葡萄糖是人體維持生命活動(dòng)所需能量的主要來(lái)源，血糖濃度的精確調節對于生存與健康至關(guān)重要。胰高血糖素是一種在空腹饑餓時(shí)促進(jìn)血糖升高的激素，在空腹狀態(tài)下分泌增加。盡管胰高血糖素的發(fā)現已有百年歷史，但其在空腹狀態(tài)下分泌增加的機制并不清楚。
2024年12月19日，清華大學(xué)生命學(xué)院王一國團隊聯(lián)合上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院王計秋團隊及浙江大學(xué)基礎醫學(xué)院孟卓賢團隊，在 Cell Metabolism 期刊發(fā)表了題為：A Famsin-Glucagon Axis Mediates Glucose Homeostasis 的研究論文。
該研究首次揭示了腸促生存素（Famsin）促進(jìn)胰高血糖素分泌及其在維持血糖穩態(tài)中的關(guān)鍵作用。
2023年2月，王一國團隊等在 Cell Research 期刊發(fā)表論文，發(fā)現并命名了一種腸道分泌的新激素——Famsin，它通過(guò)促進(jìn)禁食的代謝適應，在饑餓期間發(fā)揮保護作用。Famsin由腸道分泌，并結合其受體OLFR796，促進(jìn)葡萄糖和酮體的產(chǎn)生，用于能量動(dòng)員和能量保存，以平衡禁食期間的能量預算。此外，抑制Famsin信號能夠降低血糖水平，這表明Famsin是糖尿病的潛在治療靶點(diǎn)。
在發(fā)表于 Cell Metabolism 的新研究中，研究團隊首次發(fā)現，Famsin可與受體OLFR796（在小鼠中）或OR10P1（在人類(lèi)中）結合，激活胰島α細胞中的內質(zhì)網(wǎng)鈣釋放，從而促進(jìn)胰高血糖素的分泌。這一過(guò)程對于維持肝臟葡萄糖生成及血糖平衡至關(guān)重要。
小鼠實(shí)驗和人群隊列遺傳研究表明，2型糖尿病中Famsin信號的過(guò)度激活導致了高胰高血糖素血癥。在糖尿病患者中，OR10P1基因的罕見(jiàn)變異（如rs1472465081或rs140357644）會(huì )導致OR10P1蛋白的翻譯提前終止，從而阻斷其與Famsin的結合，顯著(zhù)降低胰高血糖素的分泌水平。
腸促生存素（Famsin）促進(jìn)胰高血糖素釋放并增強肝臟糖異生
總的來(lái)說(shuō)，這項研究揭示了空腹狀態(tài)下由“腸促生存素-胰高血糖素軸”介導的腸道-胰島器官間通信在血糖動(dòng)態(tài)調節中的重要作用，進(jìn)一步豐富了對腸道在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展中重要作用的理解，并為開(kāi)發(fā)新型降糖藥提供潛在靶點(diǎn)。
清華大學(xué)生命學(xué)院王一國副教授、上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院王計秋研究員和浙江大學(xué)基礎醫學(xué)院孟卓賢教授為論文共同通訊作者，清華大學(xué)生命學(xué)院已出站博士后隆艾君（現已入職中南大學(xué)湘雅二醫院任副研究員）為論文第一作者。
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2023年2月17日，清華大學(xué)王一國團隊與浙江中醫藥大學(xué)附屬第二醫院黃平團隊合作，在 Cell Research 期刊發(fā)表了題為：Famsin, a novel gut-secreted hormone, contributes to metabolic adaptations to fasting via binding to its receptor OLFR796 的研究論文【2】。
該研究確定了一種腸道分泌的新激素——Famsin，它通過(guò)促進(jìn)禁食的代謝適應，在饑餓期間發(fā)揮保護作用。Famsin由腸道分泌，并結合其受體OLFR796，促進(jìn)葡萄糖和酮體的產(chǎn)生，用于能量動(dòng)員和能量保存，以平衡禁食期間的能量預算。此外，抑制Famsin信號能夠降低血糖水平，這表明Famsin是糖尿病的潛在治療靶點(diǎn)。
2024年3月18日，清華大學(xué)王一國團隊與南方醫科大學(xué)南方醫院張惠杰團隊合作，在 Cell 期刊發(fā)表了題為：A gut-derived hormone regulates cholesterol metabolism 的研究論文【3】。
該研究首次發(fā)現并命名了一種新型腸道激素——Cholesin（腸抑脂素），并揭示了Cholesin調控機體膽固醇穩態(tài)的作用和機制，Cholesin-GPR146信號軸介導了腸道膽固醇吸收和對肝臟膽固醇合成的抑制作用。這種新發(fā)現的激素有望成為治療高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的有效藥物。
論文鏈接：
1. https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00454-6
2. https://www.nature.com/articles/s41422-023-00782-7
3. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00226-5
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