即使再怎么強調腫瘤抑或自身免疫疾病在制藥界的地位，慢病的應對仍舊是全球范圍內繞不開(kāi)的一道坎。

       和前者相比，以糖尿病、心腦血管疾病、慢性呼吸梗阻等為代表的慢性疾病有相對低得多的診療客單價(jià)，但在美國每年消耗掉的衛生費用卻達到了85%以上。這意味著(zhù)，應對和處理這些短期并不緊迫但長(cháng)期可能致命的疾病消耗了巨量的醫療資源，同時(shí)也極大擠壓著(zhù)全球范圍內的患者用以治療其它重大疾病的機會(huì )。

       慢病對資源的消耗主要體現在重癥化之后的疾病處理，而在其輕癥階段往往容易被忽視。撲滅零星的火點(diǎn)比救一場(chǎng)森林大火要容易的多，但每年有大量的資金和資源投向慢病預防，帶來(lái)的效果卻微乎其微。

       而如今，醫學(xué)界找到了一條新的應對方式，那便是對肥胖的管理。

       肥胖跟大多數慢性疾病有著(zhù)很強的聯(lián)系，這基本是科學(xué)界和大眾的共識，但很少有人把肥胖癥當成一種疾病來(lái)管理，更多人只是覺(jué)得它是一種不健康的“生活狀態(tài)”。

       事實(shí)上，早在1997年WHO就把肥胖定義成一種疾病。和很多其它疾病一樣，肥胖也會(huì )有一些明確的病理性指標來(lái)界定，比如BMI，比如異位脂肪的堆積等等。而基于肥胖直接導致的一些慢性疾病，比如2型糖尿病、高血壓、高血脂、脂肪肝等等，某種程度上就是肥胖癥的“并發(fā)癥”。

       肥胖癥的流行有其歷史原因。隨著(zhù)工業(yè)革命帶來(lái)的生產(chǎn)力極大提升，食物的獲取變得相對容易，而（消耗量大的）體力勞動(dòng)相對少了很多，越來(lái)越多的“沙發(fā)土豆”現象從美國蔓延至全球。

       肥胖癥的生理性危害和社會(huì )影響不言而喻，而應對肥胖癥的方式，這兩年在制藥公司的不斷努力下，也日新月異。

       2024年前三季度，諾和諾德用于糖尿病和減重適應證的司美格魯肽實(shí)現總銷(xiāo)售額203億美元，這個(gè)數字背后是該藥物在減重領(lǐng)域安全性和有效性的一個(gè)體現。

       今年6月，國家藥品監督管理局（NMPA）批準了其用于長(cháng)期體重管理的產(chǎn)品諾和盈正式在我國上市。與此同時(shí)，由中華醫學(xué)會(huì )內分泌學(xué)會(huì )發(fā)布的《肥胖患者的長(cháng)期體重管理及藥物臨床應用指南（2024版）》，也將最新一代的GLP-1RA類(lèi)產(chǎn)品納入肥胖癥患者的長(cháng)期體重管理藥物推薦列表。這些都意味著(zhù)國內的肥胖癥治療將迎來(lái)一個(gè)新的格局。

       無(wú)論是肥胖癥的預防還是管理，都是一場(chǎng)人與基因、生理、社會(huì )環(huán)境等多方面的對抗。如今，在制藥公司的幫助下，我們終于有了一些更為先進(jìn)的武器。

       GLP-1減重的前世今生

       學(xué)界總是領(lǐng)先大眾很長(cháng)一段時(shí)間，人類(lèi)對減重藥物的探索早在19世紀末就開(kāi)始了。

       減重的本質(zhì)是“消耗大于攝入”，藥物更多是用于輔助這一過(guò)程，并非一個(gè)器質(zhì)性的改變，因此安全性是一個(gè)極大的考量要素，而過(guò)往絕大多數藥物都很難過(guò)這一關(guān)。直到如今仍舊保留的一款產(chǎn)品，便是奧利司他，但其也是一個(gè)在效果和安全性上互相妥協(xié)的一個(gè)品種。

       作為DPP-4的更下游調控機制，制藥界對GLP-1的研究其實(shí)很早便開(kāi)始了。彼時(shí)糖尿病是全球范圍內數一數二的超級市場(chǎng)，即使有不同機理的產(chǎn)品層出不窮，但大家都期待能找到一款機理更新、安全性更好的糖尿病治療藥物。而作為該領(lǐng)域的絕 對王者，諾和諾德自然當仁不讓。

