近日，FDA已經(jīng)同意uniQure正在進(jìn)行的AMT-130的I/II期臨床，可以作為提交生物制劑許可申請（BLA）的主要依據。
具體而言，FDA允許uniQure使用綜合亨廷頓舞蹈癥（HD）評定量表作為中間臨床終點(diǎn)、以及腦脊液中神經(jīng)絲輕鏈的降低水平作為AMT-130的療效證據，支持AMT-130的上市申請。
受此利好消息影響，uniQure股價(jià)上漲了近110%。
詭異的臨床數據
AMT-130是由一種攜帶有microRNA療法，通過(guò)AAV5載體進(jìn)行遞送，AMT-130旨在通過(guò)沉默亨廷頓基因來(lái)抑制突變亨廷頓蛋白的產(chǎn)生。AMT-130是通過(guò)神經(jīng)外科手術(shù)進(jìn)行給藥，使用微型導管將AMT-130直接注入大腦的Putamen和Caudate nucleus兩個(gè)區域。
不過(guò)，AMT-130的臨床開(kāi)局并不順利。
歐洲進(jìn)行的臨床I/II期在完成患者入組后不到1個(gè)月，就有3名HD患者出現了嚴重副作用，并住院接受治療，AMT-130的部分臨床試驗被暫停（2022年8月），直到2022年11月才被解除。當時(shí)公司股價(jià)下跌了32%。
除了安全性令人擔憂(yōu)之外，AMT-130的有效性也很詭異，根據2023年6月uniQure公布的美國I/II期試驗中期數據，高劑量組還是低劑量組患者的mHTT水平均出現了反彈，并且高劑量組反彈更高，mHTT水平增加了40%。對于這一令人迷惑的數據，市場(chǎng)給予了40%的大跌回應。
然而不過(guò)一年多（2024年7月）后，AMT-130出現了反轉。根據2024年7月公布的隨訪(fǎng)24個(gè)月的最臨床數據顯示，相比外部對照組，高劑量組患者的疾病進(jìn)展減緩80%（亨廷頓癥評定量表得分－0.2 VS －1)，低劑量組減緩了30%。
此外，所有HD患者腦脊液中神經(jīng)絲輕鏈蛋白（一種神經(jīng)退行性疾病生物標志物）的平均水平與相比基線(xiàn)下降了11%。?AMT-130的耐受性良好，安全性均在可控范圍內，沒(méi)有出現新的治療相關(guān)嚴重不良事件。
這一數據也獲得了市場(chǎng)認可，uniQure股價(jià)在該消息公布后大漲了76%。
先驅失去的光環(huán)
UniQure成立于1998年，是一家老牌的基因治療公司，推出了首個(gè)上市基因療法Glybera。2012年，Glybera獲得歐盟批準上市，用于治療一種發(fā)病率僅有百萬(wàn)分之一的單基因遺傳病—脂蛋白脂肪酶缺乏癥。
然而，如此罕見(jiàn)的疾病，以及較高的誤診率高，造就了Glybera非常慘淡的銷(xiāo)售成績(jì)，Glybera上市以來(lái)僅僅售出一支，然后就從市場(chǎng)中永久的退出了（2017年退市）。
Glybera商業(yè)化的失利并不影響UniQure在基因治療這條路上繼續前進(jìn)。2022年11月，UniQure成功的第二款基因療法Hemgenix，用以治療B型血友病，這也是全球首 款獲批上市的B型血友病基因療法。
但Hemgenix未能扭轉Uniqure的困境，昂貴的定價(jià)，以及輝瑞的競爭（Beqvez），未來(lái)Hemgenix的商業(yè)化前景也很難有樂(lè )觀(guān)的預期，首 款上市A型血友病基因療法Roctavian因為銷(xiāo)售額慘淡，已經(jīng)被其開(kāi)發(fā)商BioMarin考慮將其剝離。
沒(méi)有商業(yè)化的收入，加上高成本的研發(fā)投入，使得UniQure常年處于虧損狀態(tài)。
去年10月，UniQure進(jìn)行了重組，裁掉了20%的員工，停止了一半以上的研發(fā)管線(xiàn)，今年7月，公司還將位于馬薩諸塞州列克星敦的制造工廠(chǎng)出售給一家CDMO公司Genezen，以降低公司運營(yíng)成本。截至2024年9月30日，UniQure持有現金、現金等價(jià)物以及投資證券總額約為4.352億美元，預計將維持公司運營(yíng)至2027年年底。
參考出處
1、https://www.biospace.com/drug-development/uniqure-clears-path-to-accelerated-approval-for-huntingtons-gene-therapy
2、https://www.globenewswire.com/news-release/2023/06/21/2691872/0/en/uniQure-Announces-Update-on-U-S-Phase-I-II-Clinical-Trial-of-AMT-130-Gene-Therapy-for-the-Treatment-of-Huntington-s-Disease.html
3、https://www.uniqure.com/investors-media/press-releases
4、股價(jià)兩天暴漲168%，這家基因療法企業(yè)為何反轉？
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