生活不止眼前的茍且，還有詩(shī)和遠方。邁威生物就是這樣一家有想法的公司。

       歷數一眾中國創(chuàng )新藥企，邁威生物的發(fā)展路徑頗為典型。邁威生物以生物類(lèi)似藥為切入點(diǎn)，當ADC熱潮來(lái)襲時(shí)，及時(shí)構建研究平臺，并全力切入ADC戰場(chǎng)。與生物類(lèi)似藥極為有限的預期相比，ADC則是當下最為熱門(mén)的技術(shù)路線(xiàn)，伴隨邁威生物ADC進(jìn)展的持續披露，公司股價(jià)也在2023年發(fā)生天翻地覆的變化。邁威生物的預期幾乎全部集中在A(yíng)DC管線(xiàn)之上。

       雖然邁威生物各條ADC管線(xiàn)想象力十足，但從預期到落地依然有極大的不確定性，再加上其他創(chuàng )新藥公司不斷與MNC（跨國藥企）達成合作，更是讓市場(chǎng)對邁威生物的預期畫(huà)上了一個(gè)問(wèn)號。

       不能落地的預期，終歸是虛幻泡影。目前，邁威生物缺少的不是預期的高度，而是來(lái)自于行業(yè)的權威認證。

       01

       夢(mèng)想誰(shuí)來(lái)買(mǎi)單？

       依靠ADC管線(xiàn)的預期釋放，邁威生物曾被市場(chǎng)寄予厚望。然而，就當國內一眾ADC藥企接連BD出海時(shí)，市場(chǎng)卻遲遲沒(méi)有等來(lái)邁威生物license-out的消息。

       這兩年，license-out依然成為市場(chǎng)判斷創(chuàng )新藥投資價(jià)值的主線(xiàn)之一。在2023年初的《2023年，中國創(chuàng )新藥投資告別“豪賭”時(shí)代》一文中，我們就曾大膽預判，創(chuàng )新藥企license-out價(jià)值將會(huì )顯著(zhù)釋放。

       與欠缺研發(fā)經(jīng)驗的投資者相比，海外藥企無(wú)疑更能判斷一個(gè)管線(xiàn)前景的優(yōu)劣，因此獲得大型藥企引進(jìn)的管線(xiàn)無(wú)疑在某些方面具有自己的優(yōu)勢。對于創(chuàng )新藥企而言，license-out就相當于MNC頒發(fā)的“權威認證”，證明公司的管線(xiàn)根據競爭力，畢竟MNC愿意掏出真金白銀來(lái)投資，這無(wú)疑降低了投資創(chuàng )新藥的不確定性。

       另一方面，創(chuàng )新藥研發(fā)需要耗費大量的資金，德勤公布的數據顯示頭部國際藥企一款創(chuàng )新藥的研發(fā)成功，平均花費超過(guò)20億美元。雖然國內創(chuàng )新藥的研發(fā)可能不需要這么多錢(qián)，但大量研發(fā)支出一定是不能少的。但大多數創(chuàng )新藥企仍處于初創(chuàng )階段，資金實(shí)力并不雄厚，往往只能憑借資本市場(chǎng)融資來(lái)支撐研發(fā)。

       通過(guò)license-out交易，這些缺少資金的公司可以獲得不菲的首 付款來(lái)支撐研發(fā)，這將大幅降低創(chuàng )新藥企新藥的早期資金壓力。同時(shí)，每當被license-out的管線(xiàn)通過(guò)一個(gè)新的臨床階段，藥企還能獲得相應的里程碑獎金，保證了藥物研發(fā)得以順利進(jìn)行。

       基于以上兩點(diǎn)，投資者可以清晰地發(fā)現，對于創(chuàng )新藥企而言，license-out交易能夠大幅增加公司的確定性，降低了投資者盲目“豪賭”的風(fēng)險。這也是為何資本市場(chǎng)這兩年如此看重創(chuàng )新藥企BD的原因。

       回望這些年，中國藥企已經(jīng)實(shí)現ADC管線(xiàn)license-out近二十起，其中不乏科倫博泰、百利天恒這樣近百億美金的“天價(jià)大單”，但邁威生物卻并沒(méi)有BD消息流出。

圖：我國ADC管線(xiàn)license-out一覽，來(lái)源：錦緞研究院

       不可否認，邁威生物的ADC管線(xiàn)數據并不差，可遲遲無(wú)法實(shí)現license-out還是讓投資者們心生疑問(wèn)，或許這正是公司股價(jià)從高點(diǎn)回落的主要原因。