       在GLP-1RA類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)中，諾和諾德可能不是最快的，商業(yè)世界里的真實(shí)場(chǎng)景倒逼著(zhù)公司將更多精力和資源放在了胰島素而非一些短期看不到未來(lái)的新方向上。但在公司一位年輕的天才女科學(xué)家羅蒂·比耶爾·克努森（Lotte Bjerre Knudsen）的堅持下，諾和諾德始終保證了在新型GLP-1分子研究上的投入。

       長(cháng)效化、人源化后來(lái)被證明是GLP-1RA類(lèi)藥物的重要開(kāi)發(fā)方向，也是諾和諾德利拉魯肽成功地后來(lái)居上的關(guān)鍵，而這款藥物也帶動(dòng)了整個(gè)GLP-1RA類(lèi)藥物在糖尿病領(lǐng)域的地位。

       然而，直到本世紀初，制藥界對GLP-1RA類(lèi)藥物減重適應證上的認識和整個(gè)社會(huì )對肥胖癥的認知一樣，尚處于很早期的階段：大家更多認為肥胖是一種心理狀態(tài)，而非一種疾病，因此缺少相關(guān)的生理機制研究，自然也沒(méi)有開(kāi)發(fā)成藥物的必要。

       仍舊是在克努森這位科學(xué)家的不懈努力之下，不斷有GLP-1表達水平和用于食物攝入的神經(jīng)調節之間的相關(guān)性研究結果浮出水面，這給了GLP-1RA類(lèi)藥物后面用于減重適應證提供了大量的學(xué)術(shù)支持，也給肥胖癥的定義提供了理論基礎：你控制不住吃多，不是因為意志力不夠。

       在克努森和諾和諾德的堅持下，FDA在2014年第一次批準了GLP-1RA類(lèi)藥物的減重適應證，也開(kāi)啟了肥胖癥治療的新時(shí)代。

       此后，為了進(jìn)一步提高GLP-1RA的穩定性并延長(cháng)半衰期，制藥公司和科學(xué)工作者一起在化學(xué)修飾上下了更多功夫，于是便有了新一代GLP-1RA類(lèi)藥物，也就是如今更具顛覆性的司美格魯肽。

       這是歷史上銷(xiāo)售最成功的藥物之一，且從前很少有藥物會(huì )引起如此寬泛的討論，促使人們從醫療和社會(huì )治理的角度重新審視、深入討論肥胖問(wèn)題。司美格魯肽的大熱，一度對流行文化產(chǎn)生影響，但司美格魯肽無(wú)疑也出色完成了使患者在臨床上獲益的使命。

       當初那位砥礪深耕的科學(xué)家，克努森，如今已成為諾和諾德研究與早期開(kāi)發(fā)首席科學(xué)顧問(wèn)，并在今年九月份摘得有著(zhù)諾貝爾獎風(fēng)向標之稱(chēng)的拉斯克獎桂冠。除此之外，司美格魯肽也獲得了“醫藥界諾貝爾獎”蓋倫獎的最佳醫藥產(chǎn)品獎、《時(shí)代》周刊最佳發(fā)明等殊榮；GLP-1RA類(lèi)藥物更登頂了《科學(xué)》雜志年度十大科學(xué)突破之首。

       但這些都只是一些制度上的肯定，而對于這位在多肽減重藥物上耕耘數十年時(shí)間的科學(xué)家，人們也給了她一項更為閃耀的光環(huán)：GLP-1之母。

       制藥的舊王與新王

       今年9月，一則來(lái)自于丹麥最大銀行丹克斯銀行發(fā)布的北歐展望報告表明：諾和諾德仍然是丹麥經(jīng)濟主要的增長(cháng)動(dòng)力。

       一家公司成了一個(gè)國家的經(jīng)濟增長(cháng)主要引擎，這得益于全球市場(chǎng)對諾和諾德減重產(chǎn)品的看好，也使得其在去年9月超越LV母公司成為整個(gè)歐洲市值最高的公司。

       但盈利激增帶來(lái)的市值大幅提振，不止是制藥公司在創(chuàng )新產(chǎn)品投入上的兌現，更是這家公司圍繞肥胖癥管理和治療的一個(gè)結果：對肥胖癥的治療、對慢病的預防，以及對更好生活方式的追求，吸引了來(lái)自全球更多的注意力。

