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目前，iPSC領(lǐng)域臨床轉化較快的主要是再生醫學(xué)和細胞療法兩個(gè)方向。不過(guò)iPSC的應用潛力非常廣泛，近期一篇題為“Neoantigen-augmented iPSC cancer vaccine combined with radiotherapy promotes antitumor immunity in poorly immunogenic cancers”的文章報道了一種新抗原增強iPSC癌癥疫苗，其聯(lián)合放療能夠取得更好的抗腫瘤效果。
據報道，iPSC與癌細胞共享腫瘤相關(guān)抗原（TAA）譜，包括黑色素瘤、乳腺癌和胰腺癌，這些基因被稱(chēng)為iPSC-癌癥特征基因，在體細胞組織中很少表達或根本不表達。Kooreman等人的研究表明，自體iPSC引發(fā)抗腫瘤免疫反應、淋巴細胞浸潤和細胞因子釋放增加，這意味著(zhù)未分化的iPSC具有免疫原性，可用作多TAAs癌癥疫苗。
直接輻照iPSC是可以作為預防性癌癥疫苗可引起抗腫瘤免疫反應，不過(guò)由于其抗原性不足和免疫抑制腫瘤微環(huán)境，基于iPSC的癌癥疫苗的治療效果并不樂(lè )觀(guān)。因此有必要進(jìn)行進(jìn)一步改造以及聯(lián)合其他策略，以提高基于iPSC的癌癥疫苗的治療效果。
研究人員從BALB/c成纖維細胞中生成了小鼠iPSC，并通過(guò)兩個(gè)iPSC 標記物Oct4和Sox2進(jìn)行了驗證。此后，研究人員用50Gy照射的未分化iPSC，輻射可以通過(guò)觸發(fā)STING介導的I型IFN產(chǎn)生、促進(jìn)MHC I類(lèi)表型和促炎細胞因子釋放來(lái)增加免疫原性。并將新抗原增強iPSC（NA-IPSCs）與放療相結合。
在給予NA-iPSC癌癥疫苗和放療后，研究人員發(fā)現共有37.5%的接種疫苗的小鼠實(shí)現了完全反應，這表明放射治療結合輻照iPSCs癌癥疫苗可能增加抗腫瘤免疫和治療效果。此外，用 NA-iPSC加放療的小鼠脾細胞分泌高水平的IFNγ，并且對癌細胞具有更大的細胞毒性，表明NA-iPSC疫苗聯(lián)合放療引發(fā)了卓越的新抗原特異性T細胞反應以消除癌細胞。在TNBC動(dòng)物模型中，NA-iPSCs加RT可顯著(zhù)降低自發(fā)性肺和肝轉移的風(fēng)險。
整體而言，新抗原設計的自體iPSC癌癥疫苗與局部放療聯(lián)合是一種創(chuàng )新的免疫治療策略，適用于免疫原性不佳的癌癥，能夠促進(jìn)腫瘤消退，并降低遠處轉移的風(fēng)險。
該研究進(jìn)一步展示了iPSC的應用潛力，同時(shí)也彰顯了iPSC的研發(fā)熱度。
參考資料：
1.Nature
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