11月27日，科倫博泰的Trop2 ADC產(chǎn)品SKB264在整個(gè)醫藥行業(yè)從業(yè)者與諸多病人的期待中獲批上市，從申報到獲批的時(shí)間顯然是超預期的。獲批的里程碑兌現之后，下一步值得關(guān)注的，或許是SKB264的商業(yè)化問(wèn)題。

       從競爭格局而言，這是首 款國產(chǎn)的Trop2 ADC，其商業(yè)化放量非常讓人期待，大藥的潛力毋庸置疑。

       從橫向來(lái)比較，同靶點(diǎn)的Trop2 ADC目前上市的是吉利德的Trodelvy，獲批的適應癥是后線(xiàn)治療三陰性乳腺癌（TNBC），該藥由于A(yíng)DC采用的技術(shù)問(wèn)題以及適應癥市場(chǎng)的因素，或許放量情況比不上橫空出世的DS-8201。

       那么SKB264該如何客觀(guān)估計它之后的銷(xiāo)售額，和同款藥物橫向對比當然很重要，但更重要或許是SKB264自身的療效以及后續適應癥拓展的情況，以及國際搭檔默沙東對該藥的重視程度。

       Trodelvy的偏安一隅

       與Trodelvy相同，SKB264首個(gè)獲批的適應癥也是后線(xiàn)治療三陰性乳腺癌，二者有許多可類(lèi)比之處的。

       Trodelvy（IMMU-132）原研方為Immunomedics，2020年9月份被吉利德收購。TNBC適應癥加速批準于2020年4月，完全獲批于2021年4月份，同時(shí)期還加速獲批了尿路上皮癌適應癥（隨著(zhù)今年的III期失敗而撤回）?？梢詮纳鲜械牡谝粋€(gè)完整年開(kāi)始看它的銷(xiāo)售額變遷：2021年銷(xiāo)售額為3.8億美元，2022年銷(xiāo)售額為6.81億美元。2023年銷(xiāo)售額破10億美元大關(guān)，達到10.63億美元，今年可以看到前三季度的銷(xiāo)售額達到了9.61億美元。

       從收入地區結構上去拆，該藥的收入仍然以北美和歐洲為主，以2024年Q3為例，北美地區的銷(xiāo)售額為2.26億美元，歐洲地區收入為8000萬(wàn)美元，世界其它地區僅占到2600萬(wàn)美元。北美地區在Q3季度收入占比達到了68%。ADC的市場(chǎng)在哪是一件很顯然的事情。而北美地區增長(cháng)在2023年Q4就已經(jīng)環(huán)比增長(cháng)到了個(gè)位數：僅增長(cháng)6%。

       從2024年H1的業(yè)績(jì)總結來(lái)看，目前Trodelvy也陷入了較為尷尬的境地，其銷(xiāo)售額排到了安斯泰來(lái)的Padcev之后：Padcev的2024年H1銷(xiāo)售額達到了8.33億美元，而Trodelvy僅為6.29億美元。要知道在2023整年，Trodelvy的總體銷(xiāo)售額仍然是比Padcev高的狀態(tài)。在尿路上皮癌適應癥撤回后，trodelvy未來(lái)處境只會(huì )更加艱難。

       眾所周知，Trop2 ADC的高表達癌種占比應該是要比Her2 ADC更多的。但目前Trodelvy陷入如此境地，與其適應癥拓展受阻密切相關(guān)。如果一個(gè)Trop2 ADC的存在僅僅是為了去堵住Her2 ADC在三陰性乳腺癌的缺口，在這僅僅占乳腺癌總數15%的市場(chǎng)中內卷，將遠遠體現不出該靶點(diǎn)ADC的價(jià)值。

（圖片來(lái)源：映恩生物招股書(shū)）

       而Trodelvy面臨的，正是這樣的困境。2024年1月，吉利德發(fā)布公告稱(chēng)Trodelvy治療非小細胞肺癌的三期臨床EVOKE-01研究沒(méi)有達到OS主要終點(diǎn)。2024年5月底，Trodelvy在尿路上皮癌（mUC）的三期臨床試驗TROPiCS-04中再次未達到OS終點(diǎn)。

       這其中，非小細胞肺癌自然不必說(shuō)，當初DS-8201在2022年季度營(yíng)收環(huán)比進(jìn)入瓶頸期時(shí)（如下圖所示），就是因為吃到了NSCLC獲批的紅利，開(kāi)啟了第二增長(cháng)曲線(xiàn)。而尿路上皮癌是Padcev獲批的適應癥，靠著(zhù)在這一適應癥上的放量，Padcev也突破了10億美元。

