ADC的BD交易在大熱之后開(kāi)始降溫，雙抗開(kāi)始慢慢起勢。
近日，諾華以“1.5億美元+28.5億美元額外里程碑”與Dren Bio達成戰略合作，僅僅是為了使用該公司專(zhuān)有的靶向髓系細胞銜接蛋白與吞噬作用平臺來(lái)開(kāi)發(fā)新雙抗。
在自免領(lǐng)域，今年雙抗的交易更是火熱。7月，康諾亞將旗下兩款自免雙抗CM512及CM536除大中華區外的全球權益授權給Belenos Biosciences，獲得“1500萬(wàn)美元首付款和近期付款+1.7億美元額外里程碑付款+Belenos約30.01%的股權”；5月，強生以8.5億美元收購Proteologix囊獲多款自免雙抗，包括IL-13/TSLP雙抗PX128、IL-13/IL-22雙抗PX130等。
與此同時(shí)，已經(jīng)上市商業(yè)化和推進(jìn)到臨床后期的雙抗亦在發(fā)力，更是有公司憑借著(zhù)單個(gè)雙抗產(chǎn)品的一己之力，扭轉了整個(gè)局面。
雙抗的風(fēng)，真的要起了。
01
雙抗一己之力帶動(dòng)羅氏
羅氏絕對是在雙抗領(lǐng)域前瞻布局且吃到紅利的第一MNC巨頭，2023年88億美元的雙抗市場(chǎng)羅氏獨占80億美元，主要憑借血友病雙抗Hemlibra和眼科雙抗Vabysmo兩款產(chǎn)品。不過(guò)羅氏可能沒(méi)想到的是，雙抗的布局在如今起到了“挽大廈于將傾”的關(guān)鍵作用，推動(dòng)了公司整體業(yè)績(jì)的“艱難”增長(cháng)。
羅氏最新公布的2024半年報顯示，公司上半年的總銷(xiāo)售額為298.5億瑞士法郎（339.9億美元），而2023年上半年為297.8億瑞士法郎（337.11億美元），銷(xiāo)售額同比增長(cháng)5%（按固定匯率計算）。
從收入構成來(lái)看，占據羅氏營(yíng)收半壁江山的診斷業(yè)務(wù)（剔除新冠影響）和實(shí)體腫瘤業(yè)務(wù)均錄得個(gè)位數增長(cháng)，憑此帶動(dòng)羅氏營(yíng)收大動(dòng)已力不從心。其余板塊中，收入增速最快分別是眼科（同比+54%）、神經(jīng)科學(xué)（+13%）、血液瘤（+10%）和免疫學(xué)（+1%）。
從產(chǎn)品維度看，能夠對影響羅氏整體營(yíng)收的主要品種主要集中在：ALK抑制劑阿來(lái)替尼、PD-L1阿替利珠單抗、CD20奧瑞利珠單抗、血友病雙抗Hemlibra、Phesgo(曲妥珠單抗+帕妥珠單抗)、利司撲蘭Evrysdi和眼科雙抗Vabysmo。
然而，在這些主要產(chǎn)品中，大多數產(chǎn)品都已遲暮：阿來(lái)替尼同比增長(cháng)7%、阿替利珠單抗同比增長(cháng)2%、奧瑞利珠單抗同比增長(cháng)8%、Hemlibra同比增長(cháng)7%，雖然Phesgo和利司撲蘭呈現了同比60%、25%的高速增長(cháng)，但一個(gè)為了對沖曲妥珠單抗專(zhuān)利到期的銷(xiāo)量損失，另一個(gè)則是規模較小對整體營(yíng)收貢獻有限。
其中，對羅氏業(yè)績(jì)保持正向增長(cháng)的最大貢獻莫過(guò)于眼科雙抗Vabysmo，上半年銷(xiāo)售收入17.94億瑞士法郎（約20.27億美元），同比去年幾近翻倍（+93%）。
同時(shí)，從羅氏產(chǎn)品矩陣中遴選出高增長(cháng)的選手，除了Polivy這種ADC新型分子和Phesgo這種新型復方皮下劑型外，雙抗是未來(lái)扛起公司大旗的一種分子類(lèi)型，除了過(guò)去扛旗的Hemlibra、現在扛起的眼科雙抗Vabysmo，未來(lái)還有兩款自免CD20/CD3雙抗產(chǎn)品Columvi和Lunsumio。
02
一款雙抗支撐Summit宏大市值
如何支撐一家80億美元市值的Biotech？Summit Therapeutics用一款引進(jìn)于康方生物的國產(chǎn)PD-1/VEGF雙抗Ivonescimab（AK-112）推進(jìn)全球三期臨床就完成了此壯舉。
Summit利用PD-1/VEGF雙抗AK112主打一個(gè)“優(yōu)于藥王”的故事，如今正在一步一步兌現。
5月底，康方生物在治療PD-L1表達陽(yáng)性（PD-L1TPS≥1%）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的注冊性III期臨床試驗中，AK112治療組相較于K藥組顯著(zhù)提高了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），風(fēng)險比（HR）的改善超出了預期。
