Biotech-Biopharma-Bigpharma，三部曲的發(fā)展應該是所有創(chuàng )新藥企的終極夢(mèng)想。但在20年前，這注定只能是一個(gè)夢(mèng)想。

       從研發(fā)到上市后的商業(yè)化，條條道路艱險，沒(méi)有人能夠輕易跨越。所以，授權合作甚至賣(mài)身，是絕大部分biotech的歸宿。

       在這一邏輯下，美國的生物制藥產(chǎn)業(yè)，形成了明確的分工合作，biotech主要負責研發(fā)，big pharma則依靠買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)，推進(jìn)后端臨床和商業(yè)化。

       20年后的今天，這一趨勢可能在發(fā)生變化。

       2018年至2023年期間，大約40%的創(chuàng )新藥是由幾乎沒(méi)有商業(yè)化經(jīng)驗的公司推出的，呈現翻倍增長(cháng)的趨勢。

       即便是資本寒冬，這一趨勢仍在繼續。2024年，FDA獲批的48款新藥中，5款是沒(méi)有商業(yè)化經(jīng)驗的biotech推動(dòng)的。實(shí)際上，這一數字，可能并不能充分反應biotech的獨立意愿。

       2024年，全球制藥產(chǎn)業(yè)并購有所降溫，尤其是大型并購接近匿跡：最大的并購案例，只有49億美元。這背后，很核心的一個(gè)原因就是：小型生物技術(shù)公司越來(lái)越多青睞獨立，選擇自行將藥物推向市場(chǎng)。這意味著(zhù)，可供大藥企購買(mǎi)的后期資產(chǎn)選擇更少了。

       看起來(lái)，更多有鴻鵠之志的biotech，或許會(huì )讓全球制藥產(chǎn)業(yè)的生態(tài)格局，發(fā)生天翻覆地的變化。

Biotech的原力覺(jué)醒

       Biotech的歷史，要追逐到上世紀80年代，以基因泰克為代表的藥企們，讓尚未有收入來(lái)源的生物科技公司，受到了市場(chǎng)的認可，“biotech”也由此成為制藥產(chǎn)業(yè)的重要分支。

       但是，2009年基因泰克被羅氏收購，預示了不再以獨立的上市公司出現，反應了biotech獨立的難度之大。

       確實(shí)，制藥產(chǎn)業(yè)冗長(cháng)復雜，不僅對研發(fā)速度有要求，更考驗臨床研究、臨床數據分析和申報注冊、商業(yè)化等多個(gè)環(huán)節，每個(gè)環(huán)節都事關(guān)成敗。

       天下武功唯快不破。任何一個(gè)環(huán)節拖沓，都足以改變一款藥、甚至一家公司的預期。而容易“拖沓”也正是biotech的特點(diǎn)。因為資金、資源層面的天然劣勢，導致biotech在前端研發(fā)有優(yōu)勢，但到了臨床轉化環(huán)節，可能就會(huì )被大藥企遠遠甩下。

       這也是為什么，美國的生物制藥產(chǎn)業(yè)，形成了明確的分工合作，biotech負責研發(fā)，大藥廠(chǎng)負責轉化。在2023年第四季度的電話(huà)會(huì )議上，強生曾直言，他們布局了50多個(gè)較小的交易，因為可以利用“臨床開(kāi)發(fā)實(shí)力、制造能力和商業(yè)影響力”來(lái)創(chuàng )造更多價(jià)值。

       在這樣的產(chǎn)業(yè)生態(tài)下，完成新藥首發(fā)上市的biotech鳳毛麟角。2000年-2011年，首發(fā)上市的新藥中，只有10%是由沒(méi)有商業(yè)化經(jīng)驗的公司推出。

       但正如上文所說(shuō)，在過(guò)去十年左右的時(shí)間里，這種模式發(fā)生了劇烈的變化。2018年-2023年，高達30%的管線(xiàn)是由小公司自己推出。

       并且，目前這一趨勢仍然在延續。那么，是哪些因素，使得biotech原力覺(jué)醒了呢？

有利因素的融合共振

       目前來(lái)看，這是由多個(gè)有利因素外溢共振的結果。

       首先，是產(chǎn)業(yè)人才的外溢。過(guò)去20年，并購是制藥產(chǎn)業(yè)最常見(jiàn)的動(dòng)作。并購，也使得越來(lái)越多的人才（包括經(jīng)驗豐富的商業(yè)領(lǐng)袖）大量外流到小公司，這增強了這些小公司自創(chuàng )的信心。

       生物制藥生態(tài)的逐步成熟，也導致高精尖人才的稀缺屬性在下降。由此，涌現出越來(lái)越合格甚至優(yōu)秀的員工，也增強了biotech自主發(fā)展的信心。例如，在美國，加利福尼亞和馬薩諸塞州的研發(fā)中心，經(jīng)驗豐富的商業(yè)和研究人才的來(lái)源，使得該地區2000 年至2020年間自主商業(yè)化的biotech多達31家，占總數量的比重超過(guò)三分之一。

