近日（10月15日），禮來(lái)宣布在京成立中國醫學(xué)創(chuàng )新中心，并計劃設立禮來(lái)創(chuàng )新孵化器（Lilly Gateway Labs, LGL）。LGL作為禮來(lái)公司旗下的創(chuàng )新孵化器，一直致力于識別并支持那些處于早期研發(fā)階段的高潛力生物技術(shù)企業(yè)。
從2019年起，LGL就在美國舊金山南部分別建立了兩個(gè)研發(fā)中心，目前已經(jīng)接待了20家入駐Biotech公司，后來(lái)又拓展到波士頓的濱海大廈內，今年8月剛剛剪彩，在圣地亞哥的基地也預計將在明年開(kāi)放，而就在1天前，禮來(lái)還宣布將與英國政府在美國建立第一個(gè)孵化器分支機構。
本文將以波士頓孵化中心的入駐企業(yè)為例進(jìn)行簡(jiǎn)單分析，期望對孵化Biotech未來(lái)發(fā)展情景和發(fā)展需求有簡(jiǎn)單的概覽，也期望對我國企業(yè)的發(fā)展提供參考。
波士頓的孵化中心曾經(jīng)是通用電氣總部的規劃地，根據波士頓環(huán)球報在今年8月份的報道，已經(jīng)有四家生物技術(shù)公司已經(jīng)開(kāi)始或計劃在今年晚些時(shí)候搬進(jìn)這棟海景大樓:Tevard Biosciences、Amplitude Therapeutics、FireCyte Therapeutics和Solu Therapeutics。
Tevard Biosciences
談到Tevard Biosciences就要談到創(chuàng )始人之一的Daniel Fischer，他15歲的女兒患上了一種名為Dravet綜合征的罕見(jiàn)病，主要由SCN1A基因突變導致，而“Tevard”正好就是“Dravet”的倒寫(xiě)，Daniel Fischer期望于Tevard Biosciences能夠開(kāi)發(fā)出逆轉他女兒罕見(jiàn)病的療法，因此給取名Tevard。
技術(shù)方面則由麻省理工學(xué)院分子細胞生物學(xué)家Harvey Lodish教授提供。目前該公司開(kāi)發(fā)了兩種基于tRNA的獨特療法。Tevard通過(guò)使用病毒載體在靶細胞中表達該公司專(zhuān)有的tRNA，可以在過(guò)早終止密碼子的位置插入正常的氨基酸。因為像Dravet這樣的罕見(jiàn)病都會(huì )出現過(guò)早終止密碼子的現象，所以相同的抑制性tRNA可以治療多種疾病。
Amplitude Therapeutics
該公司目前可知信息不多，從領(lǐng)英可知，目前CEO是ARCH Venture Partners 的風(fēng)險合伙人Jay Parrish。今年3月有新聞披露，流行病防范創(chuàng )新聯(lián)盟（CEPI）資助該公司100萬(wàn)美元去開(kāi)發(fā)反式擴增的mRNA疫苗，所謂反式擴增實(shí)際上就是自擴增mRNA疫苗，自擴增mRNA疫苗相比傳統mRNA疫苗更加專(zhuān)業(yè)，因為它們包含遺傳指令，不僅編碼抗原，還編碼復制酶，復制酶是一種內置的復制元件，可以教會(huì )身體如何制造更多mRNA。
反式擴增mRNA疫苗由兩個(gè)獨立的較短RNA片段組成——一個(gè)編碼抗原，一個(gè)編碼復制酶——可能提供一個(gè)重要的解決方案。通過(guò)分離出靶抗原和復制酶序列，疫苗可以更容易地在疫苗生產(chǎn)設施中生產(chǎn)。與傳統的mRNA疫苗相比，這種設計還意味著(zhù)每劑疫苗所需的抗原編碼RNA減少了100倍，并且復制酶可以在爆發(fā)前產(chǎn)生，因為它不需要與目標抗原序列結合。
FireCyte Therapeutics
FireCyte是一家基于神經(jīng)科學(xué)的眼科公司，由哈佛醫學(xué)院Schepens眼科研究所的Dong Feng Chen教授創(chuàng )立，主要開(kāi)發(fā)適應癥為青光眼，陳教授此前的研究發(fā)現，青光眼可能與自身免疫反應有關(guān)，特別是T細胞對視網(wǎng)膜內特定蛋白（如熱休克蛋白）的靶向攻擊。這一發(fā)現為青光眼的治療提供了新的思路。此外，她的實(shí)驗室還致力于視神經(jīng)再生的研究，旨在通過(guò)激活休眠的再生潛力來(lái)治療中樞神經(jīng)系統神經(jīng)退行性疾病和逆轉失明。
目前開(kāi)發(fā)靶點(diǎn)為IGFBPL1，IGFBPL1是抗炎癥小膠質(zhì)細胞調節劑的主要驅動(dòng)因子，它可以?xún)仍葱越鉀Q神經(jīng)炎癥，防止眼睛和大腦的神經(jīng)退行性變。
Dong Feng Chen教授此前發(fā)現治療性給藥IGFBPL1驅動(dòng)促內穩態(tài)小膠質(zhì)細胞，防止小鼠青光眼神經(jīng)變性和視力喪失。（機制如下圖所示）
來(lái)源：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112889
Solu Therapeutics
Solu Therapeutics主要是開(kāi)發(fā)難成藥靶點(diǎn)的抗體療法?？梢允褂猛?lèi)最 佳的小分子結合物，進(jìn)入G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs)和離子通道等受體的深層結合口袋。
目前該公司有兩個(gè)不同的技術(shù)平臺：
從GSK處獲得的CyTaC（Cytotoxicity Targeting Chimera，細胞毒性靶向嵌合體）平臺。CyTaC技術(shù)能夠提供一種異二價(jià)小分子。這種雙面分子一邊結合Solu的“抗體”,另一邊結合目標受體。這種方法可以到達生物制劑無(wú)法到達的深層結合位點(diǎn)。
另外一種技術(shù)平臺TicTAC則可以推動(dòng)強效和選擇性小分子激動(dòng)劑或拮抗劑與Fc-修飾抗體的緊密結合，使小分子具有抗體的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
目前該公司具有癌癥，自免，疼痛在內的五條管線(xiàn)，其中CCR2-CyTaC已經(jīng)進(jìn)入IND申請階段。
孵化公司的共性
雖然本文只列舉了波士頓的四家公司，仍然能看到這些公司的共性，比如說(shuō)開(kāi)發(fā)管線(xiàn)大都處于臨床前研究階段或者是本身就處于隱身階段，從個(gè)體中的說(shuō)明也能體現出LGL園區的效益主要還是提供設施。
Tevard Biosciences公司雖然加入了LGL孵化園區，但是仍然可以保留戰略獨立性。
當然也有直接加入禮來(lái)戰略的，比如說(shuō)南舊金山園區的慢性病公司IgGenix就有禮來(lái)參與的融資，加入園區可能也是與禮來(lái)達成Big Deal的門(mén)票之一。
參考來(lái)源：
各公司官網(wǎng)
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