回顧全球醫藥史，黑馬藥企突圍而出永遠是少數，大藥企“強者恒強”卻是永恒的話(huà)題。醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展以規?；?、資本化優(yōu)勢顯著(zhù)，Pharma常青是大概率事件，這一點(diǎn)在中國也不例外。

       7月17日，遠大醫藥（0512.HK）發(fā)布公告：旗下附屬公司遠大九和與南昌百濟制藥和江西百安百煜（兩者合稱(chēng)“百濟制藥”）簽訂了股權收購協(xié)議，正式附條件收百濟制藥。

       百濟制藥是何許人也？這是一家專(zhuān)注于研發(fā)和生產(chǎn)鼻噴制劑藥企，搭建了國內技術(shù)領(lǐng)先的鼻噴制劑平臺，遠大醫藥由此囊獲一個(gè)包含多項自主核心技術(shù)的資產(chǎn)包。

       眾所周知，呼吸與危重癥板塊是遠大醫藥的核心業(yè)務(wù)線(xiàn)之一，過(guò)去公司已經(jīng)有多款哮喘鼻噴制劑在市，去年9月創(chuàng )新復方鼻噴制劑產(chǎn)品Ryaltris?的三期成功令公司適應癥版圖中的過(guò)敏性鼻炎領(lǐng)域得到了進(jìn)一步夯實(shí)。

       如今遠大醫藥對百濟制藥的收購，絕對是為公司呼吸與危重癥板塊的加速擴張和商業(yè)化畫(huà)上了濃墨重彩的一筆。除了獲得百濟制藥領(lǐng)先的鼻噴制劑技術(shù)平臺，還有百濟制藥獨特的產(chǎn)品管線(xiàn)，收購完成后遠大醫藥的產(chǎn)品組合將覆蓋輕、中、重度過(guò)敏性鼻炎患者，成為國內過(guò)敏性鼻炎產(chǎn)品線(xiàn)最全的企業(yè)之一，在這一慢病領(lǐng)域即將大展拳腳。

       另外從協(xié)同性角度分析，在國內吸入制劑優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)稀缺的背景下，遠大醫藥和百濟制藥的結合顯然是“強技術(shù)壁壘+商業(yè)化”雙劍合璧，使遠大醫藥在鼻噴制劑細分賽道乃至吸入制劑領(lǐng)域建立起寬厚的護城河。

       01

       難以攀登的金山：鼻噴制劑，少數玩家的獵場(chǎng)

       鼻噴制劑屬于吸入制劑的其中一類(lèi)。

       一直以來(lái)，國內呼吸吸入制劑行業(yè)有一個(gè)尖銳的矛盾，那便是供給量與需求量不匹配，嚴重依賴(lài)進(jìn)口。以2022年數據顯示，我國呼吸吸入制劑行業(yè)產(chǎn)量約為14.9億支，需求量約為52.2億支，分別同比增長(cháng)26.2%、15.8%，進(jìn)口依賴(lài)度達到71.4%。

       國內供給無(wú)法匹配主要有數個(gè)不同層面因素的影響，包括技術(shù)壁壘高、研發(fā)周期長(cháng)、審批要求高、生產(chǎn)壁壘高和專(zhuān)利問(wèn)題等；這也導致了，即便是仿制海外暢銷(xiāo)的吸入制劑，難度絲毫不亞于研發(fā)創(chuàng )新藥。

（圖源：藥渡、光大證券）

       吸入制劑的種種特性，決定了這個(gè)領(lǐng)域是少數大藥企的獵場(chǎng)。據銀河證券研報顯示，國內吸入制劑的頭部玩家集中度非常高，CR5的市場(chǎng)占有率超過(guò)了86%，主要市場(chǎng)份額被阿斯利康、GSK、中國生物制藥、BI等大藥企占據。

       高風(fēng)險對應高回報，在吸入制劑大賽道中，鼻噴制劑猶如一顆冉冉升起的新星。

       鼻噴制劑通過(guò)鼻粘膜吸收，具備起效迅速、局部藥物濃度高、全身不良反應少，給藥方便、高依從性等優(yōu)點(diǎn)；而鼻噴制劑的潛力與火熱從近年相關(guān)臨床數量爆發(fā)有所體現，鼻噴制劑臨床數量從2019年開(kāi)始迅速增長(cháng)，2019-2023年注冊臨床試驗共59項。

