科倫博泰終于邁出商業(yè)化的第一步。
11月27日，科倫博泰的TROP2-ADC藥物蘆康沙妥珠單抗獲國家藥品監督管理局批準上市，用于治療既往至少接受過(guò)2種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。成為國內上市的首個(gè)國產(chǎn)TROP2-ADC藥物，也是中國首個(gè)獲得完全批準上市的國產(chǎn)ADC藥物。
盡管蘆康沙妥珠單抗光環(huán)很多，但在我們看來(lái)這次上市卻是“象征意義”大于“實(shí)際意義”。無(wú)論是對于蘆康沙妥珠單抗，還是科倫博泰而言，這次上市都很難產(chǎn)生根本性的影響，海外市場(chǎng)的臨床進(jìn)度才是“關(guān)鍵命門(mén)”。
邁出“象征性”一步后，固然可以提振投資者的信心，可想要真正實(shí)現破局，還是要看合作伙伴默沙東全力押注的十條III期臨床試驗能否開(kāi)花結果，走出“實(shí)質(zhì)性”一步。
吉利德“暴雷”
聊到TROP2-ADC藥物，吉利德的Trodelvy注定是無(wú)法繞過(guò)的一環(huán)。
在蘆康沙妥珠單抗獲批上市之前，Trodelvy是全球唯一獲批上市的TROP2-ADC藥物，曾被市場(chǎng)寄予無(wú)比期待。然而，除了在乳腺癌賽道的驚艷表現外，Trodelvy卻接連在尿路上皮癌和肺癌兩大重磅賽道上失利，致使市場(chǎng)預期大幅下調。
上市伊始，Trodelvy算得上是夢(mèng)幻開(kāi)局。僅上市第一年（2020年4月-2021年4月），Trodelvy就拿下了三個(gè)適應癥：三陰乳腺癌（加速批準）、激素受體陽(yáng)性、HER2低表達或陰性乳腺癌（完全批準）、晚期尿路上皮癌（加速批準）。除了這三大適應癥外，Trodelvy還擁有攻陷肺癌市場(chǎng)的強大預期，甚至有機構對Trodelvy給出了40億美元的峰值預期。
強大的市場(chǎng)預期打動(dòng)了急于求變的吉利德，Trodelvy上市的5個(gè)月后，吉利德果斷以108%的收盤(pán)溢價(jià)收購了Trodelvy的母公司Immunomedics。此后三年，Trodelvy營(yíng)收表現雖然稱(chēng)不上強勁，但也在算平穩增長(cháng)，并且在去年成功突破10億美元大關(guān)。以當時(shí)的市場(chǎng)預期看，Trodelvy對得起吉利德砸下的210億美元。
圖：Trodelvy營(yíng)收趨勢及增速，來(lái)源：錦緞研究院
然而，一切的美好夢(mèng)境卻在今年突然破裂。今年1月份，Trodelvy在肺癌領(lǐng)域的關(guān)鍵III期臨床試驗EVOKE-01數據揭曉，并沒(méi)有達到OS和PFS主要終點(diǎn)，直接導致吉利德在4月計提了24億美元的資產(chǎn)減值。吉利德在Trodelvy的夢(mèng)，熄滅了大半。
更為悲催的是，吉利德5月份關(guān)于尿路上皮癌的III期確證性TROPiCS-04研究中，Trodelvy再次未達到主要終點(diǎn)。這一讓人失望的臨床數據導致，吉利德在11月不得不申請撤回FDA對于Trodelvy尿路上皮癌的加速審批。
接連敗退后，Trodelvy的預期驟然生變，獲批的適應癥已經(jīng)僅剩乳腺癌這一賽道了，這也間接使得Trodelvy商業(yè)化預期一降再降，近5年的先發(fā)優(yōu)勢消耗殆盡。也正是因為吉利德Trodelvy的“暴雷”，才讓TROP2靶點(diǎn)的后續ADC藥物沒(méi)有失去意義。
阿斯利康也雷了
Trodelvy之外，最受關(guān)注的TROP2-ADC藥物當屬阿斯利康與第一三共聯(lián)合研發(fā)的達托泊單抗（Dato-DXD）。鑒于阿斯利康與第一三共在“大魔王”DS8201的成功經(jīng)驗，市場(chǎng)想當然地認為他們在TROP2靶點(diǎn)也能復制當初的奇跡。
