老牌小分子創(chuàng )新藥企貝達藥業(yè)走穩了一步棋，其二代ALK抑制劑恩沙替尼獲得美國FDA批準上市，出海戰略穩了。

       美國時(shí)間12月18日，貝達藥業(yè)和控股子公司Xcovery共同開(kāi)發(fā)的全新的、擁有完全自主知識產(chǎn)權的創(chuàng )新藥——鹽酸恩沙替尼膠囊（商品名：貝美納^®），正式獲得美國FDA批準上市，用于治療ALK突變晚期非小細胞肺癌患者。

來(lái)源：FDA官網(wǎng)

       恩沙替尼獲FDA批準上市，不僅標志著(zhù)貝達藥業(yè)的首個(gè)藥物成功“出海”，更是首個(gè)獲得FDA批準用于這一癌癥適應癥的國產(chǎn)一類(lèi)新藥。

       作為一種新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑，恩沙替尼首次于2020年11月在中國獲批上市，成為中國第 一個(gè)用于治療ALK突變晚期非小細胞肺癌的國產(chǎn)1類(lèi)新藥，填補了同類(lèi)藥物國產(chǎn)空白。

       然而，這么大的利好兌現都拉不了一個(gè)漲停，截至昨日午市收盤(pán)，貝達藥業(yè)報收54.02元/股，跌0.61%，總市值約226億元。

"頭對頭"打敗競品

       恩沙替尼的中文商品名為“貝美納”，是貝達藥業(yè)除了鹽酸?？颂婺幔ㄉ唐访簞P美納）之外的另一款知名產(chǎn)品，它是國內首個(gè)用于治療ALK突變晚期非小細胞肺癌的國產(chǎn)1類(lèi)新藥。目前，恩沙替尼也成為了首個(gè)由中國企業(yè)主導在美國上市的小分子肺癌靶向創(chuàng )新藥。

       在國內，恩沙替尼首次獲批時(shí)間是2020年末，起初是二線(xiàn)適應癥獲批。也就是，在2020年11月，恩沙替尼適用于此前接受過(guò)克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對克唑替尼不耐受的 ALK 陽(yáng)性的局部晚期或轉移性NSCLC患者的治療。隨后，在2022年3月，恩沙替尼一線(xiàn)適應癥在國內獲批。

       2023年12月，恩沙替尼納入國家醫保目錄。目前，恩沙替尼的術(shù)后輔助治療適應癥還在國內開(kāi)展III期臨床研究。

       此次批準基于恩沙替尼國際多中心Ⅲ期臨床研究（eXalt3），旨在評估恩沙替尼對比克唑替尼對未經(jīng)過(guò)治療的（一線(xiàn)）攜帶ALK陽(yáng)性NSCLC患者治療的療效和安全性。

       該研究全球牽頭PI為美國范德堡大學(xué)Leora Horn教授，中國牽頭PI為廣東省人民醫院吳一龍教授，共有21個(gè)國家和地區的123個(gè)研究中心參與，研究結果顯示，接受恩沙替尼治療的ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，其中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）顯著(zhù)長(cháng)于接受克唑替尼治療的患者。該研究成果已在國際頂級醫學(xué)期刊《美國醫學(xué)會(huì )雜志·腫瘤學(xué)》(JAMA Oncology，影響因子為31.777)上發(fā)表。

       由此可見(jiàn)，恩沙替尼的成功獲批，是建立在“頭對頭”打敗競品藥物的基礎之上。從這個(gè)角度而言，這是一場(chǎng)頗為硬核的勝利。

市場(chǎng)前景待證明

       在成功上市之后，恩沙替尼能夠占據多大的市場(chǎng)份額，無(wú)疑將成為業(yè)界內外普遍關(guān)注的焦點(diǎn)。

       全球范圍內，肺癌是導致癌癥死亡的首要原因之一，非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見(jiàn)的肺癌種類(lèi)，大約占肺癌患者總數的八成。但是，ALK陽(yáng)性的非小細胞肺癌發(fā)生率并不高，占比約在3-5%之間。通俗理解，不同的致癌驅動(dòng)基因占比情況會(huì )影響該突變型腫瘤治療藥物的銷(xiāo)售潛力；同時(shí)，不同瘤種的情況并不相同。

       綜合各類(lèi)數據，在非小細胞肺癌（NSCLC）中，EGFR、KRAS突變是最常見(jiàn)的情況，它們的占比大約在30%-40%、25%，其中EGFR的亞裔人群發(fā)生率高，而KRAS則是西方人群發(fā)生率高；另外，ROS1、BRAF、RET、CMET14的占比大約在1%-2%、3%、1%-2%、0.9%-4%的區間內。

       這也意味著(zhù)，針對非小細胞肺癌治療，EGFR抑制劑擁有非常廣闊的市場(chǎng)，ALK抑制劑與其相比，會(huì )相對遜色。

       從商業(yè)化潛力的視角來(lái)看，ALK抑制劑的預期相對有限。

       而且，早在恩沙替尼于美國獲批上市之前，目前國際主流的五款ALK抑制劑都已經(jīng)在美獲批。

       根據美國NCCN指南，針對攜帶ALK融合陽(yáng)性晚期或轉移性NSCLC患者，一線(xiàn)推薦：阿來(lái)替尼（優(yōu)先）、布格替尼（優(yōu)先）、洛拉替尼（優(yōu)先）、塞瑞替尼和克唑替尼。其中，阿來(lái)替尼2023年的銷(xiāo)售金額達到了17億美元。

