2024年10月29日，渤?。?ldquo;Biogen”）和Neomorph宣布開(kāi)展研究合作，以發(fā)現和開(kāi)發(fā)用于治療阿爾茨海默病、罕見(jiàn)神經(jīng)系統疾病和免疫疾病的多個(gè)分子膠降解劑。
根據協(xié)議條款，Neomorph 將獲得預付款，并有資格在合作各個(gè)階段時(shí)獲得包括臨床前、臨床、監管、商業(yè)和銷(xiāo)售里程碑，以及未來(lái)潛在的特許權使用費，總金額高達14.5 億美元；此外，渤健還將承擔部分研發(fā)成本。
關(guān)于Neomorph
Neomorph是一家生物技術(shù)公司，通過(guò)發(fā)現和開(kāi)發(fā)針對“不可成藥”靶點(diǎn)的創(chuàng )新藥物來(lái)解決人類(lèi)健康的關(guān)鍵問(wèn)題。
團隊由蛋白質(zhì)降解和分子膠領(lǐng)域的行業(yè)領(lǐng)先專(zhuān)家組成，與Dana Farber癌癥研究所的蛋白質(zhì)降解中心保持著(zhù)重要的緊密聯(lián)系；2020年12月，Neomorph宣布獲得1.09億美元的A輪融資，以推進(jìn)專(zhuān)有的靶向蛋白質(zhì)降解平臺和特定項目開(kāi)發(fā)。
目前，公司尚未披露產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段。
2024年2月，公司宣布與諾和諾德簽訂合作和許可協(xié)議，用于發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化多個(gè)分子膠降解劑。根據協(xié)議條款，Neomorph 將獲得預付款和近期里程碑付款，以及研發(fā)資金；還有望獲得臨床、商業(yè)和銷(xiāo)售里程碑付款，潛在交易總價(jià)值高達14.6億美元，以及分層特許權使用費。
本年度降解劑領(lǐng)域的交易合作
本年度，降解劑領(lǐng)域共發(fā)生十余起合作，特別是在本月，截至目前，輝瑞、諾華均披露了針對分子膠降解劑的交易進(jìn)展。
10月15日，TRIANA與輝瑞達成戰略合作和許可協(xié)議，以發(fā)現用于多個(gè)疾病領(lǐng)域（包括腫瘤學(xué)）的針對多個(gè)靶點(diǎn)的新型分子膠降解劑。根據協(xié)議條款，TRIANA 將獲得 4900 萬(wàn)美元的預付款，并有資格獲得超過(guò) 15 億美元的潛在未來(lái)里程碑付款以及分級版稅。TRIANA 將負責發(fā)現和識別潛在藥物；輝瑞擁有候選藥物的獨家選擇權，并擁有進(jìn)一步對其進(jìn)行臨床前和臨床開(kāi)發(fā)的獨家許可。
10月28日，Monte Rosa Therapeutics與諾華達成全球獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化許可協(xié)議，諾華獲得一種名為MRT-6160的臨床階段分子膠，向Monte Rosa預付1.5億美元；Monte Rosa還有望獲得高達21億美元的開(kāi)發(fā)、監管和商業(yè)化里程金，以及美國以外地區凈銷(xiāo)售額的分層版稅。
此外，根據此前Evotec與百時(shí)美施貴寶 達成的合作，雙方曾先后簽約，潛在交易金額高達40億美元。本月，Evotec宣布獲得5000 萬(wàn)美元的里程碑付款。
關(guān)于分子膠降解劑
分子膠降解劑是一類(lèi)可誘導E3泛素連接酶底物受體與靶蛋白之間發(fā)生相互作用, 經(jīng)泛素化被蛋白酶體降解的小分子。與PROTAC不同的是，分子膠對E3泛素連接酶和靶蛋白具有雙配體結構特征，兼具同兩個(gè)蛋白結合的功能, 促進(jìn)兩個(gè)蛋白發(fā)生泛素化, 對那些非可藥性靶標以及蛋白-蛋白相互作用也可因之而降解，具有分子量更小，化學(xué)機構更簡(jiǎn)單，空間干擾少和成藥性更好的特點(diǎn)。但毋庸置疑的是，分子膠的設計會(huì )比PROTAC難很多。確定分子膠化合物需要廣泛的理性研究, 包括結構生物學(xué)、生物化學(xué)、生物物理學(xué)、譜學(xué)和基因變異組學(xué)等。
分子膠降解劑顯示出了靶向不可成藥蛋白（如轉錄因子和剪接因子）的能力，其分類(lèi)主要包括：（1）靶向CRLs 連接酶的分子膠降解劑；（2）靶向細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶的分子膠降解劑；（3）靶向細胞色素P450 1B1的分子膠降解劑；（4）靶向轉錄抑制因子BCL6的分子膠降解劑；（5）靶向表皮生長(cháng)因子受體的分子膠降解劑。
據不完全統計，目前在研的分子膠有240余種，在研究領(lǐng)域上，多數集中在腫瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病、角結膜炎、器官移植、貧血等。將尚未獲批的處于臨床階段的在研藥物統計如下：
參考資料
1、公司官網(wǎng)
2、動(dòng)脈新醫藥、醫藥宇宙
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