● 安全抗體ADG126通過(guò)精確掩蔽肽設計、靶向新型抗原表位及部分 CTLA-4 配體阻斷，相比伊匹木單抗（ipilimumab）表現出更強的抗體依賴(lài)性細胞毒性 （ADCC），提高了臨床安全性和有效性
● 臨床數據顯示聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以給 MSS CRC患者生存帶來(lái)獲益及阻斷CTLA-4 對PD-1/PD-L1 通路的重要作用
● 此次發(fā)布的臨床海報入選SITC大會(huì )"Top100"
天演藥業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"公司"或"天演"）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家致力于發(fā)現并開(kāi)發(fā)以原創(chuàng )抗體為基石的新型癌癥免疫療法的生物制藥企業(yè)，近日公司公布了11月6日至10日期間于美國休斯敦舉辦的第39屆美國癌癥免疫治療學(xué)會(huì )（SITC）年會(huì )上展示的最新數據。公司以海報形式介紹其抗 CTLA-4 SAFEbody® ADG126（Muzastotug）作為單一療法和與抗 PD-1 療法聯(lián)合治療的最新臨床數據，進(jìn)一步驗證其顯著(zhù)提高了治療指數（TI）。
"阻斷CTLA-4在激活免疫系統改善療效方面有著(zhù)重要的作用，尤其是抗PD-1單一療法收效甚微的冷腫瘤和PD-L1 低表達或陰性的腫瘤患者，目前聯(lián)合CTLA-4 抑制劑已被證明可以激活 T 細胞，從而增強腫瘤免疫的療效。"希望之城（City of Hope Comprehensive Cancer Center）腫瘤內科與治療研究系副教授、研究員Daneng Li醫學(xué)博士表示，" ADG126臨床數據證實(shí)，通過(guò)精準掩蔽肽設計、靶向獨特抗原表位，可以實(shí)現靶向腫瘤組織內調節性T細胞（Treg）清除，顯著(zhù)提高了治療指數。"
標題為"解讀單一療法或與抗 PD-1 療法聯(lián)用Muzastotug（掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ADG126）相對于其未掩蔽形式抗體（ADG116）有效改善臨床治療指數（TI）" 的海報顯示，得益于臨床治療指數（TI）的提高，ADG126可實(shí)現更高劑量、更高頻率下的多次重復給藥，保持良好安全性的同時(shí)，最大化拓展抗腫瘤療效。對比掩蔽型ADG126安全抗體及其活性抗體ADG116的數據分析可見(jiàn)，相比伊匹木單抗（ipilimumab），通過(guò)靶向獨特的抗原表位，ADG126能更高效激活T細胞，同時(shí)精確掩蔽肽的設計則能實(shí)現靶向腫瘤微環(huán)境，結合腫瘤內CTLA-4高表達的調節性T細胞（Treg），通過(guò)增強的ADCC（抗體依賴(lài)性細胞毒作用）實(shí)現Treg清除 ，提高了臨床安全性和有效性。
海報亮點(diǎn)包括：
ADG126及其活性抗體（ADG116）的獨特表位具備跨物種交叉反應，使同一抗體能夠在小鼠，猴子和人類(lèi)研究中使用，并直接應用相關(guān)參數用于群體藥代動(dòng)力學(xué)（PK）建模。分析顯示掩蔽型ADG126可以實(shí)現在腫瘤微環(huán)境內達到更高的穩態(tài)濃度，更持續性地結合腫瘤內CTLA-4來(lái)增強ADCC效應。
實(shí)現臨床前PK分析無(wú)縫轉換應用到臨床PK數據分析，包括：
ADG126與伊匹木單抗在MC38小鼠（結腸癌模型）中進(jìn)行頭對頭比較顯示，ADG126在10 mg/kg下單次給藥，腫瘤組織中活性抗體（即去除掩蔽的抗體）是伊匹木單抗1 mg/kg單次給藥的三倍，同時(shí)在外周血中活性藥物暴露濃度接近。
另一項分析顯示，在MC38小鼠模型中，與單次給藥相比，ADG126 在20 mg/kg劑量下連續給藥兩次，腫瘤組織中活性抗體PK和總抗體PK都有所增加，顯示ADG126在TME內持續激活及積累。這進(jìn)一步從PK角度揭示了安全抗體通過(guò)CTLA-4介導的腫瘤內Treg耗竭的機制。
標題為"Muzastotug（掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ADG126）與帕博利珠單抗（抗PD-1抗體）的聯(lián)合療法治療晚期/轉移性實(shí)體瘤患者的Ib/II期多中心劑量爬坡與劑量拓展試驗"的海報，公布了一項正在進(jìn)行中的臨床試驗新增隨訪(fǎng)數據，顯示ADG126與抗PD-1療法聯(lián)用治療最常見(jiàn)的結直腸癌類(lèi)型MSS CRC時(shí)，展現出了同類(lèi)最佳治療潛力。
