今日，和譽(yù)醫藥宣布，評估匹米替尼治療腱鞘巨細胞瘤（TGCT）的3期MANEUVER研究達到主要終點(diǎn)，即第 25 周時(shí)的客觀(guān)緩解率 （ORR） 為54.0%，而安慰劑組為3.2%（p<0.0001）；此外，在所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)（包括疼痛和僵硬）方面，也取得了有統計學(xué)意義和臨床意義的顯著(zhù)改善。
關(guān)于最新研究數據
3期MANEUVER研究是一項由三部分組成的、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究，旨在評估匹米替尼對符合接受系統性治療條件且既往未接受過(guò)抗CSF1/CSF1R 治療的 TGCT 患者中的療效和安全性。
該試驗在中國、歐洲、美國和加拿大開(kāi)展，是一項具有里程碑意義的全球性研究，也是首個(gè)在多個(gè)地區以均衡比例招募亞洲和西方腱鞘巨細胞瘤患者的全球性試驗。
第1部分雙盲研究階段將患者以 2：1 的比例，隨機接受 50 mg QD 的匹米替尼（n=63）或安慰劑 （n=31）治療24 周。主要終點(diǎn)是在意向治療人群中第 25 周時(shí)的客觀(guān)緩解率 （ORR），由獨立盲審委員會(huì )基于實(shí)體瘤反應評估標準（RECIST）1.1 版進(jìn)行評估；次要終點(diǎn)包括基于腫瘤體積的評分、主動(dòng)關(guān)節活動(dòng)度、數字評定量表（NRS）測定的僵硬程度、簡(jiǎn)要疼痛量表（BPI）測定的疼痛程度和 PROMIS 身體功能評估。完成第 1 部分雙盲研究后，符合條件的受試者可以繼續接受開(kāi)放標簽的第 2 部分，治療最長(cháng) 24 周。完成第 2 部分的患者可以進(jìn)入開(kāi)放標簽延長(cháng)期（第 3 部分）以進(jìn)行延長(cháng)治療和安全隨訪(fǎng)。
截至2024年6月30日，此前報告的42名50 mg劑量組患者的數據如下：
• 最佳ORR為85.0%。中位治療持續時(shí)間為20.67個(gè)月（0.5, 30.1），54.8%的患者持續治療時(shí)間≥18個(gè)月，38.1%的患者持續治療時(shí)間≥24個(gè)月。
• 中位緩解持續時(shí)間尚未達到（NR），69.0%的患者仍在接受治療。
• 腫瘤持續縮小、疼痛程度和僵硬緩解程度以及關(guān)節活動(dòng)能力逐步改善。
• 總體安全性狀況與既往報道保持一致，未觀(guān)察到膽汁淤積性肝毒性發(fā)生。
關(guān)于匹米替尼
匹米替尼（Pimicotinib，ABSK021）是一款CSF-1R小分子抑制劑，是中國公司開(kāi)發(fā)的首個(gè)進(jìn)入臨床Ⅲ期臨床試驗的高選擇性CSF-1R 抑制劑。該藥物采用每日一次的口服給藥方式，有助于提高患者的長(cháng)期依從性。匹米替尼曾獲NMPA授予突破性療法認定及FDA授予的快速通道指定，用于治療不適合手術(shù)的TGCT。
2023年12月，和譽(yù)醫藥與德國默克達成許可協(xié)議，授予其在中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)和中國臺灣地區的獨家商業(yè)化許可，以及匹米替尼全球商業(yè)權利的獨家選擇權；合作首付款和里程碑付款高達6.055 億美元，除此之外，德國默克還將向和譽(yù)醫藥支付兩位數百分比的銷(xiāo)售提成。
除TGCT，Pimicotinib未來(lái)有望被開(kāi)發(fā)用于多個(gè)適應癥領(lǐng)域，目前來(lái)看：1）針對慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的臨床II 期研究進(jìn)行中；2）針對1L 胰腺癌的II 期臨床研究方案規劃中；3）針對肌萎縮側索硬化（ALS）的臨床試驗計劃中。