       這或許也是貝達藥業(yè)在宣布恩沙替尼于美獲批上市之后，股價(jià)表現較為平淡的原因。

       雖然，恩沙替尼在美國市場(chǎng)沒(méi)有先發(fā)優(yōu)勢，恩沙替尼能夠在臨床數據上“頭對頭”打敗競品藥物克唑替尼，并成功獲批，也值得鼓舞。

貝達藥業(yè)業(yè)績(jì)開(kāi)始反轉？

       貝達藥業(yè)“吃老本”已經(jīng)被詬病了數年，如今逆襲之路已開(kāi)啟。

       2020年11月，貝達藥業(yè)第二款創(chuàng )新藥鹽酸恩沙替尼（貝美納）上市，是第一個(gè)用于治療ALK陽(yáng)性晚期NSCLC的國產(chǎn)類(lèi)新藥，隨后2021年底進(jìn)入醫保目錄，成為抵消?？颂婺崾杖胂禄闹髁ζ贩N。

       2021年11月，貝達藥業(yè)的第三款藥物貝伐珠單抗注射液（貝安?。┇@批上市。

       雖然這兩款藥物不足以扭轉貝達藥業(yè)的頹勢，但也改變了貝達藥業(yè)對?？颂婺岬慕^ 對依賴(lài)。

       到了2023年5月底，貝達的第三代EGFR-TKI貝福替尼（賽美納）獲批上市，雖然相比艾力斯等失去了先發(fā)優(yōu)勢，但終歸是接棒了?？颂婺?，為貝達業(yè)績(jì)的二次增長(cháng)帶來(lái)了新機遇。

       貝福替尼上市雖然晚，但它還是很爭氣的，在療效上具有一定優(yōu)勢，中位PFS長(cháng)達22.1個(gè)月，打破了三代EGFR-TKI治療史上最長(cháng)PFS紀錄。

       有一點(diǎn)值得一提，?？颂婺岷诵膶?zhuān)利已于2023年3月到期，核心專(zhuān)利到期意味著(zhù)其他制藥公司可以生產(chǎn)?？颂婺岱轮扑幉⑦M(jìn)入市場(chǎng)競爭，所以說(shuō)這時(shí)候的貝福替尼壓力還是挺大的。

       現在的重點(diǎn)就在于，利用二線(xiàn)治療患者用貝福替尼替代自家的?？颂婺?，搶占一定的市場(chǎng)份額，貝達自己2024年對貝福替尼的銷(xiāo)售目標是4億，拭目以待吧。

       那么，貝達做出的這些布局到底有沒(méi)有效呢？

       我們來(lái)看一下貝達的財務(wù)狀況，從2023年起業(yè)績(jì)呈現上升勢頭，2023年營(yíng)業(yè)收入24.56億元，同比增長(cháng)3.35%，實(shí)現歸母凈利潤3.48億，同比增長(cháng)139.33%。

       到了2024年，貝達藥業(yè)的業(yè)績(jì)更是迎來(lái)了爆發(fā)式增長(cháng)，2024上半年實(shí)現營(yíng)收15.01億，同比增長(cháng)14.22%，實(shí)現凈利潤2.24億，同比增長(cháng)51%。

       具體來(lái)看利潤方面，2020—2022年凈利潤率一直在降低，歸母凈利潤也一直處于下滑態(tài)勢。

       一是因為鹽酸恩沙替尼（貝美納）在2021年底納入醫保，帶來(lái)的藥品銷(xiāo)量提升尚未能夠完全彌補降價(jià)對凈利潤產(chǎn)生的負面影響。

       二是因為公司階段性增加研發(fā)投入、利息開(kāi)支等使得費用顯著(zhù)增加。

       不過(guò)，2023年起已有了明顯提升，2024上半年凈利率提升到了13.58%，顯然是進(jìn)入了下一階段的兌現期。

       而且2024年一季度、二季度利潤端也環(huán)比增長(cháng)，也驗證了公司新產(chǎn)品的商業(yè)化放量，正在漸入佳境，增長(cháng)是可持續的。

結語(yǔ)

       恩沙替尼獲FDA批準上市，充分證明了貝達的國際化創(chuàng )新能力，也為更多國產(chǎn)創(chuàng )新藥進(jìn)入國際市場(chǎng)打下扎實(shí)基礎。

       雖然，目前來(lái)看恩沙替尼在美國市場(chǎng)沒(méi)有先發(fā)優(yōu)勢，但是它能夠在臨床數據上“頭對頭”打敗競品藥物，并成功獲批，也值得鼓舞。

       創(chuàng )新藥出海，除了技術(shù)過(guò)硬，專(zhuān)利布局和國際化策略也很重要。貝達藥業(yè)這一步走得穩，但海外臨床和市場(chǎng)準入也是一場(chǎng)硬仗。