近日，安進(jìn)宣布其用于治療肥胖和2型糖尿病的GLP-1R激動(dòng)劑/GIPR拮抗劑MariTide（maridebart cafraglutide，AMG 133）的II期臨床試驗取得了積極結果。對于未合并2型糖尿病的肥胖或超重患者，使用MariTide治療第52周時(shí)可以平均減重20%。
安全性方面，MariTide的副作用比Zepbound更大，約11%的患者因副作用退出了MariTide試驗，而在Zepbound的3期試驗中，該比例約為7%。
安進(jìn)對此回應稱(chēng)，惡心和嘔吐通常較輕微、短暫，且主要與首次用藥有關(guān)，通過(guò)減緩服藥時(shí)間來(lái)解決這些癥狀。
安進(jìn)的研究是今年肥胖領(lǐng)域最受關(guān)注的研究之一，投資者對 MariTide的高期望一度推高了公司股價(jià)。
然而，市場(chǎng)對次并不買(mǎi)賬，安進(jìn)股價(jià)次日開(kāi)盤(pán)時(shí)曾一度下跌超 12% ！
原因是雖然安進(jìn)的MariTide減肥藥的療效符合華爾街預期，但由于副作用較高且未能擊敗禮來(lái)公司的重磅藥物Zepbound，且試驗結果低于華爾街對MariTide的高預期。因為在數據公布前，甚至有分析師希望減重能達25%。
與此同時(shí)，安進(jìn)減肥藥MariTide隱藏骨密度數據，也引發(fā)了股市震蕩，市值進(jìn)而蒸發(fā)了120億美元（約合近900億人民幣）。
II期臨床成功 市場(chǎng)反應消極
MariTide是一種GLP-1R激動(dòng)劑/GIPR拮抗劑，與司美格魯肽和替爾泊肽相比，MariTide給藥頻率更低，可以每月甚至更長(cháng)時(shí)間間隔給藥1次。臨床前研究表明，與單獨針對GLP-1R或GIPR相比，同時(shí)激活GLP-1R和抑制GIP通路的減重效果更好。作為一種具有長(cháng)半衰期和雙重作用機制的抗體多肽偶聯(lián)藥物，MariTide可降低停藥后體重反彈的可能性。
此外，MariTide相比市場(chǎng)上現有藥物采用了一種全新的方法。安進(jìn)的減肥藥MariTide采用的機制與禮來(lái)的Zepbound不同。Zepbound通過(guò)模擬兩種激素（GLP-1和GIPR）來(lái)增強飽腹感并降低血糖指標。而MariTide模擬GLP-1并抑制GIPR的活性。
值得注意的是，安進(jìn)公司還表示，2型糖尿病患者體重減輕幅度可達17%且沒(méi)有平臺期，這表明在52周之后可能仍有進(jìn)一步減重的潛力，同時(shí)其糖化血紅蛋白(HbA1c)（一種衡量隨時(shí)間變化的血糖水平的指標）降低了2.2%。另外，患者的心臟代謝指標均有所改善，包括血壓、甘油三酯和高敏C反應蛋白（hs-CRP）。
安進(jìn)公司希望在最重要的抗肥胖藥物市場(chǎng)展開(kāi)競爭，與衛冕冠軍禮來(lái)公司和諾和諾德公司展開(kāi)競爭。這兩家公司在市場(chǎng)上擁有重磅減肥藥Zepbound和Wegovy，這兩種藥物均配制為每周注射一次。
在 52 周的治療過(guò)程中，Zepbound 幫助患者平均減少 24% 的體重，而臨床試驗表明 Wegovy 可以減少 14% 的體重。但由于與兩者相關(guān)的嚴重胃腸道副作用，患者往往放棄治療的比例很高。在治療肥胖癥一年后，這些藥物的停藥率約為 50%，但值得注意的是，這個(gè)問(wèn)題遠未得到科學(xué)解決，停藥率約為 7% 至 17%。
因此，如果候選藥物在（至少）以下三個(gè)領(lǐng)域之一表現出色，安進(jìn)就有機會(huì )開(kāi)發(fā)一種能夠擊敗現有藥物的藥物：減肥功效、給藥便利性或耐受性（副作用）。
根據安進(jìn)報告的結果，其名為 MariTide 的項目剛剛完成了 2 期臨床試驗，該項目使患者在一年內體重平均減輕了 20%。只有 8% 的患者因胃腸道副作用而停止治療，首次給藥后惡心等副作用顯著(zhù)減少。該候選藥物的三期臨床試驗即將開(kāi)始。
