2024年11月26日，Arrowhead Pharmaceuticals（“Arrowhead”）宣布與 Sarepta Therapeutics（“Sarepta”）達成全球許可和合作協(xié)議。該協(xié)議涵蓋肌肉、中樞神經(jīng)系統(CNS) 和肺部罕見(jiàn)遺傳疾病的多個(gè)臨床和臨床前項目，數量多達13個(gè)。
根據協(xié)議條款，Arrowhead 將獲得 8.25 億美元，其中包括 5 億美元現金和 3.25 億美元股權投資，投資溢價(jià)達到了Arrowhead近30天成交量加權平均價(jià)格的35%；以及與當前臨床項目相關(guān)的近3億美元的短期里程碑付款。
接下來(lái)的五年內，Sarepta還將通過(guò)每年支付5000萬(wàn)美元的方式再支付2.5億美元。此外，該協(xié)議還包括約100億美元的未來(lái)里程碑付款，相當于每個(gè)項目1.1億至4.1億美元的開(kāi)發(fā)里程碑付款，以及5億至7億美元的銷(xiāo)售里程碑付款。截至9月30日，Sarepta擁有13.9億美元的現金、現金等價(jià)物和短期投資。Sarepta方表示，公司將完全用現金支付這筆交易；此外，還將啟動(dòng)高達5億美元的股票回購計劃。
協(xié)議涉及的合作藥物
本次協(xié)議共涉及四個(gè)臨床項目和三個(gè)臨床前項目；此外，Sarepta還有權增加多達六個(gè)發(fā)現階段的項目。
臨床階段項目：
ARO-DUX4：是首個(gè)利用Arrowhead專(zhuān)有靶向RNAi分子（TRiMTM）平臺靶向骨骼肌中疾病相關(guān)基因的臨床候選藥物，正在開(kāi)發(fā)用于1 型面肩肱型肌營(yíng)養不良癥患者。該藥物旨在針對編碼 DUX4 蛋白的基因，目前正在進(jìn)行 1/2 期臨床研究。
ARO-DM1：被設計為減少肌肉中肌強直性肌營(yíng)養不良癥蛋白激酶（DMPK）基因的表達，正在開(kāi)發(fā)用于1 型肌強直性營(yíng)養不良癥（DM 1）患者。DM1的發(fā)病機制是由DMPK轉錄物3 '非翻譯區中擴增的CUG三核苷酸重復序列驅動(dòng)的，這些異常的轉錄物導致某些信使RNA的錯誤調節剪接。2024年3月，ARO-DM1已在一項Ⅰ/Ⅱa期的雙盲、安慰劑對照、劑量遞增研究中完成首批受試者用藥。ARO-MMP7：是一款靶向抑制基質(zhì)金屬蛋白酶7（MMP7）表達的siRNA藥物，用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF），目前正在進(jìn)行1/2a期A(yíng)ROMMP7-1001研究，旨在評估ARO-MMP7在非嗜肝病毒(NHV)感染和IPF患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。
ARO-ATXN2：是一款靶向中樞神經(jīng)系統中的共濟失調蛋白2（ATXN2）的siRNA藥物，通過(guò)內注射給予，直接作用于脊髓，以期最大限度降低ATXN2蛋白的水平，從根源上減少疾病的進(jìn)展。目前正處于 1/2 期研究中。
臨床前項目：
RO-HTT：是一款靶向亨廷頓蛋白（HTT），正開(kāi)發(fā)用于治療亨廷頓病，預計 2025 年可進(jìn)行 CTA。
ARO-ATXN1：是一款靶向共濟失調蛋白1（ATXN1）的siRNA藥物，正開(kāi)發(fā)用于脊髓小腦共濟失調 1 (SCA1) 患者，預計 2026 年可進(jìn)行 CTA。
ARO-ATXN3：是一款靶向共濟失調蛋白3（ATXN3）的siRNA藥物，正開(kāi)發(fā)3型小腦共濟失調癥（SCA3）患者，預計 2026 年可進(jìn)行 CTA。
