2024年8月22日，因為近期大額的管線(xiàn)對外授權交易而備受矚目的港股上市Biotech企業(yè)亞盛醫藥，公布了2024年的半年報數據。受益于管線(xiàn)授權收入，亞盛醫藥上半年的整體收入達到了8.24億元，不僅創(chuàng )歷史新高，而且首次扭虧為盈，實(shí)現半年度凈利潤1.63億元。在產(chǎn)品銷(xiāo)售方面，亞盛醫藥 上市品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）的商業(yè)化快速推進(jìn)，實(shí)現銷(xiāo)售收入人民幣1.13億元，較去年下半年環(huán)比增長(cháng)120%，較去年上半年同比增長(cháng)5%。

       全球化，是亞盛醫藥的“天命”所在

       整體來(lái)說(shuō)，半年報的數據可謂相當不錯，但是仍然有必然強調一點(diǎn)：對于亞盛醫藥這家公司的長(cháng)期價(jià)值的判斷，沒(méi)有必要過(guò)于地依賴(lài)國內市場(chǎng)短期銷(xiāo)售數據的表現。事實(shí)上，在2024年上半年，僅僅由于2023年的銷(xiāo)售數據略低于市場(chǎng)預期，亞盛醫藥的股價(jià)狠狠地坐了一把“過(guò)山車(chē)”。2023年的年報數據顯示，2023年亞盛醫藥來(lái)自銷(xiāo)售制藥產(chǎn)品的收入為1.94億元，同比增長(cháng)了10.64%?？紤]到2023年以來(lái)行業(yè)政策的巨大變化對藥品銷(xiāo)售的影響，這個(gè)成績(jì)其實(shí)還算在正常范圍以?xún)?。但是二級市?chǎng)的反應以及由此引發(fā)的股價(jià)波動(dòng)，應該說(shuō)遠遠超出了正常的范圍。在短短2~3個(gè)月的時(shí)間內，亞盛醫藥的股價(jià)，從最高的每股28元左右，最低下探到每股15.42元。

       雖然股價(jià)在之后不久就很快地“收復失地”，但是這種非理性的波動(dòng)，還是說(shuō)明相當部分的投資者，對于亞盛醫藥的核心投資邏輯，存在著(zhù)一定的認知誤區。以國內銷(xiāo)售市場(chǎng)的短期表現，來(lái)作為對亞盛醫藥進(jìn)行估值的“價(jià)值之錨”，可以說(shuō)這種思路尚未完全把握住這家老牌Biotech公司的關(guān)鍵發(fā)展脈絡(luò )。國內市場(chǎng)，只是亞盛醫藥商業(yè)化的起點(diǎn)，但是絕 對不是終點(diǎn)，更加不是全部。任何一家有遠大抱負的創(chuàng )新藥企業(yè)，都不可能滿(mǎn)足于僅僅在單一市場(chǎng)發(fā)展壯大，揚帆出海必然是其夢(mèng)想拼圖中不可或缺的關(guān)鍵板塊。這不僅是中國創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展到了一定階段的行業(yè)內在要求，也是創(chuàng )新藥企業(yè)向更高層級邁進(jìn)的必然要求。參考為數不多的已經(jīng)成功出海的國產(chǎn)創(chuàng )新藥，最終它們的主要銷(xiāo)售收入來(lái)源，必然是支付能力最強的美國和歐洲市場(chǎng)，中國市場(chǎng)的銷(xiāo)售占比，最多只能排到第三位，而且大概率和海外市場(chǎng)的收入體量差距巨大。所以說(shuō)，過(guò)于強調天花板明顯、易受各種偶然因素影響的國內市場(chǎng)的短期銷(xiāo)售表現，并沒(méi)有太大的意義，長(cháng)期的全球市場(chǎng)預期，才是企業(yè)根本價(jià)值所在。

       但是對于任何一家Biotech來(lái)說(shuō)，出海進(jìn)行全球化擴張，也絕非易事，具有全球競爭力的管線(xiàn)是最基本的必要條件。對于創(chuàng )立以來(lái)始終堅持原創(chuàng )和全球創(chuàng )新的亞盛醫藥來(lái)說(shuō)作為中國優(yōu)秀Biotech企業(yè)的代表，經(jīng)過(guò)數年的勵精圖治之后，已經(jīng)手握多款重磅炸 彈級別的全球潛在“best-in-class”和“first-in-class”管線(xiàn)。

       實(shí)質(zhì)性地深度參與全球創(chuàng )新藥市場(chǎng)的競爭，已然是亞盛醫藥必然面對也必將選擇的“天命”。因此，單純地以中國市場(chǎng)的短期銷(xiāo)售表現來(lái)對亞盛醫藥進(jìn)行價(jià)值判斷，這種投資邏輯未免顯得過(guò)于粗糙而短視了。