乍一看，很容易看出為什么市場(chǎng)反應如此消極。MariTide 并不比競爭對手更有效，并且盡可能保守地看待其耐受性數據，它與其他候選藥物在嚴格調查中得出的停藥率數據相當。盡管如此，它在便利性方面具有明顯的優(yōu)勢，因為它只需要每月給藥而不是每周給藥。
隱藏骨密度數據 市值蒸發(fā)120億
2024年2月，安進(jìn)（Amgen）的研究人員在 Nature Metabolism 期刊上發(fā)表了一篇論文，公布了其GLP-1類(lèi)減肥藥MariTide的I期臨床試驗數據。然而，這篇論文雖然已經(jīng)發(fā)布了9個(gè)月，卻在最近意外導致安進(jìn)公司市值在一天內蒸發(fā)了120億美元。
事情的起因是一名分析師無(wú)意間在論文的補充文件中發(fā)現了一些實(shí)驗原始數據，這些數據保存在Excel表格中。其中一個(gè)表格包含一個(gè)隱藏標簽，通過(guò)右鍵點(diǎn)擊即可顯示出來(lái)，而這個(gè)隱藏的標簽中記錄了患者的骨密度數據。這名分析師在隨后的研究報告中將這組數據描述為“重大的未知風(fēng)險”，指出骨密度變化可能是像MariTide這種GIPR拮抗劑的潛在安全問(wèn)題。報告發(fā)布后，安進(jìn)的股價(jià)應聲下跌7%，導致市值蒸發(fā)120億美元。
被曝光的隱藏數據顯示，在接受最高劑量MariTide治療的患者中，在為期12周的治療期間，平均骨密度下降了約4%。對此，安進(jìn)公司回應稱(chēng)，這一骨密度的下降數據是基于最高劑量組的4名患者的平均值，而該分組人數太少，主要受到其中一名患者骨密度下降的影響。
對此，安進(jìn)公司迅速做出回應。公司全球臨床開(kāi)發(fā)負責人Narimon Honarpour在周三UBS醫療保健會(huì )議上表示，Cantor的研究報告從一些“未最終確定”且“無(wú)意發(fā)布”的數據中得出了“不恰當的推論”。安進(jìn)強調：“我們此前已經(jīng)明確表示，未觀(guān)察到MariTide給藥與骨密度變化之間存在關(guān)聯(lián)。I期研究結果并未顯示任何骨骼安全性問(wèn)題，也沒(méi)有改變我們對MariTide發(fā)展前景的信心。”
安進(jìn)的回應似乎讓投資者恢復了一些信心，股價(jià)隨后回升了3.6%，部分挽回了市值損失。這起事件表明，即便在缺乏明確證據的情況下，數據問(wèn)題依然可能導致公司股價(jià)大幅波動(dòng)，顯示出投資者對MariTide的高度重視。
中期數據平庸 長(cháng)期仍可看好
相比諾和諾德的Wegovy和禮來(lái)的Zepbound這類(lèi)每周注射劑，MariTide可提供更快速的減重效果、可能更好的體重維持，以及更少的注射頻次。
鑒于安進(jìn)中期數據有些平庸，MariTide 有朝一日能否從 Wegovy 和 Zepbound 等公司手中搶走市場(chǎng)份額？市場(chǎng)分析指出這個(gè)問(wèn)題的答案無(wú)疑是肯定的：
首先，安進(jìn)公司正在進(jìn)行完整的 3 期試驗，以校準 MariTide 的劑量和給藥時(shí)間。憑借手頭的數據，它無(wú)疑將著(zhù)手調查理想的患者人口統計數據，其中候選者是最有效和最耐受的。
其次，目前的減肥藥物針對的是被診斷為肥胖的患者，而不是那些不一定肥胖但屬于超重類(lèi)別的患者。解決肥胖問(wèn)題的減肥藥物不會(huì )仍然是唯一的競爭市場(chǎng)。人們最終將需要更耐受、更方便的干預措施，以適合維持體重，或在肥胖以外的情況下減輕體重。MariTide 可能會(huì )填補這一空白。
最后，每個(gè)人的身體對藥物的反應都不同。那些發(fā)現 Zepbound 或 Wegovy 太不舒服而無(wú)法繼續使用或無(wú)法滿(mǎn)足其需求的患者將需要一種替代方案，如果有一天 MariTide 商業(yè)化，它可能會(huì )成為這種替代方案。Amgen在減肥藥市場(chǎng)中還是會(huì )分得一杯羹的機會(huì )。據一些分析師預測，到2030年代初，減肥藥市場(chǎng)的年價(jià)值可能高達1500億美元。
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