● 在復發(fā)的廣泛期小細胞肺癌（SCLC）患者中，ZL-1310在所有測試劑量水平的客觀(guān)緩解率（ORR）達74%
● 良好的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和安全性特征支持繼續評估ZL-1310作為單藥和聯(lián)合用藥用于廣泛期SCLC
● 再鼎醫藥將于2024年10月24日北京時(shí)間晚上20:30（美國東部時(shí)間上午8:30）在ENA上公布數據后，召開(kāi)電話(huà)會(huì )議和網(wǎng)絡(luò )直播
2024年10月24日，再鼎醫藥有限公司（納斯達克股票代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股份代號：9688）在西班牙巴塞羅那舉行的2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大會(huì )上，以全體會(huì )議口頭報告的形式，公布了正在進(jìn)行的ZL-1310全球1a期臨床研究數據，ZL-1310是一款靶向Delta樣配體3（DLL3）潛在的同類(lèi)最優(yōu)的新一代抗體偶聯(lián)藥物（ADC），DLL3在超過(guò)85%以上的小細胞肺癌中異常表達1-4，但在健康組織中極少表達。ZL-1310正在此前接受過(guò)至少一種含鉑化療方案治療的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者中進(jìn)行臨床研究。
ENA大會(huì )上的報告公布了正在進(jìn)行的1a部分單藥治療劑量遞增研究的數據，其中包括四個(gè)劑量組（0.8mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg和2.4mg/kg）中25位患者的研究結果。19位患者的腫瘤結果可評估。
主要的有效性結果包括（n=19）：
● 至少接受過(guò)一次治療后評估的患者ORR為74%（95%CI, 48.8, 90.9）。ZL-1310在所有劑量水平上均表現出抗腫瘤活性；
● DLL3 H-Score評分大于5（范圍：5至260）的患者均表現出腫瘤緩解。腫瘤不表達DLL3的患者未觀(guān)察到腫瘤緩解；
● 在所有劑量組中，隨訪(fǎng)時(shí)間的中位數為2.3個(gè)月，因此無(wú)法評估持續緩解時(shí)間。在19位患者中出現應答的14位患者中，有13位仍在接受治療。
● 基線(xiàn)有腦轉移且可評估療效的六位患者，均獲得部分緩解（PR）。
● 一位接受DLL3雙特異性療法治療后出現進(jìn)展的患者，在第一次腫瘤評估時(shí)達到PR。
主要安全性結果包括（n=25）：
● ZL-1310在所有劑量水平下均具有良好的耐受性，大多數治療出現的不良事件（TEAE）為1級或2級。在2.4mg/kg劑量組下觀(guān)察到劑量限制性毒性（DLT）（4級短暫性 中性粒細胞減少癥/血小板減少癥）。25位患者中有5位（20%）發(fā)生了3級及3級以上的治療相關(guān)不良事件；3級及3級以上的不良事件最常見(jiàn)的是中性粒細胞減少癥，發(fā)生于25位患者中的3位（12%）。2位患者（8%）發(fā)生了嚴重的治療相關(guān)不良事件；3位患者（12%）需要降低劑量，沒(méi)有患者因TEAE而終止治療。
19位患者中，所有患者均在接受標準含鉑化療后出現進(jìn)展，92%的患者在接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后出現進(jìn)展。56%的患者此前至少接受過(guò)兩種治療但均失敗。28%的患者在基線(xiàn)時(shí)存在腦轉移。截至數據統計截止日期的2024年10月10日，19位患者根據RECIST v1.1至少接受過(guò)一次基線(xiàn)后腫瘤評估。19位患者中有16位在DLL3表達中有H評分。
弗吉尼亞Cancer Specialists和NEXT Oncology的腫瘤內科醫生Alex ● Spira博士表示：正在進(jìn)行的ZL-1310 1期研究的初步結果表明，這款新一代ADC療法有望在大多數ES-SCLC患者中產(chǎn)生抗腫瘤應答，且耐受性良好。由于這些患者迫切需要改善治療方案，這一結果尤其令人鼓舞。這些有潛力的研究數據支持對ZL-1310作為單藥在正在進(jìn)行的1期臨床研究的劑量擴展階段，以及在聯(lián)合治療中的繼續評估。
再鼎醫藥總裁兼全球研發(fā)負責人Rafael G ● Amado博士表示：ZL-1310的臨床研究反映了再鼎醫藥對探索創(chuàng )新療法、經(jīng)驗證的腫瘤靶點(diǎn)以及推進(jìn)創(chuàng )新全球腫瘤學(xué)管線(xiàn)的不懈承諾和突出能力?；谖覀兊谝浑A段研究振奮人心的初步結果，作為再鼎全球腫瘤管線(xiàn)的一部分，我們期待繼續開(kāi)發(fā)ZL-1310并推進(jìn)這一充滿(mǎn)前景的候選藥物用于多個(gè)領(lǐng)域多線(xiàn)治療。
參考文獻：
1. Saunders LR, Bankovich AJ, Anderson WC, et al: A DLL3-targeted antibody-drug conjugate eradicates high-grade pulmonary neuroendocrine tumor-initiating cells in vivo. Sci Transl Med 7:302ra136, 20152. Tanaka K, Isse K, Fujihira T, et al: Prevalence of Delta-like protein 3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer 115:116-120, 20183. Huang RSP, Holmes BF, Powell C, et al: Delta-like protein 3 prevalence in small cell lung cancer and DLL3 (SP347) assay characteristics. Arch Pathol Lab Med 143:1373-1377, 20194. Rojo F, Corassa M, Mavroudis D, et al: International real-world study of DLL3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer 147:237-243, 2020
關(guān)于再鼎醫藥
再鼎醫藥（納斯達克股票代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股份代號：9688）是一家以研發(fā)為基礎、處于商業(yè)化階段的創(chuàng )新型生物制藥公司，總部位于中國和美國。我們致力于通過(guò)創(chuàng )新產(chǎn)品的發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化解決腫瘤、自身免疫性疾病、中樞神經(jīng)系統疾病和感染性疾病領(lǐng)域未被滿(mǎn)足的巨大醫療需求。我們的目標是利用我們的能力和資源努力促進(jìn)中國及全世界人類(lèi)的健康福祉。
關(guān)于ZL-1310
ZL-1310是再鼎醫藥不斷推進(jìn)的全球腫瘤學(xué)管線(xiàn)中的一款新型ADC，其靶向Delta樣配體3 (DLL3)，這是一個(gè)在多個(gè)神經(jīng)內分泌腫瘤中過(guò)度表達的抗原，通常與不良臨床預后相關(guān)，也是SCLC中經(jīng)驗證的治療靶點(diǎn)。ZL-1310包含人源化抗DLL3單克隆抗體，該抗體與新型喜樹(shù)堿衍生物（一種拓撲異構酶1抑制劑）連接作為其有效載荷。由新型連接子有效載荷平臺TMALIN®設計，該平臺能夠利用腫瘤微環(huán)境克服第一代ADC療法遇到的相關(guān)挑戰，包括脫靶有效載荷毒性。
正在進(jìn)行的1a/1b期臨床研究正在評估ZL-1310單一療法以及與免疫檢查點(diǎn)抑制劑阿替利珠單抗聯(lián)合用于治療廣泛期SCLC。
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