2024年11月4日，阿斯利康在在美國圣安東尼奧舉行美國肥胖周(Obesity Week)上，披露了口服小分子 GLP-1 激動(dòng)劑AZD5004的最新研究進(jìn)展。
AZD5004（ECC5004）最早由誠益生物開(kāi)發(fā)；2023年11月，阿斯利康與誠益生物成一項獨家許可協(xié)議。根據該協(xié)議，阿斯利康將擁有中國以外的所有地區獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化ECC5004的權利，用于包括肥胖癥、2型糖尿病和其他合并癥的潛在治療；誠益生物將獲得1.85億美元的首付款,還將有資格獲得高達18.25億美元的未來(lái)臨床、注冊和商業(yè)化里程碑付款以及特許權使用費。
2024年10月，誠益生物宣布獲得阿斯利康支付的6000 萬(wàn)美元付款，由2b 期研究中第一位患者接受給藥所觸發(fā)。
關(guān)于最新研究數據
研究顯示，在臨床前研究的9個(gè)月中，無(wú)不良反應且體重增加呈現劑量依賴(lài)性差異；
I期首次人體SAD/MAD試驗在有禁食要求的環(huán)境中開(kāi)展，包括14小時(shí)禁食窗口和平均每天1800卡路里的攝入量；
PK數據顯示，該藥物具有良好的耐受性，支持每日一次給藥；
藥物可隨餐或不隨餐服用，未觀(guān)察到明顯的食物效應；
在健康志愿者SAD試驗中，50mg或以下的劑量耐受性良好；
在50mg的MAD T2D試驗中，觀(guān)察到患者血糖和體重的降低；4周后患者體重與基線(xiàn)相比降低5.8%，約為9.4斤。
關(guān)于A(yíng)ZD5004
作為一種口服 GLP-1 激動(dòng)劑，AZD5004目前正在兩項針對肥胖和 2 型糖尿病的 2b 期研究中進(jìn)行評估，預計分別于 2025 年底和 2026 年初公布。
其中，IIb期VISTA旨在評估藥物在減重方面的療效；
IIb期SOLSTICE旨在評估藥物在血糖控制上的效果；
此外，該藥物有望通過(guò)與其它小分子藥物聯(lián)用，獲得額外的心血管益處。
關(guān)于小分子GLP-1藥物
GLP-1 已經(jīng)成為全球減肥藥研發(fā)的核心靶點(diǎn)。從研發(fā)趨勢來(lái)看，在更便捷和更優(yōu)效的需求下，長(cháng)效化、多靶點(diǎn)和口服藥物研發(fā)已經(jīng)成為核心方向。
其中，長(cháng)效化可以增強患者使用便捷度；多靶點(diǎn)/復方和藥物聯(lián)用則是從快速減重和增肌等需求出發(fā)?？诜幬锟梢詾榛颊咛峁└嗍褂眠x擇。一旦小分子GLP-1 藥物的安全性和療效得到驗證，其成本優(yōu)勢將對GLP-1 減肥藥市場(chǎng)競爭形成沖擊。
現有的GLP-1受體激動(dòng)劑均為大分子多肽藥物，但多肽本身存在穩定性差易被降解等原因，口服對于制劑優(yōu)化要求高，生物利用度較低。目前新藥研發(fā)角度來(lái)看，口服劑型改造的方式主要有兩種。其一是諾和諾德的Rybelsus（口服司美格魯肽），通過(guò)添加吸收促進(jìn)劑SNAC，提高胃內局部pH 值，減少胃蛋白酶對多肽分子的降解，同時(shí)通過(guò)促進(jìn)司美格魯肽跨細胞轉運來(lái)實(shí)現該分子的胃內吸收，提高口服給藥的生物利用度。其二是圍繞GLP-1 靶點(diǎn)篩選小分子減肥藥物。相比于口服多肽制劑而言，小分子產(chǎn)品的工藝開(kāi)發(fā)更簡(jiǎn)單，成本控制能力更強。
根據Insight 數據庫，截至2024年6 月底，全球進(jìn)入臨床階段的用于減重適應癥的小分子GLP-1藥物共17個(gè)。其中進(jìn)展最快的是禮來(lái)的Orforglipron，已經(jīng)進(jìn)入臨床III 期。中國藥企在小分子GLP-1 領(lǐng)域布局較多，共有11家企業(yè)處于臨床研發(fā)階段。
GLP-1 藥物全球和國內市場(chǎng)空間可觀(guān)。僅考慮減重適應癥，從市場(chǎng)規模來(lái)看，在2030 年的全球市場(chǎng)為千億美元級，國內市場(chǎng)規模超200 億元；如果再考慮到2 型糖尿病和在其他適應癥上的需求，國際市場(chǎng)規模有望達2000 億美元，國內市場(chǎng)規模也將達到500 億元。
關(guān)于阿斯利康在減重領(lǐng)域的布局
據不完全統計，阿斯利康在減重領(lǐng)域共布局創(chuàng )新藥約30余種。
本次美國肥胖周上，除AZD5004外，公司重點(diǎn)披露的產(chǎn)品還包括長(cháng)效胰淀素受體激動(dòng)劑AZD6234，并計劃將AZD6234與每周一次GLP-1R/GCGR激動(dòng)劑聯(lián)用，發(fā)揮減重“三重機制”。
參考資料
1、公司官網(wǎng)
2、招商銀行
合作咨詢(xún)
肖女士
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