       它改變了一項醫療困境，它扭轉了一種社會(huì )問(wèn)題。

       今年是諾和諾德成立的第101年。這家總部位于丹麥的跨國企業(yè)，從動(dòng)物胰島素、重組人胰島素、胰島素類(lèi)似物，再到甘精、門(mén)冬、地特等經(jīng)典胰島素產(chǎn)品，在降糖領(lǐng)域深耕超過(guò)百年，不斷為全世界的糖尿病患者提供更加優(yōu)秀的藥物解決方案。

       而肥胖癥跟糖尿病在致病機理上的相似性，使得諾和諾德這家百年老店在前者應對上能夠脫穎而出。

       產(chǎn)業(yè)是科學(xué)發(fā)展的動(dòng)力，也是科學(xué)最終成果的呈現。諾和諾德大中國區醫藥質(zhì)量部企業(yè)副總裁張克洲提到：GLP-1的故事發(fā)展的幾十年，體現的是科學(xué)的偉大和創(chuàng )新的偉大。幾十年的研發(fā)歷程，我們?yōu)榛颊邘?lái)了一款非常有效的用于長(cháng)期體重管理的創(chuàng )新藥物。

       在諾和諾德這樣的成熟研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺上，科學(xué)家們在GLP-1靶點(diǎn)上找到了目前肥胖癥領(lǐng)域的“最優(yōu)解”。這將改寫(xiě)過(guò)往針對肥胖癥只有“減重手術(shù)”這種單一臨床治療手段的局面。

       “就像腫瘤治療的手術(shù)和化療通常聯(lián)合應用一樣，肥胖癥、尤其是中重度肥胖癥的治療，未來(lái)也應該是手術(shù)與藥物聯(lián)合應用，我們需要不斷進(jìn)行研究探索，尋求最佳組合方案”，從事減重手術(shù)多年的北京友誼醫院減重與代謝外科主任張鵬教授這樣展望。

       而除了降糖和減重，司美格魯肽還在不斷開(kāi)發(fā)新適應證，部分也與肥胖癥緊密相關(guān)，如減少心力衰竭、緩解腎損傷，治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、膝骨關(guān)節炎等，治療阿爾茨海默病的臨床試驗也已進(jìn)入了三期階段。

       司美格魯肽的潛力不會(huì )止步于減重，臨床價(jià)值和銷(xiāo)售的增長(cháng)曲線(xiàn)都可能會(huì )再上一個(gè)臺階，新一代藥王地位幾乎勢在必得。

       司美格魯肽能夠成為“新王”候選人，在一定程度上也反映了人們用藥結構的變化。

       從最開(kāi)始的消除病痛到如今根治惡性、頑固性疾病，再到更強健身體狀態(tài)的維持，甚至壽命延長(cháng)，醫學(xué)技術(shù)的革新是和人類(lèi)基因作斗爭的一個(gè)過(guò)程。

       近兩年制藥領(lǐng)域的熱點(diǎn)從腫瘤藥轉向lifestyle（生活方式）類(lèi)藥物，背后是人類(lèi)在解決生老病死的基礎上，對于更好、更健康生活的追求。這是生物醫藥未來(lái)的方向之一，也是立足糖尿病百年的諾和諾德，如今正踏中的方向。

       諾和諾德的制藥愿景是改善患者的生活質(zhì)量，而不僅僅是“生存”而已。立足于本身的適應證，不斷向外界拓展，這也是大多數“藥王”會(huì )產(chǎn)生的一些邊際效應。

       而當以司美格魯肽為代表的減重新品能不斷去解決文章開(kāi)頭提到的慢病帶來(lái)的一系列社會(huì )問(wèn)題時(shí)，這些用以控制慢病所支出的費用，將會(huì )不斷向這一產(chǎn)品聚攏。

       不止于藥物

       今年是諾和諾德中國成立的30周年，也是減重版司美格魯肽在國內上市的元年，然而，這只是諾和諾德切實(shí)造福中國肥胖癥患者漫漫征途的一個(gè)開(kāi)始。

       肥胖癥是一種疾病，同時(shí)又跟日常生活有千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系，這意味著(zhù)有太多干擾患者藥物干預的因素。圍繞減肥這件事，似乎社會(huì )上每個(gè)有成功經(jīng)驗的人都能成為“專(zhuān)家”，但各種減肥機構里定義的“瘦身”和嚴肅醫學(xué)范圍內的“減重”有著(zhù)相當大的區別。