本次交易是Sarepta自創(chuàng )立以來(lái)最重要的研發(fā)投資。據知名分析師稱(chēng)，此次合作的框架與2021年12月羅氏和Recursion的交易類(lèi)似，盡管管線(xiàn)規模較小。此前的交易中，羅氏旨在通過(guò) Recursion操作系統（OS）利用技術(shù)賦能的藥物發(fā)現，在神經(jīng)科學(xué)的關(guān)鍵領(lǐng)域以及腫瘤適應癥中更快速地確定新的靶點(diǎn)和先進(jìn)藥物；該合作可能啟動(dòng)多達40個(gè)項目，每個(gè)項目的開(kāi)發(fā)、商業(yè)化、凈銷(xiāo)售額里程碑以及凈銷(xiāo)售額的分層版稅將超過(guò)3億美元，潛在交易總金額超120億美元。
關(guān)于Sarepta
公司簡(jiǎn)介
Sarepta 是一家全球性的生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于通過(guò)發(fā)現和開(kāi)發(fā)獨特的RNA靶向療法、基因療法和其他用于治療罕見(jiàn)疾病的基因治療模式來(lái)幫助患者。
財務(wù)情況
2024 H1，公司總營(yíng)收7.76億美元，同比增長(cháng)51%；凈產(chǎn)品收入共計7.2億美元，同比增長(cháng)53%；研發(fā)費用3.8億美元，同比下降22%?；诖?，公司提供了2025年產(chǎn)品凈收入29億至31億美元的指導目標。
公司四款獲批療法的產(chǎn)品凈收入總額為7.2億美元，其中Q2季度產(chǎn)品凈收入總額為3.605億美元，同比增長(cháng)51%。
管線(xiàn)情況
目前，公司管線(xiàn)包括40多個(gè)處于不同開(kāi)發(fā)階段的項目，適應癥涵蓋包括神經(jīng)肌肉，中樞神經(jīng)系統和心臟病學(xué)在內的多個(gè)治療領(lǐng)域。
其中，公司已經(jīng)開(kāi)發(fā)并商業(yè)化了以下四款經(jīng)批準用于治療杜氏肌營(yíng)養不良（DMD）的產(chǎn)品：Exondys 51（eteplirsen）、Vyondys 53（golodirsen）、Amondys 45（casimersen）和Elevidys。上述藥物分別于2016年、2019年、2021年和2023年獲FDA批準，分別用于外顯子51、53和45跳躍的DMD患者和年齡在4-5歲之間患有DMD的非臥床兒童患者。
EXONDYS 51是最早獲FDA批準的用于治療DMD的產(chǎn)品，也是FDA批準上市的第一款DMD治療產(chǎn)品。
Vyondys 53是一種磷酰二胺嗎啉代寡聚核苷酸，通過(guò)靶向抗肌萎縮蛋白mRNA前體的剪接過(guò)程，引入外顯子53跳躍，旨在產(chǎn)出截短但仍具有功能的抗肌萎縮蛋白。
AMONDYS 45通過(guò)一種稱(chēng)為外顯子跳躍的基因療法進(jìn)行治療，該療法針對 DMD基因中的特定突變，以恢復功能性肌營(yíng)養不良蛋白的產(chǎn)生。該藥物適用于已確認DMD基因突變的患者，該突變可修正外顯子45跳躍，從而產(chǎn)生縮短但有功能的肌營(yíng)養不良蛋白；能夠減緩疾病的進(jìn)展并改善患者的生活質(zhì)量。
Elevidys（SRP-9001）是公司與羅氏共同開(kāi)發(fā)的一款基于腺相關(guān)病毒（AAV）載體的基因療法，通過(guò)基因工程辦法將編碼微抗肌萎縮蛋白的靶基因遞送到骨骼和心肌肌肉組織，以彌補抗肌萎縮蛋白缺失。該藥物最早于2023年6月獲批用于治療4-5歲DMD兒童患者。2024年6月，FDA已批準擴大ELEVIDYS的適應癥，包括4歲及以上的具有確認基因突變的DMD患者。FDA為可行走的患者授予了常規批準，并為不可行走的患者授予了加速批準，意味著(zhù)該療法將可應用于更廣泛的DMD患者人群。
此外，公司重點(diǎn)產(chǎn)品SRP-9003是一款在研基因療法，用于治療2E型肢帶型肌營(yíng)養不良癥（LGMD2E，即β-肌聚糖?。?。
Arrowhead的相關(guān)交易
除本次達成交易外，Arrowhead于近年來(lái)先后達成多筆合作。
參考資料
1、各公司官網(wǎng)
2、大藥時(shí)紀、新藥獵人筆記、醫藥魔方、細胞基因治療前沿、藥融圈
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