       其次，供應鏈的外溢。如今的小型藥企不僅有更多的機會(huì )獲得人才，而且有更多的選擇來(lái)購買(mǎi)關(guān)鍵的能力，包括制造、銷(xiāo)售、患者服務(wù)和藥物警戒等職能部門(mén)提供專(zhuān)業(yè)支持。沒(méi)錯，整個(gè)生態(tài)圈的完善，也就是CXO的興起，讓biotech可以更大程度上，避免依賴(lài)大藥企。

       尤其是在臨床需求稀缺的細分市場(chǎng)中，對疾病領(lǐng)域的深入了解，比投資于大型商業(yè)組織的能力更重要。使用供應商可以讓首次啟動(dòng)者將其資產(chǎn)商業(yè)化，而無(wú)需在他們可能缺乏必要的投資能力時(shí)建立大型組織。

       另外，資本的外溢。目前，海外投資創(chuàng )新藥的資金規模已經(jīng)非常龐大，加上在過(guò)去五年的大部分時(shí)間里，小型制藥公司發(fā)現籌集資金相對容易。例如，在后期交易中，2018 年達到40億美元。目前，雖然資本寒冬，但是市場(chǎng)對于后期資產(chǎn)的熱度仍然保持，過(guò)去2年IPO主要是后期資產(chǎn)的biotech貢獻。

       正是這一系列有利因素，導致越來(lái)越多biotech的覺(jué)醒。未來(lái)，這一趨勢有可能加深，答案是AI技術(shù)的發(fā)展。

       任何時(shí)候，藥物發(fā)現都是一項復雜且耗時(shí)的工程，期間伴隨著(zhù)周而復始的實(shí)驗、甚至失敗。而AI技術(shù)的發(fā)展，可能縮短這一周期。因此，有海外觀(guān)點(diǎn)認為，AI通過(guò)降低成本的方式，也讓更多的biotech有了獨自向前的勇氣。

商業(yè)化仍是“硬傷”

       獨立最大的好處，自然是創(chuàng )造無(wú)限可能。元老級玩家Genmab，在嘗遍license out帶來(lái)的甜蜜與苦楚之后，也不想再為大藥企打工了。

       Genmab手握多個(gè)抗體平臺，接連產(chǎn)出了達雷妥尤單抗、奧法木單抗超級重磅炸彈，及amivantamab、teclistamab等其余6個(gè)重磅產(chǎn)品。

       雖然研發(fā)出了百億美元級的產(chǎn)品，但由于核心權益并未在自己手中，導致可預見(jiàn)的營(yíng)收天花板，極大限制了公司的想象力。

       在市場(chǎng)眼中，如果達雷妥尤單抗等任何一款管線(xiàn)的核心權益在Genmab手中，市值千億美金不是夢(mèng)。而目前，其市值只有130億美元。

       有技術(shù)、產(chǎn)品，以及一定的商業(yè)化經(jīng)驗、資金儲備，讓Genmab也走上了獨立之路。

       但比起Genmab，絕大部分biotech的商業(yè)化仍是獨立路上的硬傷。

       麥肯錫數據顯示，在過(guò)去五年中，只有20%到30%的biotech首發(fā)管線(xiàn)上市后，超出了預期；而老牌公司的這一比例為40%到50%。

       同樣，這些公司中只有10%到20%的表現優(yōu)于標準普爾生物技術(shù)指數，最終還會(huì )有10%到20%的公司被收購。這些藥企，可能能夠給患者帶來(lái)更好的選擇，但在給股東創(chuàng )造價(jià)值層面，仍然是不及格的。

       可以理解，大藥企的商業(yè)化能力并不容易顛覆。畢竟，商業(yè)化能力、資源，會(huì )隨著(zhù)時(shí)間的推移，逐步深化。

       無(wú)論如何，當越來(lái)越多的Biotech發(fā)起獨立宣言，仍然意味著(zhù)制藥產(chǎn)業(yè)的生態(tài)有可能發(fā)生變化。至少，頂級巨頭們的階級，不再再像過(guò)去那樣固化。

       從資本市場(chǎng)的表現來(lái)看，確實(shí)有部分藥企能夠實(shí)現逆襲。例如，只有一款FcRn抗體獲批的argenx，最新市值接近400億美金。這背后，是由其突出的商業(yè)化成績(jì)造就的。

       2024年，作為其商業(yè)化的第三年，銷(xiāo)售額就有可能沖擊20億美元。前三季度，argenx收入規模已經(jīng)達到14.52億美元。

       今年拿到MASH市場(chǎng)首張入場(chǎng)券的Madrigal，商業(yè)化表現也接連超出市場(chǎng)預期，市值逐步上漲。

       當綜合環(huán)境讓biotech的逆襲更有利，那么，更多逆襲者的出現，就只是時(shí)間問(wèn)題了。