（圖片來(lái)源：UmabsDB公眾號）

       在此前的文章《國產(chǎn)分子在海外成為王炸》提到，對于A(yíng)DC靶點(diǎn)表達而言，理論上來(lái)說(shuō)Trop2 ADC的天花板是要比Her2 ADC更高的：在主流癌癥中，her2高表達癌癥僅僅占到兩種，Trop2 ADC占到了五個(gè)。但是具體做的怎樣，又與ADC本身質(zhì)量有很大關(guān)系。這點(diǎn)從her2 ADC上可以看的很透徹：2023年，DS-8201的銷(xiāo)售額已經(jīng)反超了TDM1，到了2024年上半年，8201的銷(xiāo)售額已經(jīng)達到了17.72億美元，而TDM1才12.07億美元。

       不是Trop2 ADC不行，是Trodelvy本身沒(méi)有把這個(gè)靶點(diǎn)的潛力完全發(fā)揮出來(lái)。接下來(lái)的劇本，很大概率將是Trop2 ADC的梅開(kāi)二度：SKB264后來(lái)居上，反超Trodelvy。

       SKB264簡(jiǎn)況與國內市場(chǎng)

       從DS-8201大獲成功這件事情，大家看到的是對于A(yíng)DC藥物來(lái)說(shuō)，旁觀(guān)者效應是一件多么重要的事情，MMAE毒素很大問(wèn)題在于毒性不夠，而喜樹(shù)堿類(lèi)型毒素的毒性則有著(zhù)更好的殺傷效應。目前在學(xué)界上，關(guān)于A(yíng)DC打中靶標到底對于殺傷腫瘤細胞占多大“功勞”的問(wèn)題其實(shí)是有爭議的，學(xué)者們對于旁觀(guān)者效應（即毒素在殺傷靶細胞后通過(guò)其脂溶性滲透到周?chē)哪[瘤細胞中進(jìn)行二次殺傷）的作用越發(fā)重視。這也是目前喜樹(shù)堿類(lèi)毒素被follow眾多的原因。

       當然，在Trop2 ADC上，第一三共的dato-dxd和科倫博泰的skb264雖然都是在喜樹(shù)堿的基礎上進(jìn)行改造，但結構并不完全相同。但目前可以確認的是，該類(lèi)型的毒素旁觀(guān)者效應是比MMAE類(lèi)更好的，并且安全性上來(lái)說(shuō)，喜樹(shù)堿類(lèi)毒素毒性算是中等，PBD類(lèi)毒素則因為毒性過(guò)高需要考慮DAR值以及旁觀(guān)者效應對正常細胞殺傷的安全性問(wèn)題，這也是SKB264的DAR敢于達到7-8的原因所在。

       在安全性和有效性上，SKB264做到了非常好的權衡。三陰性乳腺癌數據方面，trodelvy的III期臨床結果來(lái)看，患者基線(xiàn)為先前至少兩種療法，而mPFS為5.6個(gè)月，HR為0.41，SKB264的III期臨床來(lái)看，患者基線(xiàn)為三線(xiàn)治療，mPFS為5.7個(gè)月，HR達到了0.31。在如果說(shuō)mPFS受到患者基線(xiàn)影響較大，那么HR則實(shí)實(shí)在在體現了該藥對比化療的差異性。

       這是SKB264的簡(jiǎn)要情況。在此基礎上，skb264在國內成功獲批治療TNBC，成為trodelvy之后第二款獲批的TNBC適應癥ADC藥物。國內銷(xiāo)售額預測來(lái)看，可以從兩個(gè)角度去考慮，一個(gè)是trodelvy在國內放量的情況估算來(lái)參考以及適應癥拓展定性分析，一個(gè)是券商方面做的銷(xiāo)售測算。

       Trodelvy的國內銷(xiāo)售估算來(lái)看，它2023年的銷(xiāo)售額為10.63億美元，按照2023年Q4的地區占比去估計，它在美國歐洲之外的地區銷(xiāo)售額占比為8%（此后數個(gè)季度這個(gè)數字差別并不大），如果中國按照一半去估計的話(huà)，占比為4%，那么中國銷(xiāo)售額估算為4250萬(wàn)美元，換算成人民幣大約是3億元。其在2022年6月獲批，2023年是上市第一個(gè)完整年。