       醫學(xué)之外對于減肥的定義只是一個(gè)體重數字的變化，但這其中忽略了器官脂肪、肌肉量以及代謝水平等生理指標，如果停止控制導致反彈，一輪下來(lái)收獲的是更多的脂肪，更有甚者會(huì )帶來(lái)代謝的紊亂。北京大學(xué)人民醫院內分泌科主任紀立農教授用“體重震蕩”來(lái)解釋這個(gè)過(guò)程，他表示，如果方法不當，這個(gè)過(guò)程可能會(huì )導致更嚴重的健康問(wèn)題。

       錯誤的減肥方式是醫生不愿意看到的結果，而另一邊，過(guò)度減肥同樣也得不償失。在國內，有不少減肥產(chǎn)品使用者未經(jīng)醫生指導自行用藥，有的BMI已是偏瘦卻仍要用藥，有的劑量過(guò)大，造成嘔吐、情緒低落等副反應。

       中國是諾和諾德的重要市場(chǎng)，國內有約1.8億成年人患有肥胖癥，這是一個(gè)可以稱(chēng)得上“嚴峻”的數字。為了更好地服務(wù)中國的臨床用藥，諾和諾德專(zhuān)門(mén)在中國成立了肥胖癥業(yè)務(wù)部，這也是業(yè)內唯一一支專(zhuān)注肥胖癥領(lǐng)域的團隊。

       肥胖癥業(yè)務(wù)部的單獨成立，反映了藥企在研發(fā)之外的另一部分重要職能：上市后管理。

       疾病科普、用藥指導、不良反應監測、商保探索……藥品的研發(fā)、落地只是第一步，上市后管理仍是一段長(cháng)征，它直接影響患者用藥的獲得感，也決定了藥品的生命線(xiàn)。

       過(guò)去很長(cháng)一段時(shí)間，國內還在解決減肥藥“無(wú)藥可用”的問(wèn)題。如今“原版”減重藥正式上市，其上市后的藥品管理問(wèn)題，藥企也有義務(wù)承擔。

       尤其在審美觀(guān)點(diǎn)和社會(huì )壓力的驅使下，患者個(gè)人有較強的動(dòng)力去自行用藥，而不只是等待醫生開(kāi)處方而已。安全用藥要被放在第一位，合理看待減重需求，聽(tīng)醫囑、遵循合理的用藥方式，是諾和諾德就諾和盈這款藥進(jìn)行學(xué)術(shù)溝通時(shí)，與幾乎其他所有的處方藥比起來(lái)都更要強調的重點(diǎn)。

       對于任何一款藥品，尤其是慢性疾病藥物，在為臨床帶來(lái)更好治療方案的同時(shí)，患者合理用藥的正確觀(guān)念樹(shù)立是潛移默化的，因此也是需要長(cháng)期付出巨大投入的。諾和諾德全球高級副總裁兼大中國區總裁周霞萍提到：“近年來(lái)，在國家衛健委的指導下，我們積極參與推動(dòng)肥胖癥正確認知、提升疾病預防意識、推動(dòng)肥胖癥防治體系的建立等工作。”

       另一邊，制造能力也是一個(gè)挑戰。為此諾和諾德在全球范圍內推進(jìn)康泰倫特交易（Catalent）的進(jìn)程，用以擴大其多肽類(lèi)減重藥的生產(chǎn)產(chǎn)能。2023年到2024年，諾和諾德將累計投資超過(guò)230億美元，這是公司有史以來(lái)最大規模的投資。

       花數十年心血去打磨一款藥品，同樣要再花數十年心血去維護，制藥公司并不止步于藥物，更大的意義在于為醫生和患者去擁抱更健康的生活狀態(tài)提供一個(gè)全面而豐富的支持。

       結語(yǔ)

       慢病的防治是一道難以逾越的鴻溝，而對于肥胖癥的管理以及合理用藥的保證，則是一條通往對岸的橋梁。

       這道橋梁的落成并不容易，諾和諾德用其創(chuàng )新的產(chǎn)品研發(fā)、負責任的上市后管理以及有規劃的供應鏈保障共同鑄就。

       “這里面既有挑戰，也有機遇。諾和諾德未來(lái)將繼續積極分享公司在慢病領(lǐng)域積累的全球相關(guān)經(jīng)驗和資源，和政府以及社會(huì )各界持續加深合作，為肥胖防治工作做出貢獻，和中國的醫藥衛生事業(yè)共生共贏(yíng)”，周霞萍說(shuō)道。

       這是諾和諾德對“健康中國2030”戰略的躬身踐行，也是MNC對中國的一份承諾，也更是制藥公司的立身使命。