羅氏研發(fā)的KRAS G12C共價(jià)結合抑制劑-Divarasib（RG6330），早臨療效驚艷。Divarasib（RG6330）是由Roche開(kāi)發(fā)的口服KRAS G12C抑制劑，用于治療實(shí)體瘤，2020年7月進(jìn)入臨床I期階段，2023年3月進(jìn)入臨床III期。I期臨床研究137例患者（非小細胞肺癌60例，腸癌55例，其它實(shí)體瘤22例）接受Divarasib治療，未報到TRAE相關(guān)死亡及DLT，任意級別TRAE發(fā)生率為93%，G3發(fā)生率為11%，G4發(fā)生率為1%，TRAE導致的減量和停藥率分別為14%和3%；肺癌數據NSCLC cORR為53.4%，mPFS為13.1個(gè)月；腸癌數據CRC cORR為29.1%，mPFS為5.6個(gè)月，另一項Ib期研究結果顯示聯(lián)合西妥昔單抗用于KRAS G12C突變CRC中ORR達62.9%（n=24），mDoR為6.9個(gè)月，mPFS為8.1個(gè)月。
橫向對比Amegen和BMS的Sotorasib /Adagrasib，Roche Divarasib數值碾壓。肺癌里Divarasib ORR數值更高（53.4% vs 37-43%）,目前單藥最優(yōu)數據，mPFS翻倍（13.1個(gè)月 vs 6.5-6.9個(gè)月）,直逼一眾KRAS G12C抑制劑mOS數據，想必這是為什么Roche頭鐵開(kāi)展頭對頭III期的原因。腸癌里Divarasib同樣表現優(yōu)異，單藥ORR更高（29.1% vs 9.7%-19%）,聯(lián)合抗EGFR單抗同樣優(yōu)異（62.9% vs 30-46%)。2024年7月16日，Roche共開(kāi)展8項臨床研究，III期和II/III期2項，II期和I/II期2項，I期4項。
羅氏在實(shí)體瘤管線(xiàn)（2024年7月16日）：anti-PD-L1單抗-Atezolizumab，anti-TIGIT單抗-Tiragolumab，雙抗PD1×LAG3-Tobemstomig，anti-TGFbeta抑制劑-RG6440，HER-2 ADC-T-DM1，HER-2 TKI-RG6596，HER-2×CD3-RG6194，KRAS G12C抑制劑-Divarasib，PI3K抑制劑-Inavolisib，RAS抑制劑，BRAF抑制劑-RG6344，個(gè)體化腫瘤疫苗-RG6180，SHP2抑制劑-Migoprotafib，SERD-Giredestrant，WRN共價(jià)抑制劑（合成致死），AD降解劑-RG6537，雙抗FAP-41BB-RG7827，三特異性抗體anti-CLDN6，三特異性DLL-3抗體-RG6524，USP1抑制劑-RG6614，GPC3單抗-Codrituzumab，雙抗Glypican-3 X CD3，IL15/IL15 Ra-Fc-RG6323，PD1-IL2v-RG6279，CD25(IL-2 Ra）單抗。
重點(diǎn)開(kāi)發(fā)靶點(diǎn)HER-2，覆蓋TKI小分子、大分子單抗、ADC、以及未來(lái)CD3雙抗；免疫檢查點(diǎn)，除去CTLA-4，其它三個(gè)出名的免疫檢查點(diǎn)都有布局TIGIT/PD-L1/LAG-3；RAS-RAF SHP2通路覆蓋三條管線(xiàn)，存在聯(lián)用增效可能；GPC3 肝癌潛在新靶點(diǎn)，FIC單抗以及CD3雙抗皆有布局；其它布局靶點(diǎn)涉及DLL-3、FAP、IL-15、IL-2、WRN、USP1、疫苗、SERD和講解劑等。
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