       不過(guò)，trodelvy的情況僅僅能代表三陰性乳腺癌第一年的放量，它的主要看點(diǎn)可能還是在非小細胞肺癌上。機制上來(lái)說(shuō)，Trop2在NSCLC的表達水平相對her2是占有優(yōu)勢的，dato-dxd和trodelvy雙雙失敗，把SKB264推到了目前同靶點(diǎn)在肺癌上first in class的位置，如果能成功，那么未來(lái)將在NSCLC市場(chǎng)大展身手。當然，在目前兩款Trop2都失利的情況下，對SKB264在肺癌上持有謹慎態(tài)度也沒(méi)有錯。

       參考券商方面的財物預測模型來(lái)看，根據太平洋證券的研報，SKB264在2025年（上市后第一個(gè)完整年）的銷(xiāo)售額將達到3.25億元（收入全部來(lái)自三陰性乳腺癌），這與上述trodelvy的銷(xiāo)售額估算可以相互印證，而2026年隨著(zhù)NSCLC適應癥的獲批，SKB264的放量將會(huì )駛入快車(chē)道，根據研報測算，該藥在TNBC上將會(huì )于2030年銷(xiāo)售額突破10億元，NSCLC適應癥在2031年將突破20億元，而該藥總的銷(xiāo)售額，2032年在國內將會(huì )達到72億元以上。

（圖片來(lái)源：太平洋證券研報）

       出海一爭高下

       目前國際上的格局來(lái)看，dato-dxd的權益屬于阿斯利康和第一三共，而SKB264在海外的權益則屬于默沙東。默沙東在K藥賺的盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)后，一心在找尋后期可以聯(lián)用PD-1的療法，阿斯利康則在肺癌領(lǐng)域深耕多年，二者在A(yíng)DC的布局上搶跑。

       但是眾所周知，dato-dxd在二線(xiàn)治療NSCLC的III期臨床折戟沉沙。mOS上，所有患者的HR值對比為0.94，基本可以認為沒(méi)有統計學(xué)差異，非鱗癌亞組上，阿斯利康方面對其保持一定樂(lè )觀(guān)，宣稱(chēng)觀(guān)察到了一定的差異化療效，但是HR也僅為0.84。Jeffery研究所將其在二線(xiàn)治療NSCLC上獲得FDA批準的概率由80%下調到40%。

       目前，dato-dxd折戟，則看SKB264的戰績(jì)了。研報方面預測SKB264在海外將會(huì )在2027年獲批，目前默沙東在全力推進(jìn)其在NSCLC適應癥的III期臨床，在dato-dxd失敗后盡快搶下這塊適應癥市場(chǎng)。此外，根據默沙東官網(wǎng)的進(jìn)度，目前乳腺癌，宮頸癌，子宮內膜癌，胃癌和非小細胞肺癌都已經(jīng)進(jìn)入了III期臨床的階段。后續還有膽道癌，腸癌等適應癥有待推進(jìn)。

（圖片來(lái)源：默沙東官網(wǎng)）

       正如前文所說(shuō)，Trop2 ADC的天花板理論上是比her2更高的，問(wèn)題是能不能把該靶點(diǎn)的“潛力”完全發(fā)揮出來(lái)，而默沙東手中握著(zhù)K藥這一大殺器，和SKB264將會(huì )組成一對黃金搭檔，事實(shí)上，在肺癌適應癥三期臨床上，就是這么設計的。

       金額方面，該BD發(fā)生于2022年，首付款4700萬(wàn)美元，里程碑付款達到13.63億美元，并按雙方約定的凈銷(xiāo)售額比例提成。根據太平洋證券研報的測算，SKB264在2032年的海外銷(xiāo)售額將達到320億元，如果銷(xiāo)售額比例分成按照10%來(lái)計算，那么科倫博泰的海外收入將達到32億元。海內海外的加和，僅該一款產(chǎn)品，科倫博泰就將獲得100億元以上的營(yíng)收額。這還只是在海外管線(xiàn)只納入三陰性乳腺癌，子宮內膜癌和非小細胞肺癌的情況下。

       結語(yǔ)：上文或許對未來(lái)的展望較為長(cháng)遠，但僅考慮當下，SKB264在三陰性乳腺癌適應癥的獲批上市，將會(huì )得到默沙東的里程碑付款，這個(gè)付款是實(shí)實(shí)在在的。未來(lái)，我們不妨可以期待一下SKB264在國內和海外商業(yè)化的兩地開(kāi)花。