       夢(mèng)想需要有人來(lái)買(mǎi)單，尤其是需要專(zhuān)業(yè)人士的肯定。

       02

       透視邁威創(chuàng )新手牌

       邁威生物當下的市場(chǎng)預期，主要是三款ADC管線(xiàn)：9MW2821（Nectin-4 ADC）、9MW2921（TROP2 ADC）和7MW3711（B7-H3 ADC）。這三款管線(xiàn)的進(jìn)展將對邁威生物股價(jià)走勢起到?jīng)Q定性作用。

圖：邁威生物研發(fā)管線(xiàn)一覽，來(lái)源：公司官網(wǎng)

       （1）9MW2821（Nectin-4 ADC）

       9MW2821是邁威生物所有管線(xiàn)中，價(jià)值最高的一條管線(xiàn)。作為一款潛在BIC（Best-in-class）產(chǎn)品，9MW2821在多個(gè)方面給出優(yōu)秀的表現。

       基于定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，9MW2821由Nectin-4抗體MW282 mAb、新型接頭IDconnect、成熟的酶可裂解連接子Val-Cit、PABC間隔子和細胞毒素MMAE組成。其中，IDconnect是一種新型骨架結構，通過(guò)引入3,5－二氟苯基而加速水解成馬來(lái)酰胺酸結構，從而防止ADC在體內的解偶聯(lián)，提高了藥物穩定性。

       在今年5月的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上，邁威生物以口頭報告形式展示了9MW2821最新進(jìn)展，披露了包括尿路上皮癌、宮頸癌、食管癌、三陰性乳腺癌等多種晚期實(shí)體瘤臨床數據。

       數據顯示，9MW2821治療尿路上皮癌的客觀(guān)緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為62.2%和91.9%；治療宮頸癌的ORR和DCR分別為35.8%和81.1%；治療食管癌的ORR和DCR分別為23.1%和69.2%；治療三陰性乳腺癌的ORR和DCR分別為50.0%和80.0%；均呈現出不俗的數據表現。

       此外，9MW2821是目前國產(chǎn)進(jìn)展最快、全球第二的Nectin-4 ADC，且食管癌、宮頸癌適應癥已獲得美國FDA授予“快速通道認定”。

圖：全球Nectin-4 ADC競爭格局，來(lái)源：德邦證券

       基于9MW2821不俗的臨床進(jìn)展，其曾被認為是邁威生物最有希望BD授權的ADC管線(xiàn)，可石藥集團的Nectin-4 ADC早已BD出海，而9MW2821卻始終沒(méi)有等來(lái)被肯定的喜訊。

       （2）9MW2921（TROP2 ADC）

       在吉利德Trodelvy的帶動(dòng)下，TROP-2 ADC成為又一炙手可熱的研發(fā)路徑。

       2020年4月，Trodelvy獲得FDA加速批準，用于二線(xiàn)或以上治療轉移性三陰乳腺癌（mTNBC）成人患者，成為全球首 個(gè)獲批用于治療三陰乳腺癌的ADC藥物。僅僅三年之后，這款藥物就在2023年實(shí)現了10.63億美元的營(yíng)收，成為僅次于“大魔王”Enhertu（DS-8201）的存在。

       Trodelvy銷(xiāo)售的火熱帶動(dòng)了各藥企的研發(fā)熱情，市場(chǎng)中已經(jīng)涌現出多款潛在的重磅TROP-2 ADC產(chǎn)品

       阿斯利康與第一三共Trop2 ADC新藥DS-1062的上市申請已獲美國FDA受理；默沙東與科倫博泰的SKB264也先后獲得國家藥監局三項突破性療法認定且已提交上市申請。

       據不完全統計，目前全球共有16款TROP-2 ADC產(chǎn)品處于上市或臨床試驗階段，邁威生物的9MW2921于2023年8月在中美同時(shí)開(kāi)展了I/II期臨床試驗，臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度并不處于領(lǐng)先位置，管線(xiàn)前景也并沒(méi)有想象中的那樣樂(lè )觀(guān)。