關(guān)于CSF-1R藥物
CSF-1R是細胞因子CSF-1受體，同時(shí)是受體酪氨酸激酶中的重要一員，該靶點(diǎn)與炎癥的發(fā)生、發(fā)展緊密相關(guān)。CSF-1R 調節人體多種巨噬細胞,包括：1）腫瘤相關(guān)巨噬細胞(TAM),在抗腫瘤免疫方面起關(guān)鍵作用；2）小膠質(zhì)細胞調節神經(jīng)元生成和神經(jīng)元功能,與神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)。
據不完全統計，目前針對CSF-1R開(kāi)發(fā)的單靶點(diǎn)藥物約五十余種，國內尚未有相關(guān)產(chǎn)品獲批。
關(guān)于腱鞘巨細胞瘤
腱鞘巨細胞瘤（TGCT）是由關(guān)節滑液、囊或腱鞘滑膜引起的罕見(jiàn)良性增生性炎癥性疾病，根據生長(cháng)模式可分類(lèi)為彌漫性腱鞘巨細胞瘤（D-TGCT）和局限性腱鞘巨細胞瘤（L-TGCT）。前者更具侵襲性，多發(fā)病于膝關(guān)節、踝關(guān)節和髖關(guān)節，后者更常見(jiàn)，多發(fā)病于膝關(guān)節、手和腕關(guān)節。
美國罕見(jiàn)疾病組織的報告指出，TGCT 發(fā)病率約43/100 萬(wàn)。根據流行病學(xué)數據，其發(fā)病率在1999-2012 年間總體呈增長(cháng)趨勢，2012 年發(fā)病率為49 人每百萬(wàn)人。
TGCT 每百萬(wàn)人發(fā)病患者數TGCT 的治療方法包括手術(shù)、放射療法、冷凍療法、全身療法。治療結果表明，手術(shù)可以切除TGCT，但可能引起多種并發(fā)癥多，且可能伴有有復發(fā)風(fēng)險。一項荷蘭的統計報告指出，2009-2014年間，近65%L-TGCT 患者與49%D-TGCT 患者使用開(kāi)放性手術(shù)進(jìn)行治療，隨訪(fǎng)后計算復發(fā)率分別為4%與14%。另外有超過(guò)20%的TGCT 患者使用關(guān)節鏡手術(shù)進(jìn)行治療，隨訪(fǎng)后計算復發(fā)率分別為6%與40%。
TGCT 復發(fā)率情況CSF-1 在所有TGCT 中高表達，為靶向CFS-1R 提供基礎，使用CSF-1R 抑制劑，可以顯著(zhù)縮小腫瘤，改善癥狀，實(shí)現長(cháng)期的疾病控制。
TGCT 的治療范式全球范圍內，除Pimicotinib外，針對TGCT 的主要已獲批及后期在研CSF1R 抑制劑還包括Pexidartinib 和Vimseltinib。相比之下，Pimicotinib具有潛在“同類(lèi)最佳”的治療潛力。
關(guān)于和譽(yù)醫藥
和譽(yù)醫藥成立于2016年，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)小分子腫瘤靶向藥物，以自主研發(fā)為主。自成立以來(lái)，公司憑借優(yōu)秀的藥物發(fā)現團隊及技術(shù)平臺，建立起強大的內部研發(fā)引擎，已搭建由10個(gè)臨床階段項目及6 個(gè)研發(fā)階段的項目組成的接續性良好的研發(fā)管線(xiàn)。
2023年以來(lái)公司已完成兩筆交易合作。除與默克的交易外，公司還于3月1日與艾力斯醫藥就新一代EGFR抑制劑ABK3376 在中國區域達成授權合作，該藥可高效抑制三代EGFI-TKI 耐藥后產(chǎn)生的C797S 突變，目前處于申報臨床階段；公司可從協(xié)議中獲得最高不超過(guò)1.879億美元的首付款、開(kāi)發(fā)及銷(xiāo)售里程碑付款以及相應比例凈銷(xiāo)售額的許可提成費。
參考資料
1、公司官網(wǎng)
2、中泰證券
合作咨詢(xún)
肖女士
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