       （圖源：飛速度醫療器械咨詢(xún) ）

       同時(shí)在鼻炎這個(gè)大適應癥領(lǐng)域，鼻噴制劑是當之無(wú)愧的王者。

       在健康大數據2022年4月-2023年3月鼻炎用藥熱銷(xiāo)商品TOP10及市場(chǎng)份額統計數據顯示：鼻炎用藥市場(chǎng)集中度極高，超過(guò)70%的市場(chǎng)份額由TOP10品種占據。鼻噴制劑更是在榜單上霸榜前三甲，展現了極高的市場(chǎng)接受度；更值得注意的是，這三款鼻噴制劑價(jià)格顯著(zhù)高于其他口服劑型，顯然患者對緩解癥狀更快速優(yōu)效的鼻噴制劑溢價(jià)敏感度不高，頭部鼻噴制劑廠(chǎng)商市場(chǎng)教育與渠道推廣不受阻礙。

       （數據來(lái)源：存健康大數據）

       細心投資者會(huì )發(fā)現，TOP3品種鼻噴制劑包括布地奈德（1984年）、丙酸氟替卡松（1990年）、糠酸莫米松（1997年），這三款鼻噴制劑上市時(shí)間較長(cháng)，但在國內市場(chǎng)長(cháng)期保持穩定增速且擁有較長(cháng)生命周期。以過(guò)敏性鼻炎一線(xiàn)治療藥物糠酸莫米松鼻噴劑為例，國內仙琚制藥首仿藥2011年上市，隨后市場(chǎng)規模呈現出高速增長(cháng)，2017-2021年糠酸莫米松噴霧劑市場(chǎng)規模從5.33億攀升至9.54億，CARG高達15.67%。

       另外，據米內網(wǎng)數據顯示，2022年鼻用藥物市場(chǎng)規模超過(guò)28億，其中銷(xiāo)量前3的通用名產(chǎn)品分別是莫米松、布地奈德以及氟替卡松，合計市場(chǎng)規模約20億，占整個(gè)鼻用藥物市場(chǎng)規模的71%，且2018-2022年復合增長(cháng)率達9.5%，市場(chǎng)潛力巨大。

       事實(shí)證明，優(yōu)質(zhì)的鼻噴劑堪稱(chēng)“現金奶牛”一般的存在。

       鼻噴制劑“現金奶牛”的屬性，除了前述吸入制劑研發(fā)的高技術(shù)壁壘，鼻炎適應癥的慢性特性同樣不可忽視。

       中國是世界上過(guò)敏性鼻炎發(fā)病率最高的國家之一，患病群體規模已近2.5億人口；同時(shí)，過(guò)敏性鼻炎還無(wú)法徹底治愈，且具備易高頻復發(fā)的特點(diǎn)，是典型的慢性疾病。此外，一項多國隊列研究發(fā)現，感染新冠病毒的患者康復后，過(guò)敏性鼻炎發(fā)病風(fēng)險增加了23%，進(jìn)一步凸顯了市場(chǎng)患者群體龐大。

       激素類(lèi)鼻噴制劑被作為一線(xiàn)推薦用藥、緩解癥狀快、依從性好及攜帶便捷等多重優(yōu)點(diǎn)加身，可以被視為常備“耗材”，爆品屬性突出。

       另外，鼻噴制劑技術(shù)壁壘較高，需要考慮空氣動(dòng)力學(xué)、顆粒動(dòng)力學(xué)、給藥裝置設計等多方面的技術(shù)難度，且臨床的開(kāi)展難度高；對于吸入制劑仿制藥而言，監管機構不僅像口服藥物要求處方的生物等效性，還要求評估仿制藥與原研在工藝、裝置和藥代動(dòng)力學(xué)等方面的相似性。

       由此，鼻噴制劑具備競爭格局好、技術(shù)壁壘高和市場(chǎng)空間廣闊（耗材消費頻次高），說(shuō)是“金山”賽道絕不為過(guò)。

       02

       能打的百濟制藥，產(chǎn)品均為王炸

       本次收購的主角百濟制藥雖然過(guò)去名聲不顯，但卻是鐵打的“實(shí)力派”。

       尤其在產(chǎn)品管線(xiàn)層面，百濟制藥擁有國內領(lǐng)先的鼻噴制劑管線(xiàn)，包括已商業(yè)化的布地奈德鼻噴霧劑、已遞交國內首仿上市申請的丙酸氟替卡松鼻噴霧劑以及目前正準備注冊的糠酸莫米松鼻噴霧劑。正如前文所述，這三款同名藥物品種均為鼻炎領(lǐng)域TOP3暢銷(xiāo)品種，并且布地奈德鼻噴霧劑、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑均為處方藥和OTC雙跨品種，市場(chǎng)潛力巨大。

