付款卻可以實(shí)打實(shí)地補充公司資金。

       作為一個(gè)靶向DLL3的ADC，IBI3009的開(kāi)發(fā)顯然將聚焦小細胞肺癌。目前IBI3009已在澳大利亞、中國和美國獲得IND批準并已實(shí)現首例患者入組，進(jìn)度略晚于再鼎和恒瑞的同靶點(diǎn)ADC產(chǎn)品。

       不同于其它授權交易的是，信達“將與羅氏共同進(jìn)行該候選藥物的早期臨床開(kāi)發(fā)，后續開(kāi)發(fā)將由羅氏負責”。這也許說(shuō)明，信達過(guò)去遲遲在BD上不出手，在意的不止是授權與首付款，更多可能是如何攜手合作伙伴提升海外開(kāi)發(fā)實(shí)力，為未來(lái)實(shí)現自主國際化鋪路。

       中國創(chuàng )新藥企究竟該怎樣實(shí)現出海這個(gè)話(huà)題，自主出海、合作開(kāi)發(fā)、License-out、NewCo模式各顯神通，沒(méi)有定論。信達生物選擇了搭建Fortvita出海平臺這一模式，并將在這個(gè)果園里結出它出海的果實(shí)。PD-1/IL2、CLDN18.2 ADC的海外開(kāi)發(fā)是它埋下的種子，IBI3009的海外授權也是它的種子，或許這些種子最終都不一定能開(kāi)花結果，但值得高興的是，Fortvita在波折后也沒(méi)有一蹶不振、而是向上邁進(jìn)一步。

       2025年中國創(chuàng )新藥對外BD熱門(mén)領(lǐng)域為雙抗、TCE、ADC，信達生物均有部署全球頂級的自研管線(xiàn)資產(chǎn)。

       信達手里的牌，可能不止一張。

       01 出海，仍將繼續

       寒冬凜冽，但創(chuàng )新藥一團火越燒越旺，2025年必將有更多更大的事件驅動(dòng)。

       創(chuàng )新藥企不僅在國內與同行拼效率，也在海外趕超MNC，快速從FF（Fast-Follow）切入FIC或BIC。據醫藥魔方口徑，截至2024年12月9日，2024年中國創(chuàng )新藥License out交易再創(chuàng )新高，共發(fā)生了111起交易，交易金額高達466.44億美元，較2023年進(jìn)一步提升，交易金額是2021年3倍有余。

       這不只是資本寒冬期Biotech募資輸血的權宜之計，更重要的是中國已成為生物科技創(chuàng )新源頭之一。中國藥企在熱門(mén)靶點(diǎn)賽道的開(kāi)發(fā)已基本實(shí)現全球同步。據醫藥魔方，截至2024年8月，中國FIC新藥管線(xiàn)數位居全球第二（僅次于美國），全球占比20%。中國藥企在A(yíng)DC/雙抗/CAR-T細胞治療在研管線(xiàn)數量已經(jīng)超過(guò)美國，PROTAC也很接近，RNAi療法也在追趕。

       在工程師紅利充足+醫生患者資源豐富+臨床試驗推進(jìn)高效的背景下，中國藥企過(guò)往研發(fā)投入終于迎來(lái)收獲期。

       License out本質(zhì)上是一種技術(shù)外溢，國內已有能力進(jìn)行FIC、BIC潛力管線(xiàn)批量化供給，正好與MNC面臨專(zhuān)利懸崖、補給核心管線(xiàn)的需求共振，從而展開(kāi)一場(chǎng)史詩(shī)級的全球范圍內創(chuàng )新資源的重新配置。

       Biotech收獲的不僅是首付款、里程碑付款，還能夠通過(guò)與MNC達成合作關(guān)系，借助后者豐富的研發(fā)經(jīng)驗和全球市場(chǎng)資源敲開(kāi)海外市場(chǎng)，提升創(chuàng )新研發(fā)能力和國際競爭力。

       在理解森林的邏輯后，我們再回到樹(shù)木的生長(cháng)。

       2025年，信達喊出實(shí)現EBITDA盈虧平衡的目標。在越過(guò)盈虧平衡線(xiàn)、成為Pharma之后，提升國際業(yè)務(wù)占比成為必由之路。美股Top10市值藥企2023年國際業(yè)務(wù)收入占比均超過(guò)30%，日本大型藥企（除中外制藥外）2023財年海外收入占比均超過(guò)60%，其中武田僅有約10%收入來(lái)自日本本土市場(chǎng)。

       信達生物命運的齒輪已轉動(dòng)到國際化時(shí)刻。

       02 儲備陣容，值得期待

       2023年ADC出海井噴，2024年雙抗BD火熱，2024年下半年TCE大單爆發(fā)，預計2025年BD熱門(mén)方向仍是這三個(gè)。

       信達生物以 IO+ADC 戰略為導向，在 PD-1 的基礎上，自研的新一代ADC、雙抗催化劑事件值得期待。

       IO2.0

       IBI363（PD1/IL-2）是信達生物國清院自主創(chuàng )新的代表作，這款全球首 創(chuàng )的PD-1/IL-2雙抗是潛在二代IO的又一領(lǐng)軍者。在PD-1/VEGF雙抗引爆全球腫瘤界關(guān)注的今天，IL-2的開(kāi)發(fā)難度只增不減。

