2024年12月26日，強生公司宣布，與 Kaken Pharmaceutical簽訂了一項獨家許可協(xié)議，獲得在全球開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化用于自身免疫性和過(guò)敏性疾病藥物KP-723的權利。
Kaken將推進(jìn)KP-723完成I期臨床試驗，之后強生將在全球范圍內進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。Kaken將保留在日本的商業(yè)化權利，而強生可以選擇與Kaken簽訂共同推廣協(xié)議。另外，Kaken 有資格獲得強生創(chuàng )新的股權投資。
關(guān)于KP-723
KP-723是一款新型口服STAT6抑制劑，目前處于臨床前的在研階段。
公司預計將于明年開(kāi)展針對特應性皮炎（AD）的 1 期試驗，并有可能將該藥應用于其他 Th2 介導的疾病，包括哮喘等。
關(guān)于STAT6抑制劑
STAT 家族目前共發(fā)現7 種蛋白，包括STAT1、STAT2、STAT3、STAT4 及STAT5a、STAT5b、STAT6，所有基因定位于不同的染色體上，但共享1個(gè)保守序列結構。STAT6作為JAK/STAT 信號通路上的關(guān)鍵分子，在維持通路運行和基因表達方面發(fā)揮重要的功能，其中，STAT6 的活化主要由IL-4 和IL-13誘導，在保守的酪氨酸（Y）-641 中被JAK 激酶磷酸化后刺激靶基因轉錄。
STAT6 參與的信號通路與多種疾病有關(guān)，在一些淋巴瘤，如經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL），STAT6 亦可由IL13-IL13受體自分泌反饋環(huán)激活；另有研究指出，在主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)中發(fā)現細胞抑制因子信號轉導1（SOCS1）基因突變，SOCS1 通過(guò)控制JAK2的活性和降解而影響STAT6 的激活。除此以外，作為一種關(guān)鍵的節點(diǎn)轉錄因子，STAT6選擇性介導IL-4和IL-13的下游信號，為2型炎癥性疾病開(kāi)發(fā)提供了可能。
據不完全統計，目前在研的STAT6藥物約十余種。
關(guān)于特應性皮炎
特應性皮炎(AD)是一種慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病，好發(fā)于嬰兒和兒童，也可發(fā)生于成人；由于患者常合并過(guò)敏性鼻炎、哮喘等其他特應性疾病，故被認為是一種系統性疾病。AD 最基本的特征是皮膚干燥、慢性濕疹樣皮損和劇烈瘙癢，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。
研究發(fā)現，特應性皮炎與IL-4、IL-13、JAK等通路關(guān)系密切。IL-4和IL-13在特應性皮炎發(fā)病中，起核心作用。IL-4和IL-13結合后，通過(guò)JAK1，誘導轉錄因子STAT6磷酸化，發(fā)揮作用。
全球特應性皮炎患者人數于2022年達6.8億人，其中兒童/青少年達3.6億人。預計到2030年達7.5億人，其中兒童/青少年達3.8億例。我國特應性皮炎患者人數于2022年達7070萬(wàn)例，其中兒童/青少年達3470萬(wàn)例。預計到2030年達8170萬(wàn)人，其中兒童/青少年達3650萬(wàn)例。
關(guān)于強生在A(yíng)D的布局
2024年5月，強生先后達成兩筆收購，首先是以8.5億美元收購Proteologix公司，囊獲多款雙抗療法，其中就包括一種靶向IL-13和TSLP的雙抗PX128，該雙抗即將進(jìn)入針對中度至重度AD和中度至重度哮喘的I期臨床開(kāi)發(fā)。另外，公司與Numab達成最終協(xié)議，以約12.5億美元的現金，收購Numab子公司Yellow Jersey Therapeutics，獲得一款治療AD的雙抗NM26的全球權利。
據不完全統計，強生在A(yíng)D的布局的藥物約10余種。
參考資料
1、各公司官網(wǎng)
2、西南證券、醫藥魔方、華創(chuàng )新藥、皮科Online
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