       站在全球化的拐點(diǎn)上

       亞盛醫藥的星辰大海，還是在于以發(fā)達國家市場(chǎng)為核心的全球創(chuàng )新藥市場(chǎng)，而亞盛醫藥確實(shí)已經(jīng)走到了一個(gè)直面全球化“天命”的關(guān)鍵發(fā)展拐點(diǎn)上。2024年6月，亞盛醫藥宣布了與跨國藥企巨頭武田的一系列合作安排。具體來(lái)說(shuō)，亞盛醫藥就第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐立克®（奧雷巴替尼）與武田簽署了獨家選擇權協(xié)議。一旦選擇權被行使，武田將獲得中國市場(chǎng)（包括中國內地、香港、澳門(mén)、臺灣）之外開(kāi)發(fā)及商業(yè)化奧雷巴替尼的全球權利許可。根據雙方協(xié)議的條款，亞盛醫藥將于選擇權協(xié)議簽署后收到1億美元的選擇權付款，并有資格獲得最高約12億美元的選擇權行使費以及額外的潛在里程碑付款。此外，亞盛醫藥還將獲得年銷(xiāo)售額兩位數百分比的銷(xiāo)售分成。

       同時(shí)，亞盛醫藥向武田成功配發(fā)總共2430.7萬(wàn)股股份，通過(guò)這次增發(fā)，武田成為了亞盛醫藥的第二大股東，公司也收到了武田7500萬(wàn)美元的股權投資款項。

       2024年7月，亞盛醫藥對外宣布，針對此前與武田就耐立克®（奧雷巴替尼）簽署的獨家選擇權事宜，公司已于7月2日收取選擇權付款1億美元。在短期內高效完成的這一系列合作，是亞盛醫藥發(fā)展歷史上的一個(gè)重要的里程碑時(shí)刻。從微觀(guān)角度來(lái)說(shuō)，這些合作極大地緩解了亞盛醫藥的短期資金壓力。通過(guò)和武田的一系列合作，亞盛醫藥的賬面上直接增加了接近13億人民幣的現金，足以從容應對中短期的一系列研發(fā)開(kāi)支。更為重要的在于宏觀(guān)層面：來(lái)自全球頭部藥企的充分認可，不僅是對亞盛醫藥先進(jìn)的研發(fā)實(shí)力的權威背書(shū)，更是華麗開(kāi)啟了亞盛醫藥的全球化時(shí)代。通向全球創(chuàng )新藥市場(chǎng)的金色大門(mén)，已經(jīng)向奧雷巴替尼這款重磅藥物正式敞開(kāi)。選擇武田作為奧雷巴替尼的全球商業(yè)化伙伴，亞盛醫藥絕 對是走了一步好棋：在全球醫藥巨頭中，武田毫無(wú)疑問(wèn)是最熟悉這個(gè)細分市場(chǎng)的藥企之一，也是最有希望最大化奧雷巴替尼全球商業(yè)化價(jià)值的合作者。

       因為，武田已經(jīng)深耕這個(gè)細分市場(chǎng)多年，且自己旗下就有全球第一個(gè)上市的第三代BCR-ABL抑制劑Ponatinib。但是可惜的是，Ponatinib這款藥物的安全性問(wèn)題非常明顯，因為不良事件高發(fā)，甚至曾經(jīng)被FDA要求撤市，后因臨床需求恢復上市，但還是被FDA標注“黑框警告”。因為有這樣的“硬傷”，Ponatinib一直處于不溫不火的狀態(tài)，上市雖然已經(jīng)十幾年了，但是年度銷(xiāo)售金額從未超過(guò)6億美元。2021年，諾華的變構抑制劑asciminib成功獲批上市，這款藥物的發(fā)展勢頭非常迅猛：在2年之后的2023年，其銷(xiāo)售金額就已經(jīng)突破4億美元。這給武田帶來(lái)了不小的壓力。

       此次選擇和亞盛醫藥合作，可以視為武田將忍痛放棄自家不太給力的Ponatinib，要將奧雷巴替尼打造成可以和諾華的asciminib有效競爭的戰略性管線(xiàn)。無(wú)論是針對Ponatinib還是asciminib，奧雷巴替尼都體現出了不可替代的優(yōu)勢和差異化價(jià)值。一方面，奧雷巴替尼可謂良好地解決了Ponatinib的安全性短板，多項臨床試驗的數據顯示，Ponatinib常見(jiàn)的心血管毒性、嚴重肝毒性和胰腺炎等不良反應，在接受奧雷巴替尼治療的患者中都很少出現。另一方面，現有的臨床研究顯示，奧雷巴替尼在針對經(jīng)Ponatinib或者asciminib治療失敗的患者中，仍然有很好的治療效果。這也就意味著(zhù)，奧雷巴替尼有望成為同類(lèi)競品Ponatinib和Asciminib治療失敗患者的挽救性治療方案?？梢哉f(shuō)，奧雷巴替尼從安全性和治療效果兩個(gè)維度，都體現出了同類(lèi)藥物良好的潛質(zhì)，如果再疊加武田在該領(lǐng)域積累十多年的商業(yè)化體系和資源，奧雷巴替尼成為國產(chǎn)創(chuàng )新藥中的下一個(gè)“十億美元分子”，完全是順理成章的事情。