       目前，IBI363在非小細胞肺癌、腸癌和黑色素瘤上都取得了正向的響應數據（ORR, DCR），正在中國、美國、澳大利亞開(kāi)展I/II期臨床，2025將繼續進(jìn)行NSCLC、CRC和黑色素瘤的數據更新。

       IBI363能否為IO治療帶來(lái)新的希望，我們拭目以待。

       ADC

       這次，并未被市場(chǎng)注意到的IBI3009反倒實(shí)現了信達ADC的首個(gè)出海授權。IBI3009“基于信達生物專(zhuān)有的新型拓撲異構酶I抑制劑（TOPO1i）平臺設計開(kāi)發(fā)”，進(jìn)展略為落后的信達反超再鼎和恒瑞率先獲得MNC的青睞。這一技術(shù)平臺得到了MNC的背書(shū)，而信達還有約10款ADC藥物在臨床和臨床前布局，后續表現值得期待。

       另一款CLDN18.2 ADC IBI343是全球首個(gè)在“癌王”胰腺癌上率先報出兩項1期數據的ADC,并已獲得FDA快速通道認定，在美國開(kāi)展1期臨床。在最新ESMOAsia大會(huì )上IBI343更新的胰腺癌數據，43例二線(xiàn)及以上胰腺癌患者的ORR為32.6%，cORR為23.6%，cDCR為81.4%，mPFS為5.3個(gè)月，mPFS超出現有三線(xiàn)療法的mPFS（約2個(gè)月），也超過(guò)現有二線(xiàn)療法的mPFS（2-3.5個(gè)月），展現突出療效，安全性出色，三級以上胃腸道不良反應事件為0。

       根據已公開(kāi)信息披露，信達還擁有IBI3001( B7-H3/EGFR雙抗ADC), IBI354 (HER2 ADC), IBI130 (TROP2 ADC)，IBI3005（暫未披露靶點(diǎn)）等多款ADC管線(xiàn)。

       TCE

       2024下半年以來(lái)，CD3雙抗/三抗（TCE）逐漸成為最受關(guān)注的藥物形態(tài)，B細胞耗竭療法在自免疾病中的應用也成為市場(chǎng)關(guān)注的重點(diǎn)。TCE能同時(shí)結合目標細胞相關(guān)抗原（TAA）和T細胞上CD3，將T細胞定向到目標細胞，從而使T細胞能有效地殺傷目標細胞。

       信達生物領(lǐng)先布局TCE藥物。IBI389（CLDN18.2/ CD3）是全球首 創(chuàng )抗CLDN18.2的T細胞銜接雙特異性抗體，胃癌和胰腺癌初步顯示積極療效信號。IBI3003（GPRC5D×BCMA×CD3）正在澳大利亞和中國內開(kāi)展I期臨床研究，全球范圍內只有4款GPRC5D×BCMA×CD3 三抗進(jìn)入臨床試驗階段，均處于早期研發(fā)階段。IBI115（DLL/CD3）今年8月IND申請已獲受理。

       腫瘤以外，信達的雙抗技術(shù)還拓展至自免、眼科領(lǐng)域。IBI3002（ IL-4Rα/TSLP）具有治療包括哮喘在內多種炎癥性疾病的潛力，有望在治療2型炎癥性疾病中展現優(yōu)效性，IBI302(VEGF/C),IBI324(VEGF/ANG-2)旨在進(jìn)一步改善眼底病給藥便利和提供潛在多靶點(diǎn)獲益。

       從腫瘤到三大慢病領(lǐng)域，包括CVM（心血管、腎臟及代謝）、自身免疫、眼科，信達生物構建起恢弘的管線(xiàn)架構。你會(huì )發(fā)現，進(jìn)入2024年以來(lái)，信達生物首次將研發(fā)管線(xiàn)編號進(jìn)行改革，用3XXX的四字編號，替代了原來(lái)的三字編號。今年以來(lái)，共披露10款“四字編號”藥物，不少具備全球新的潛質(zhì)。當然我們也應清醒認識到，創(chuàng )新藥國際化風(fēng)險高投入大的屬性，早期管線(xiàn)資產(chǎn)國際領(lǐng)先和國際化成功之間的巨大鴻溝，Fortvita的收益屬于上市公司，損失（沖擊成本、沉沒(méi)成本）也將由上市公司消化。

       如果沒(méi)有優(yōu)秀的公司治理，不可能輸出如此龐大的優(yōu)質(zhì)管線(xiàn)，對信達生物的信心源自效率之王的能力，既體現在國內，還將體現于海外。

       國際化，信達生物已做好準備。

       可能有人才差異、可能有短期市場(chǎng)不解，但起碼得要先踏出一步。伸出手，才能感受到，風(fēng)從哪邊來(lái)。