       同時(shí)，這三款藥物盡管是仿制藥管線(xiàn)，但競爭格局處于較好的階段。據醫藥魔方數據庫統計，布地奈德鼻噴霧劑、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑和糠酸莫米松鼻噴霧劑賽道目前分別有3家、2家和4家藥企獲得國內注冊批文。

       值得一提的是，百濟制藥的布地奈德鼻噴霧劑是國內首仿，自從2004年進(jìn)口原研布地奈德鼻噴霧劑獲批后，近20年來(lái)國內尚未仿制藥再獲批的消息。直至2023年11月，百濟制藥近10年時(shí)間潛心研制終于突破了所有的技術(shù)壁壘，同時(shí)獲得了NMPA的認可。

       這意味著(zhù)，百濟制藥已經(jīng)在鼻噴制劑領(lǐng)域的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量評價(jià)手段、裝置選擇及臨床試驗等方面經(jīng)歷了完整從源頭到商業(yè)化的閉環(huán)體系。據悉，百濟制藥的布地奈德鼻噴霧劑在全國共開(kāi)設34家中心，招募664名受試者，18個(gè)月完成臨床研究進(jìn)行仿制藥注冊申報，擁有極高的申報效率。

       突破技術(shù)封鎖的國產(chǎn)布地奈德鼻噴霧劑前景光明，作為鼻炎一線(xiàn)用藥品種，據米內網(wǎng)數據顯示2022年在中國三大終端六大市場(chǎng)的合計銷(xiāo)售額接近7.5億元，年環(huán)比增長(cháng)率超15%；保守預計，其將會(huì )復制或超越仙琚制藥糠酸莫米松的成長(cháng)路徑，快速搶占原研份額，成為5億以上的穩定現金流品種。

       另外，收購百濟制藥為遠大醫藥產(chǎn)業(yè)化鼻噴制劑管線(xiàn)提供了強大的保障，遠大醫藥Ryaltris?鼻噴劑商業(yè)化在即，不僅需要產(chǎn)能的準備，同時(shí)還需要在生產(chǎn)技術(shù)層面的吸收才能保障未來(lái)這款復方創(chuàng )新藥產(chǎn)品的本地化生產(chǎn)。

       目前，百濟制藥構建了國內技術(shù)領(lǐng)先和較為成熟的鼻噴制劑平臺，公司具備從早期研發(fā)、臨床研究到產(chǎn)業(yè)化全過(guò)程的研發(fā)體系及GMP認證生產(chǎn)體系，形成了包括藥物顆粒表征技術(shù)、制劑質(zhì)量特性評價(jià)、制劑體內外相關(guān)性研究、制劑工藝優(yōu)化及規?；a(chǎn)等核心技術(shù)。

       百濟制藥“嫁入”遠大醫藥，顯然為后者數款鼻炎鼻噴制劑快速商業(yè)化放量提供了強有力的保障。

       03

       遠大醫藥即將起飛的呼吸及危重癥板塊

       收購百濟制藥之后，遠大醫藥的吸入制劑領(lǐng)域布局得到進(jìn)一步完善，其產(chǎn)品管線(xiàn)在哮喘、鼻炎等領(lǐng)域已經(jīng)形成了極強的核心競爭力，同時(shí)在呼吸科和抗病毒感染領(lǐng)域未滿(mǎn)足臨床需求也具備不俗的領(lǐng)先優(yōu)勢。

       在鼻炎領(lǐng)域，遠大醫藥未來(lái)將形成一條“高壁壘仿制藥+創(chuàng )新藥”吸入制劑產(chǎn)品矩陣，百濟制藥邁入商業(yè)化和臨床后期的暢銷(xiāo)一線(xiàn)用藥鼻噴劑產(chǎn)品貢獻基本盤(pán)增量，而復方鼻噴制劑產(chǎn)品Ryaltris?及其他創(chuàng )新產(chǎn)品將為公司鼻炎板塊提供高價(jià)值的核心增量，以實(shí)現細分領(lǐng)域的收入長(cháng)期穩定增長(cháng)。

       呼吸科中最主要的慢性疾病哮喘領(lǐng)域，遠大醫藥的產(chǎn)品同樣具備特色和創(chuàng )新性，兩款全球創(chuàng )新的商業(yè)化復方制劑恩卓潤?和恩明潤?為例，能夠有效改善中重度哮喘患者臨床癥狀和肺功能，并顯著(zhù)降低急性發(fā)作風(fēng)險，具備廣闊的市場(chǎng)前景。上述兩款產(chǎn)品，已經(jīng)在2023年1月成功進(jìn)入最新國家醫保目錄，迅速在市場(chǎng)放量。

