上期總結了百濟神州二股東Baker Brother在第三季度清倉的幾家企業(yè)，本期將簡(jiǎn)單盤(pán)點(diǎn)Baker Brother在Q3建倉的企業(yè)，考慮到高瓴旗下的HHLR可能受到美國大選，以及大量持有中概股的影響，或許Baker Brother作為更專(zhuān)注于生物技術(shù)的投資機構，更能體現市場(chǎng)對哪些技術(shù)較為看好。
Wave Life Sciences
Wave Life Sciences的看點(diǎn)在于首個(gè)RNA編輯療法的概念驗證，在今年10月時(shí)該公司發(fā)表了核心管線(xiàn)WVE-006的臨床概念驗證結果。
WVE-006是一款針對α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD）的RNA編輯療法候選藥物，可以通過(guò)募集體內的腺苷脫氨酶（ADAR）實(shí)現對RNA的編輯，進(jìn)而糾正導致蛋白質(zhì)功能失調的錯誤。
ADAR是一種在RNA編輯和基因表達調控中發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵作用的酶，能夠催化RNA中特定腺苷（A）轉換為肌苷（I），從而改變RNA的序列，進(jìn)而影響由該RNA編碼的蛋白質(zhì)的結構和功能，在A(yíng)ATD中，由于負責編碼AAT蛋白的SERPINA1等位基因堿基突變，會(huì )導致患者無(wú)法分泌足夠的AAT蛋白，而招募血液中的ADAR就有望通過(guò)改變腺苷的方式來(lái)回復AAT的野生型功能，同時(shí)也會(huì )減少異常Z-AAT蛋白。
WVE-006臨床結果顯示在第15天時(shí)，血漿中循環(huán)的野生型M-AAT蛋白平均濃度達到6.9微摩爾，占AAT總量的60%以上。平均總AAT蛋白濃度從基線(xiàn)時(shí)低于可量化水平增加至第15天時(shí)的10.8微摩爾，達到了AAT增強療法監管審批所依據的水平。
這標志著(zhù)人類(lèi)歷史上首次實(shí)現了RNA編輯的臨床驗證。
碩迪生物
碩迪生物在最近的小分子GLP-1賽道中脫穎而出，6月份公布核心管線(xiàn)GSBR-1290的臨床數據后，公司大規模公開(kāi)募股，股價(jià)迎來(lái)了一波大漲。
臨床研究顯示，經(jīng)安慰劑校正后，GSBR-1290治療組患者體重在12周時(shí)下降了6.2%，且67%的治療參與者實(shí)現了≥6%的體重減輕，33%的體重減輕≥10%。安全性數據則看起來(lái)要優(yōu)于司美格魯肽和替爾泊肽。
從公司的現金狀況來(lái)看，9.153億美元的現金及其等價(jià)物和短期投資足夠該公司運營(yíng)到2027年。盡管6月份的大漲令碩迪生物股價(jià)攀升，但是近期可能受到一些外部因素影響，股價(jià)呈現出走低趨勢，Baker Brother可能在這個(gè)時(shí)候選擇了抄底。
Arvinas
在今年4月時(shí)，PROTAC龍頭Arvinas就雄激素受體（AR）蛋白降解劑ARV-766與諾華達成了總額10.1億美元的授權合作協(xié)議，而短短一個(gè)月過(guò)去后，在A(yíng)SCO大會(huì )上，諾華的付出似乎就有了回報。新公布的臨床數據中ORR達到了30%，存在CR和PR患者，安全性較既往PROTAC藥物也有所提升，相比第一個(gè)推動(dòng)進(jìn)入臨床的PROTAC小分子ARV-110更加安全。
雖然藥物表現很亮眼，但是從5月末以來(lái)該公司股價(jià)反響平平，可能是受到了幾位大股東減持以及大盤(pán)的影響，Baker Brother選擇在Q3這一季度進(jìn)行抄底。
Ionis Pharmaceuticals
作為反義寡聚核酸（ASO）領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，Ionis早早進(jìn)入了商業(yè)化階段，現金流充裕似乎不必擔心生存問(wèn)題，然而對于這家企業(yè)來(lái)說(shuō)，問(wèn)題在于收入的削減，急需要新上市產(chǎn)品改善收入。
根據Q3財報顯示，今年Q3一季度的收入同比去年同期下降了7%，這主要反映了合作方渤健SMA藥物SPINRAZA收入受到Zolgensma等競品影響而嚴重下滑。這使得Ionis股價(jià)也在第三季度表現平平。
好在該公司還有幾個(gè)新的里程碑將要實(shí)現，今年年末就是該公司降脂藥APOC ASO Olezarsen的PDUFA日期，明年8月則將迎來(lái)PKK ASO donidalorsen的PDUFA日期，這對于Ionis增加新收入點(diǎn)至關(guān)重要。Baker Brother可能看準了該時(shí)間點(diǎn)選擇了抄底。
Bicara Therapeutics
雙抗公司Bicara Therapeutics是最近上市的Biotech企業(yè)，大股東是印度仿制藥企biocon，二股東是RA資本，該公司的賣(mài)點(diǎn)在于核心管線(xiàn)EGFR/TGFβ雙抗BCA101，早先PD-1/L1xTGF-β的雙抗組合幾乎是失敗的嘗試，而在這里Bicara則試圖用EGFR來(lái)解決問(wèn)題，有許多證據表明EGFR和TGFβ之間存在協(xié)同作用，例如說(shuō)用標準治療采用西妥昔單抗阻斷EGFR會(huì )導致TGFβ分泌、上皮-間質(zhì)轉化過(guò)程（EMT）和癌癥相關(guān)成纖維細胞（CAF）形成增加，這反過(guò)來(lái)導致西妥昔單抗耐藥。
BCA101的嘗試在于克服西妥昔單抗的耐藥問(wèn)題，簡(jiǎn)單對比的話(huà)，PD-1/L1單抗+西妥昔單抗的組合普遍報道的ORR率在40%左右，如Sacco AG等人，Guo Y等人的報道。
而今年6月時(shí)Bicara公布的BCA101聯(lián)合帕博利珠單抗的客觀(guān)響應率為 54%，在HPV陰性這個(gè)亞群患者中ORR率更高，達到了64%。
盡管如此，上市后該公司股價(jià)破發(fā)，Baker Brother可能選擇在本季度進(jìn)行抄底。
參考來(lái)源：
https://ir.ionis.com/newsroom/press-releases
https://www.arvinas.com/about-us/leadership/#executive-committee
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1654430/000165575924000083/xslF345X05/wk-form4_1717192298.xml
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10236157/
https://ir.bicara.com/news-releases/news-release-details/bicara-therapeutics-reports-third-quarter-2024-financial-results
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