2024年12月19日，百時(shí)美施貴寶（“BMS”）宣布，公司已與艾博茲醫藥達成了一項協(xié)議，重新取得了ABZ-706（RYZ801）在大中華區(包括中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)及中國臺灣市場(chǎng))開(kāi)發(fā)和商業(yè)化獨家權利。
ABZ-706是一款針對靶向糖蛋白-3（GPC3）靶點(diǎn)的放射性療法，用于治療肝細胞癌（HCC）。該藥物最早由RayzeBio開(kāi)發(fā)，2023年3月，艾博茲醫藥從RayzeBio獲得RYZ801藥物的大中華區授權；2023年12月，BMS以總價(jià)值約41億美元收購RayzeBio。
關(guān)于A(yíng)BZ-706
RYZ801是靶向GPC3的Ac225放射性藥物，是一種新型專(zhuān)利肽，臨床擬用于治療HCC，目前正處于I期臨床研究階段。
在HCC異種移植模型的臨床前研究中，GPC3結合肽顯示了特異性腫瘤攝取和顯著(zhù)的腫瘤生長(cháng)抑制，包括通過(guò)單劑量給予Ac225引起的腫瘤回歸。該藥物可顯著(zhù)抑制腫瘤生長(cháng)（TGI為109%），持久消退，延長(cháng)生存期。此外，治療藥物耐受性良好。
關(guān)于GPC3藥物情況
Glypican-3（GPC3）基因位于染色體Xq26上，主要編碼具有580個(gè)氨基酸的70000 Da前體核心蛋白，也被稱(chēng)為DGSX、GTR2-2、MXR7、OCI-5等，該蛋白可被切割為40 000 Da的N末端蛋白和可被單克隆抗體識別的C端蛋白。GPC3是硫酸乙酰肝素糖蛋白(HSPGs) 家族的一員，通過(guò)糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨連接于細胞膜上，廣泛表達于人類(lèi)胚胎。GPC3可通過(guò)胰島素樣生長(cháng)因子、骨有關(guān)形成發(fā)生蛋白、成纖維細胞生長(cháng)因子(FGF) 或Hedge-hog信號調節細胞形態(tài)形成和生長(cháng)，與多種細胞表面受體的相互作用調節其下游信號通路，從而調節細胞的黏附、增殖分化、侵襲遷移等生物學(xué)行為。
圖片來(lái)源：ResearchGate
GPC3在多種實(shí)體腫瘤中高表達，而在成人正常組織中含量極少，因此有望成為多種實(shí)體瘤的治療靶點(diǎn)。在成人組織中，GPC3只低表達于心臟、肺臟、腎臟和卵巢，極少量表達于骨骼肌、胰腺、小腸和結腸。與此同時(shí)，GPC3在腫瘤組織中的表達具有差異性：在肝細胞瘤（HCC）、非小細胞肺癌、睪丸和卵巢卵黃囊瘤、惡性黑色素瘤、卵巢透明細胞癌(OCCA)、特殊型胃癌(GC)、ESCC、睪丸生殖細胞瘤、結腸癌、腎橫紋肌樣瘤中為高表達，然而在卵巢癌、膽管癌、GC和間皮瘤中表達下調，被認為是這些腫瘤的抑制基因。
研究表明，GPC3是HCC的可靠標志，可以在HCC早期協(xié)助確認病變的性質(zhì)，可顯著(zhù)提高診斷的準確性。目前，基于GPC3靶點(diǎn)的治療策略則主要集中在抗體藥物，核藥、細胞治療以及疫苗等方面。據不完全統計，在研的藥物約百余種，將處于臨床階段的產(chǎn)品統計如下：
關(guān)于肝細胞癌
異質(zhì)性被認為是腫瘤不能被治愈的最主要原因，而肝癌是異質(zhì)性最強的惡性腫瘤之一。肝癌的高度異質(zhì)性，使其至今為止沒(méi)有發(fā)現相關(guān)的“癌基因依賴(lài)”，因此分子靶向療法的療效甚微。其中，HCC約占所有肝癌的90%。
據弗若斯特沙利文的統計，2019年全球HCC患者人數達77.6萬(wàn)人，預計于2024年將增加至87.66萬(wàn)人，于2030年增加至100萬(wàn)人，2024年至2030年的復合年增長(cháng)率為2.3%。我國是肝癌的高發(fā)國家，超過(guò)45%的HCC病例來(lái)自中國。我國的HCC患者人數于2019年達36.94萬(wàn)人，預計于2024年增長(cháng)至41.65萬(wàn)人并于2030年增長(cháng)至47.34萬(wàn)人，2024年至2030年復合增長(cháng)率為2.2%。
目前，針對HCC的治療水平已大幅提升，從傳統的化療發(fā)展為多激酶抑制劑和檢查點(diǎn)抑制劑治療，但總體治療選擇仍然十分有限，尤其是對于晚期肝癌患者，僅有少量的二線(xiàn)和后續治療選擇。因此，晚期HCC患者仍存在巨大未滿(mǎn)足的臨床需求。
關(guān)于放射性藥物
放射性藥物也稱(chēng)為核藥，即核醫學(xué)使用的含有放射性核素，用于臨床診斷或治療的放射性核素制劑或者其標記化合物，目前廣泛應用于腫瘤診療、心肌顯像、神經(jīng)退行性疾病早期發(fā)現和炎癥組織顯像診斷等。放射性藥物能利用其所標記載體的生物學(xué)特性反映病變基因、分子、代謝及功能狀態(tài)，能夠更早期、更特異洞察疾病分子層面的信息，同時(shí)還可利用放射性核素的射線(xiàn)能量準確殺傷腫瘤，目前已成為疾病早期診斷及精準治療的有力手段。放射性藥物按用途一般分為診斷用放射性藥物（包括體外放射免疫診斷藥物）和治療用放射性藥物，按核素類(lèi)型分為γ 核素、β 核素和α 核素標記藥物。
核藥的分類(lèi)
根據BBC Research數據，2020年全球核藥市場(chǎng)規模約93億美元，其中診斷用核藥占據主要市場(chǎng)，占比83.4％，99mTc標記藥物占比超50％。雖然當前診斷性核藥占主導地位，但未來(lái)隨著(zhù)治療性核藥審批流程的不斷優(yōu)化，臨床應用范圍的持續擴大，治療用核藥陸續獲批上市，預計全球核藥市場(chǎng)在2022-2026年復合增速為11.6％，2026年的市場(chǎng)規模將達到175億美元。
全球核藥市場(chǎng)規模
根據肽研社數據，2019年我國核藥市場(chǎng)規模達61.5億元，相較2015年增長(cháng)了70%，2020年和2021年由于疫情影響，市場(chǎng)規模有所下滑。但我國人口基數大，目前國內核醫學(xué)診療在國內的滲透率遠低于美國等成熟市場(chǎng)，隨著(zhù)臨床需求的快速增長(cháng)，我國核藥市場(chǎng)預計未來(lái)能保持快速增長(cháng)。
中國核藥市場(chǎng)規模
近年來(lái)，包括MNC在內的藥企在核藥的布局十分踴躍，交易金額呈逐年上升趨勢。
圖片來(lái)源：insight數據庫
以2024年為例，截至目前，共發(fā)生核藥交易34筆。
參考資料
1、公司官網(wǎng)
2、胖貓的生命科學(xué)札記、醫藥魔方
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