之前公司于2024年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）大會(huì )上公布的臨床數據顯示，ADG126在10 mg/kg 每6周一次或每3周一次劑量下聯(lián)合帕博利珠單抗（200mg 每3周一次）在MSS CRC患者中觀(guān)察到了令人鼓舞的療效，包括持久的疾病控制和早期生存獲益，同時(shí)在每3周一次給藥方案下觀(guān)察到劑量依賴(lài)性療效以及按照RECIST實(shí)體瘤療效評價(jià)標準的客觀(guān)緩解率。
此次2024年SITC年會(huì )上海報展示的最新研究結果包括：
● 相比于現有經(jīng)過(guò) Fc 端優(yōu)化的較低劑量（1-2 mg/kg）抗CTLA-4抗體與抗PD-1聯(lián)用的臨床療法，ADG126 10 mg/kg與帕博利珠單抗聯(lián)用時(shí)，在MSS CRC患者中觀(guān)察到的主要治療相關(guān)不良事件（如腹瀉、結腸炎等）發(fā)生率更低。相關(guān)臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究（尤其是對外周血中ADG126活性抗體PK的監測）證實(shí)了這款聯(lián)合療法的長(cháng)期安全性。
● 對比3 級及以上的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率，ADG126 與帕博利珠單抗的聯(lián)合療法顯著(zhù)低于當前已獲批準的標準聯(lián)合治療方案的歷史公開(kāi)數據，且未發(fā)生 3 級或以上的結腸炎，而這類(lèi)治療相關(guān)不良事件在以往其他抗 CTLA-4 療法中較為常見(jiàn)。
● 一名既往經(jīng)過(guò)兩線(xiàn)治療的患者，在接受 ADG126 與 帕博利珠單抗聯(lián)合治療后觀(guān)察到確認的部分臨床緩解，其目標病灶（基線(xiàn)為 50 毫米）縮小了 80%，同時(shí)其癌胚抗原（CEA）水平較基線(xiàn)降低幅度接近100%。針對不同患者個(gè)體的PK數據分析也體現了腫瘤縮小與藥物在外周血中暴露量之間的相關(guān)性。在接受了五個(gè)周期的治療后該患者出現了治療相關(guān)不良反應事件，調整給藥劑量后繼續接受治療，后續觀(guān)察到超過(guò) 12 個(gè)月的持久臨床獲益。包括此例部分緩解在內，在無(wú)肝轉移MSS CRC 患者（n=24）10 mg/kg每3周一次聯(lián)合用藥隊列中共報告了4例部分緩解。
● ADG126在 10 mg/kg劑量下聯(lián)合帕博利珠單抗重復給藥，展現出令人鼓舞的劑量依賴(lài)性療效，同時(shí)觀(guān)察到的血漿中ADG126活性抗體暴露濃度也表明其能夠更多地在腫瘤微環(huán)境而非外周循環(huán)血液環(huán)境中被激活，保證了其良好耐受的安全性。數據彰顯了ADG126 具備抗 CTLA-4 藥物同類(lèi)最佳潛力，也是繼續評估其作為潛在基石療法與其他藥物聯(lián)用的有力支持。
針對接受ADG126 10 mg/kg劑量與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的MSS CRC患者，隨訪(fǎng)仍在繼續。此外，天演正在對12名已入組患者進(jìn)行評估，該隊列患者接受初始ADG126 20 mg/kg單劑量、隨后以10 mg/kg每3周一次維持劑量與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥，預計將于2025年公布相關(guān)數據。
KEYTRUDA® 為已注冊商標，商標權利人為默沙東（Merck & Co., Inc.，美國新澤西州羅威市）的子公司 Merck Sharp & Dohme LLC。
SAFEbody® 為天演在美國、中國、澳大利亞、日本、新加坡和歐盟的注冊商標。
關(guān)于天演藥業(yè)
天演藥業(yè)（納斯達克股票代碼：ADAG）是平臺驅動(dòng)并擁有自主平臺產(chǎn)出的臨床產(chǎn)品開(kāi)發(fā)階段的生物制藥公司，公司致力于發(fā)現并開(kāi)發(fā)以原創(chuàng )抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計算生物學(xué)與人工智能，憑借其全球首 創(chuàng )的三體平臺技術(shù)（新表位抗體NEObody®，安全抗體SAFEbody®及強力抗體POWERbody®），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨特原創(chuàng )的抗體產(chǎn)品線(xiàn)，以解決尚未滿(mǎn)足的臨床需求。天演已和多個(gè)全球知名合作伙伴達成了戰略合作關(guān)系，并以其多種原創(chuàng )前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。
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