       這個(gè)時(shí)刻，并不會(huì )很遙遠：2024年2月，亞盛醫藥宣布已經(jīng)獲得FDA的許可，允許開(kāi)展奧雷巴替尼（HQP1351）針對過(guò)往接受過(guò)治療的慢性髓細胞白血病慢性期（CML-CP）（伴有及并無(wú)伴有T315I突變）患者的注冊3期試驗。這項試驗是奧雷巴替尼 獲美國FDA批準的全球注冊3期試驗，已經(jīng)于2024年上半年正式開(kāi)始。隨著(zhù)奧雷巴替尼的全球注冊臨床進(jìn)度不斷推進(jìn)，武田有望在1~2年內逐步接手奧雷布替尼在全球主要市場(chǎng)的注冊和商業(yè)化進(jìn)程，而這也意味著(zhù)將陸續觸發(fā)后續的高額選擇權行使費和里程碑付款，以及后續的高達兩位數百分比的銷(xiāo)售分成?？梢哉f(shuō)，只要奧雷巴替尼這一款藥物的全球注冊臨床試驗成功，亞盛醫藥就徹底“上岸”了。

       更多的“奧雷巴替尼”在路上

       亞盛醫藥手中的“王牌”，并不僅僅只有一款奧雷巴替尼，還有多款同樣具備全球競爭力的其他重磅管線(xiàn)。在奧雷巴替尼之后，具有備出海預期的管線(xiàn)，是全球第2款、國內 進(jìn)入臨床階段的Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575。Bcl-2抑制劑是近年來(lái)在血液瘤領(lǐng)域越來(lái)越受到重視的一類(lèi)藥物，不管是作為單藥使用，還是作為聯(lián)合用藥使用，Bcl-2抑制劑都在逐漸顯示出高度差異化的臨床價(jià)值。目前，全球唯一獲批上市的Bcl-2抑制劑是艾伯維與羅氏合作開(kāi)發(fā)的維奈克拉（Venetoclax）。2023年，維奈克拉（Venetoclax）的銷(xiāo)售金額已經(jīng)突破了20億美元。對于這樣一個(gè)在血液瘤治療領(lǐng)域具備高度戰略意義和重大商業(yè)價(jià)值的靶點(diǎn)，全球醫藥巨頭們不可能無(wú)動(dòng)于衷。

       作為在安全性上已經(jīng)顯示出相對于維奈克拉（Venetoclax）的顯著(zhù)優(yōu)勢，同時(shí)已讀出的臨床療效數據也相當優(yōu)異的APG-2575，目前已經(jīng)開(kāi)展4個(gè)III期注冊臨床試驗，而且很快將在國內提交第一個(gè)NDA申請，距離正式商業(yè)化的時(shí)刻已經(jīng)越來(lái)越近。如果有朝一日，APG-2575被宣布授權給某個(gè)跨國藥企，那絲毫不值得奇怪。

       唯一的懸念，是花落誰(shuí)家？是已經(jīng)深度合作的武田，還是其他有志于在全球血液瘤治療領(lǐng)域開(kāi)疆拓土的跨國醫藥巨頭？目前，亞盛醫藥共有4個(gè)在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見(jiàn)病資格認證，這些都是亞盛醫藥全球化版圖的基石。除了管線(xiàn)研發(fā)維度的全球化進(jìn)程，在資本運作領(lǐng)域，亞盛醫藥也已經(jīng)開(kāi)始了全球化運作。2024年6月，亞盛醫藥已向美國證券交易委員會(huì )提交了一份關(guān)于建議首次公開(kāi)發(fā)售代表公司的普通股的美國存托股份的F-1表格登記聲明草案，正式啟動(dòng)美股上市的籌備工作。如果順利登陸美股，不僅將打通全球最成熟的創(chuàng )新藥市場(chǎng)的融資渠道，對于公司的創(chuàng )新藥后續在美國市場(chǎng)的授權與推廣，也將有很大的促進(jìn)作用。

       后記

       長(cháng)期來(lái)看，資本市場(chǎng)是去偽存真的驗金石。港股18A市場(chǎng)雖然整體低估，行情也不斷起起伏伏，但是對于真正具備價(jià)值的Biotech企業(yè)，這個(gè)市場(chǎng)還是具備一定程度的價(jià)值發(fā)現功能。作為在2024年以來(lái)，在港股18A板塊中屈指可數的幾個(gè)股價(jià)漲幅為正的公司，亞盛醫藥穩固構筑于原始創(chuàng )新能力之上的全球市場(chǎng)價(jià)值，正在被資本市場(chǎng)逐漸地挖掘與認知。隨著(zhù)全球化競爭的不斷推進(jìn)，亞盛醫藥必將在全球創(chuàng )新藥市場(chǎng)開(kāi)辟一塊屬于自己的天地。