如今投資者都在等待Summit/康方生物在2024年9月7-10日在美國圣地亞哥的2024世界肺癌大會(huì )（WCLC）公布上述臨床的具體數據，以考量AK112的優(yōu)勝程度。
在國內，AK112的商業(yè)化正在漸入佳境。5月AK112針對EGFR-TKI經(jīng)治mNSCLC適應癥獲批上市，近日AK112針對一線(xiàn)治療PD-L1陽(yáng)性NSCLC遞交sNDA并獲NMPA受理；兩個(gè)適應癥均為大適應癥，EGFR突變在非小細胞肺癌患者中約占10~35%，而PD-L1陽(yáng)性則在非小細胞肺癌患者普遍存在。
同時(shí)，國內有賣(mài)方預計AK112未來(lái)在國內的銷(xiāo)售峰值高達60億元，海外銷(xiāo)售峰值約30億美元。
值得注意的是，從走勢上看Summit大漲之后并不像大多數Biotech那樣股價(jià)隨著(zhù)催化劑兌現而深度回調，而是走出了向上的走勢，主要原因可能有幾個(gè)：1）具體數據的優(yōu)勝程度并未確認，資金在等待數據公布之時(shí)更大的催化；2）Baker Brother在9美元一股的位置大手筆投資，也為公司的價(jià)值做了一定的錨定；3）近期Summit與美國腫瘤排名第一的安德森癌癥中心簽訂5年，推動(dòng)AK112在多個(gè)實(shí)體腫瘤臨床中的應用，被市場(chǎng)視為是AK112臨床加速的信號。
由此可見(jiàn)，一款雙抗的威力，可換百億美元市值近在咫尺。
03
進(jìn)擊的雙抗后浪
之所以如此篤定雙抗市場(chǎng)即將起風(fēng)，核心邏輯是有多款后浪重磅產(chǎn)品正在商業(yè)化加速。
（全球獲批上市雙抗藥物2023年銷(xiāo)量情況 圖源：藥渡）
強生的埃萬(wàn)妥單抗是一款EGFR/c-Met雙抗，早在2021年5月獲得FDA批準上市，用于化療后攜帶EGFR外顯子20插入突變（exon20ins）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。盡管exon20ins只占EGFR突變非小細胞肺癌的12%，依然取得了不錯的銷(xiāo)售成績(jì)。
exon20ins突變這種小適應癥僅僅是埃萬(wàn)妥單抗的開(kāi)胃菜，作為重磅炸彈奧希替尼的“迭代產(chǎn)品”，強生在2023年底投資者日立下Flag：埃萬(wàn)妥單抗在肺部疾病組合的銷(xiāo)售峰值為50億美元。
2023年，強生向FDA提交了埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療以及治療接受奧希替尼治療期間或之后疾病進(jìn)展的EGFR突變NSCLC患者，以及埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合自家三代EGFR抑制劑Lazertinib一線(xiàn)治療EGFR突變的NSCLC患者，兩大適應癥獲批后埃萬(wàn)妥單抗將沖擊奧希替尼在一線(xiàn)治療的市場(chǎng)份額（奧希替尼2023年銷(xiāo)售57.99億美元）。
安進(jìn)CD3/DLL3雙抗AMG-757的潛力也不容小覷，5月中被FDA批準用于治療廣泛期小細胞肺癌成人患者，AMG-757已有臨床數據療效大幅領(lǐng)先目前國內外后線(xiàn)治療SCLC的標準療法（此前臨床數據顯示ORR提高8倍，mOS翻倍），有望從小細胞肺癌領(lǐng)域先打開(kāi)商業(yè)化局面。
另外，AMG-757除了在小細胞肺癌有所建樹(shù)外，安進(jìn)還在進(jìn)行AMG-757針對神經(jīng)內分泌前列腺癌患者的一期臨床與AMG-757聯(lián)合療法針對其他實(shí)體瘤的一期臨床，其作為首個(gè)突破實(shí)體瘤的TCE雙抗值得期待。
除去上述提到的雙抗，更多后浪雙抗已經(jīng)正在向商業(yè)化邁進(jìn)。Merus的HER2/HER3雙抗針對NRG1+非小細胞肺癌和胰腺癌上市申請已經(jīng)被FDA受理并獲得優(yōu)先審評資格，阿斯利康PD1/CTLA4雙抗、百利天恒的EGFR/HER3雙抗、Merus的EGFR/LGR5雙抗和康寧杰瑞KN026均已進(jìn)入注冊性臨床，我們很快就能看到更多后浪雙抗選手在大適應癥上的關(guān)鍵數據。
結語(yǔ)：雙抗起舞正當時(shí)，中國藥企作為全球雙抗研發(fā)的重要力量，這波潑天富貴理應能接住。
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