       除此以外，遠大醫藥在呼吸科口服藥物也有穩固的基本盤(pán)：公司該領(lǐng)域核心產(chǎn)品切諾（桉檸蒎腸溶膠囊）為全國獨家品種，也是唯一一種國內生產(chǎn)的黏液促排劑，在治療急慢性鼻竇炎和呼吸疾病領(lǐng)域具備先發(fā)和市場(chǎng)領(lǐng)導優(yōu)勢，多年來(lái)維持穩定的增長(cháng)趨勢，預計現有銷(xiāo)售規模已超過(guò)10億元。

       遠大醫藥呼吸板塊的起飛已是板上釘釘，本次收購之前公司在售產(chǎn)品覆蓋鼻炎、支氣管炎、肺炎、哮喘、慢性阻塞性肺部疾病等多個(gè)適應癥，而收購百濟制藥后，公司在過(guò)敏性鼻炎領(lǐng)域和吸入制劑實(shí)力進(jìn)一步壯大，在2026年前將一條擁有至少5款數億級的吸入制劑產(chǎn)品矩陣；恐怖的是，這些產(chǎn)品都在各自生命周期的快速成長(cháng)階段，屆時(shí)帶來(lái)合并增量貢獻將帶飛公司整個(gè)呼吸板塊的業(yè)績(jì)。

       遠大醫藥的差異化布局不僅僅在呼吸科板塊，關(guān)注危重癥領(lǐng)域和其中未滿(mǎn)足臨床需求，更是讓其“攻堅無(wú)人區”的形象深入人心。

       遠大醫藥強大的創(chuàng )新藥物研發(fā)能力體現在攻堅“世界性難題——膿毒癥”，公司自主開(kāi)發(fā)了兩款全新作用機制小分子藥物STC3141和APAD，未來(lái)有望通過(guò)單藥和雙藥聯(lián)用的組合來(lái)實(shí)現對膿毒癥患者進(jìn)行有效治療或護理。

       膿毒癥藥物市場(chǎng)之廣闊不亞于在國內被視為“黃金爆品”的卒中類(lèi)藥物。據流行病學(xué)統計，全球每年超過(guò)1億人中風(fēng)，而有膿毒癥病例也有近5000萬(wàn)，但后者的死亡率遠超前者，同時(shí)后者較前者更缺乏有效治療的手段。

       STC3141是一款全新機制的小分子化合物，其不僅可以直接中和胞外組蛋白的毒性，而且能夠阻斷組蛋白誘發(fā)NETs產(chǎn)生的惡性循環(huán)，達到糾正微循環(huán)障礙和恢復器官功能的效果。該藥目前在國內進(jìn)行治療膿毒癥的II期臨床，過(guò)去成功完成了三項臨床，包括歐洲治療重癥新冠的IIa期臨床、國內治療ARDS的Ib期臨床、澳洲和比利時(shí)膿毒癥Ib期臨床，已經(jīng)展現出初步成藥性，而其在膿毒癥、ARDS及新冠等多適應癥的潛力有望助推其未來(lái)成為重磅炸彈。

       APAD同樣是一款全新機制的小分子化合物，其可拮抗多種病原體相關(guān)分子，在臨床前研究展現出對細菌、病毒感染的膿毒癥均可起到治療作用；從作用機制的角度，更是可以與STC3141拮抗機體過(guò)度免疫反應形成互補，成為良好的產(chǎn)品組合。目前APAD 國內I期臨床試驗已完成首例患者入組。

       在遠大醫藥的呼吸及危重癥板塊，我們不僅看到了公司中短期的商業(yè)化加速的可能性，同時(shí)還看到了公司在呼吸科、重癥與抗感染賽道中長(cháng)期創(chuàng )新布局，公司該板塊騰飛和可持續發(fā)展的潛力毋庸置疑。

       結語(yǔ)：遠大醫藥此次收購百濟制藥，是一次經(jīng)典的“強強結合”。從該案例我們不僅看到了遠大醫藥在高技術(shù)壁壘的黃金賽道差異化的眼光和發(fā)揮資金規模優(yōu)勢布局協(xié)同產(chǎn)品的前瞻性，同時(shí)借此也窺見(jiàn)公司呼吸及危重癥板塊中長(cháng)期的成長(cháng)&爆發(fā)潛力。

       待到遠大醫藥各個(gè)板塊的創(chuàng )新協(xié)同布局逐漸到位和開(kāi)花結果，相信距離其業(yè)績(jì)和市值加速騰飛，也就不遠了。