圖：TROP-2 ADC全球管線(xiàn)情況，來(lái)源：首 創(chuàng )證券

       （3）7MW3711（B7-H3 ADC）

       B7-H3靶點(diǎn)尚無(wú)ADC產(chǎn)品上市，但仍有11款產(chǎn)品處于臨床試驗階段。

       第一三共的DS-7300臨床進(jìn)展最快，處于臨床III期階段。翰森制藥、邁威生物、宜聯(lián)生物均處于臨床II期（I/II期），屬于行業(yè)中的第二競爭梯隊。去年12月，翰森制藥的B7-H3 ADC已經(jīng)以17.1億美元的總金額授權給GSK，已經(jīng)從第二梯隊中脫穎而出。

圖：B7-H3 ADC全球管線(xiàn)情況，來(lái)源：東方證券

       除上述三款核心ADC管線(xiàn)外，邁威生物仍有多個(gè)差異化在研頗具前景，如CD47/PD-L1雙抗6MW3211、IL-11單抗9MW3811等。但只可惜這些管線(xiàn)多處于臨床早期，尚不能為邁威生物當下的股價(jià)提供太多幫助。

       ADC管線(xiàn)撐起了邁威生物的預期，但遲遲無(wú)法達成BD合作，導致市場(chǎng)對于邁威生物的耐心正在消退。

       03

       持續高壓的現金流

       如果邁威生物始終無(wú)法找到BD出海機會(huì )，那么其就只能硬著(zhù)頭皮去獨立孵化這些創(chuàng )新管線(xiàn)，這對于邁威生物的現金流來(lái)說(shuō)無(wú)疑是極大的考驗。

       當然，邁威生物也在極力通過(guò)其他管線(xiàn)的BD創(chuàng )造現金流，如9MW3011（TMPRSS6單抗）的海外權益就以4.125億美元總金額授予美國Mabwell公司。不過(guò)，BD方面卻也并不都是好消息。

       2021年的時(shí)候，邁威生物曾與揚子江藥業(yè)子公司海博生物達成合作，海博生物通過(guò)支付項目許可費（分首 付款和里程碑付款）、銷(xiāo)售額里程碑及銷(xiāo)售額提成的方式，獨家獲得9MW1111（PD-1單抗）和8MW0511（第三代長(cháng)效G-CSF融合蛋白）在中國大陸地區內的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權益。

       然而今年2月，海博生物就與邁威生物解除了兩款產(chǎn)品的合作協(xié)議。由于邁威生物需要退回前期預付及分攤研發(fā)費用，因此需要合計退回1.02億元的費用。

圖：邁威生物受解約影響，來(lái)源：公司財報

       盡管這些年邁威生物的生物類(lèi)似藥管線(xiàn)也開(kāi)始陸續上市，但其所能夠創(chuàng )造的現金流對于A(yíng)DC管線(xiàn)孵化來(lái)說(shuō)卻是杯水車(chē)薪。目前，邁威生物共有3款已上市產(chǎn)品，分別為君邁康（阿達木單抗生物類(lèi)似藥）、邁利舒和邁衛?。ǖ厥鎲慰股镱?lèi)似藥）。

       君邁康于2022年3月獲批上市，其后治療克羅恩病、葡萄膜炎等多個(gè)適應癥也相繼獲批。但阿達木單抗生物類(lèi)似藥在國內已有泛濫趨勢，君邁康為第6款國產(chǎn)產(chǎn)品，搶不到首 發(fā)，市占率十分不理想，且未來(lái)面臨集采的風(fēng)險。

       地舒單抗生物類(lèi)似藥的境況稍微好一點(diǎn)，邁利舒是國內首 款、全球第二款獲批上市的60mg地舒單抗生物類(lèi)似藥，適應癥為骨折高風(fēng)險的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥；邁衛健是國內首 款獲批上市的120mg地舒單抗生物類(lèi)似藥，適應癥為骨巨細胞瘤。兩款地舒單抗生物類(lèi)似藥擁有較大的先發(fā)優(yōu)勢，但讓其承擔反哺重任顯然有些強人所難。

       從穩妥的生物類(lèi)似藥，轉型至潛力更大的ADC創(chuàng )新藥，邁威生物對于未來(lái)顯然是有所期待的?？筛哳~的研發(fā)支出與日漸消瘦的錢(qián)包間的矛盾已然開(kāi)始出現，如果遲遲無(wú)法獲得MNC巨頭的認可，那么勢必會(huì )影響市場(chǎng)對于公司價(jià)值的評估。

       邁威生物急需一位"天使"，用權威的聲音給市場(chǎng)一顆定心丸。