盡管理想很豐滿(mǎn)，但現實(shí)卻很骨感。達托泊單抗不僅沒(méi)有成為現象級產(chǎn)品，甚至還在為了上市而苦苦掙扎，同樣失去了宏遠的預期。
在今年5月27日，阿斯利康和第一三共聯(lián)合推進(jìn)的關(guān)于非小細胞肺癌（NSCLC）的TROPION-Lung01 III期臨床試驗中，達托泊單抗的生存結果在整個(gè)試驗人群中未達到統計學(xué)意義。也就是說(shuō)，達托泊單抗并沒(méi)有比標準化療療效更佳，成為倒在多西他賽（1995年上市的標準化療藥物）鐵拳下的又一TROP2-ADC藥物，之前Trodelvy就沒(méi)有戰勝多西他賽。
這樣的臨床數據顯然無(wú)法支撐達托泊單抗在美國獲批NSCLC適應癥。為了能夠獲批上市，阿斯利康與第一三共在今年11月撤回了NSCLC的上市申請，轉而遞交更加細分的復發(fā)性或轉移性EGFR突變NSCLC的后線(xiàn)治療的上市申請。這么做相當于壯士斷臂，即使成功上市市場(chǎng)預期也會(huì )大幅降低。
這并非達托泊單抗唯一的壞消息，在今年9月的一項乳腺癌關(guān)于激素受體陽(yáng)性、HER2低表達或陰性的臨床試驗中，與化療相比再度沒(méi)有顯著(zhù)優(yōu)勢。要知道Trodelvy是成功獲批這一適應癥的，這也意味著(zhù)達托泊單抗的市場(chǎng)預期很可能不及Trodelvy。
對于阿斯利康和第一三共來(lái)說(shuō)，達托泊單抗的預期可能已經(jīng)沒(méi)有那么重要了，爭取早日上市搶得一些市場(chǎng)份額，這可能就是這款藥物的最佳結果了。
默沙東全力押注
吉利德、阿斯利康的不給力，給蘆康沙妥珠單抗留下了彎道超車(chē)的機會(huì )，如果一切順利是可以直接成為行業(yè)龍頭的。不過(guò)，這樣的機會(huì )卻并沒(méi)有掌握在科倫博泰手中，一切都要看默沙東的實(shí)力。
科倫博泰僅擁有蘆康沙妥珠單抗的國內權益，其海外權益則被默沙東所買(mǎi)斷。對于TROP2-ADC藥物而言，乳腺癌是關(guān)鍵的適應癥，但卻并非商業(yè)化的重點(diǎn)，誰(shuí)能拿下乳腺癌之外的市場(chǎng)，誰(shuí)才能真正地成為T(mén)ROP2-ADC的龍頭。
蘆康沙妥珠單抗這次在國內獲批的三陰乳腺癌，Trodelvy早在2022年就已經(jīng)在國內獲批，甚至吉利德在今年2月還正在進(jìn)一步的申請激素受體陽(yáng)性、HER2低表達或陰性乳腺癌的新適應癥。與蘆康沙妥珠單抗相比，Trodelvy擁有兩年多的先發(fā)優(yōu)勢，所以蘆康沙妥珠單抗的國內商業(yè)化表現的預期可能并不高。
真正讓蘆康沙妥珠單抗預期拉滿(mǎn)，實(shí)際就是它的全球前景。在吉利德、阿斯利康相機翻車(chē)的情況下，蘆康沙妥珠單抗的價(jià)值大幅提升。默沙東也正是看到了TROP2-ADC藥物存在的機會(huì )，因此在從科倫博泰引進(jìn)蘆康沙妥珠單抗后，在一年多的時(shí)間中瘋狂開(kāi)設了多達十項 III期臨床試驗。
圖：蘆康沙妥珠單抗 III期臨床試驗一覽，來(lái)源：錦緞研究院
這些管線(xiàn)中，乳腺癌適應癥保的是蘆康沙妥珠單抗的商業(yè)化下限，肺癌、胃癌、宮頸癌適應癥才是蘆康沙妥珠單抗的商業(yè)化上限。蘆康沙妥珠單抗未來(lái)能夠達到怎樣的高度，一切都要看默沙東所做的臨床試驗設計結果如何了。
綜上所述，蘆康沙妥珠單抗國內市場(chǎng)的獲批更多是“象征性”的意義，它真正的預期在于國際市場(chǎng)的進(jìn)展?？苽惒┨┮呀?jīng)盡力了，剩下的就 要看默沙東全部推進(jìn)的十項III期臨床試驗中能否誕生驚喜了。
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