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7月15日，Lexeo Therapeutics（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“Lexeo”）宣布其在研基因療法LX2006的中期積極數據。LX2006是一種基于腺相關(guān)病毒（AAV）的基因治療候選藥物，旨在靜脈注射功能性frataxin基因，用于治療弗里德賴(lài)希共濟失調心肌?。‵A心肌?。?/strong>。
FA心肌病是一種罕見(jiàn)的、漸進(jìn)性、衰弱性且致命的疾病，其根源在于frataxin（FXN）基因的突變導致功能喪失。隨著(zhù)疾病的進(jìn)展，FA心肌病患者往往會(huì )出現各種心臟異常，最終發(fā)展為心力衰竭，心臟功能障礙是導致高達80% FA患者死亡的主要原因。目前，該疾病尚無(wú)獲批的治療方法。
突變的FXN基因會(huì )干擾frataxin蛋白質(zhì)的正常產(chǎn)生，而這種蛋白對細胞內線(xiàn)粒體的功能至關(guān)重要，特別是對神經(jīng)元和心肌細胞的影響，對維持心臟功能尤為關(guān)鍵。缺乏frataxin蛋白質(zhì)會(huì )損傷周?chē)窠?jīng)以及控制運動(dòng)和平衡的大腦區域，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)系統癥狀，包括肌肉協(xié)調受損或共濟失調，且這些癥狀會(huì )隨著(zhù)時(shí)間的推移而惡化。
▲ FA發(fā)病機制
LX2006旨在通過(guò)提供功能性FXN基因，來(lái)促進(jìn)frataxin蛋白的表達，并恢復心肌細胞中線(xiàn)粒體的正常功能，從而精準針對FA患者的心臟癥狀進(jìn)行治療。在臨床前研究中，LX2006逆轉了FA疾病模型中的心臟異常表現，不僅改善了心臟功能，還提高了生存率，同時(shí)顯示出良好的安全性。此前，FDA已授予LX2006罕見(jiàn)兒科疾病和孤兒藥資格認定，用于治療FA。
新聞稿指出，在名為SUNRISE-FA的臨床1/2期試驗和另一項1A期試驗中，患者的心臟生物標志物隨時(shí)間的推移有所改善，其中包括FA心肌病的一個(gè)重要標志---心肌肥大。Lexeo的首席開(kāi)發(fā)官Tai博士表示， 在SUNRISE-FA心臟活檢中觀(guān)察到frataxin蛋白表達增加，表明了LX2006對FA心肌病患者的預后產(chǎn)生了潛在積極影響。
此次公布的臨床中期數據基于隨訪(fǎng)至少六個(gè)月的八名患者。結果顯示，在基線(xiàn)左心室質(zhì)量指數（LVMI）升高的患者中，75%在12個(gè)月時(shí)實(shí)現了超過(guò)10%的LVMI減少（n=4）。在所有患者中，50%在12個(gè)月時(shí)實(shí)現了超過(guò)10%的LVMI減少（n=6）。LVMI的升高是突發(fā)性心臟死亡的一個(gè)重要預測指標。
此外，其他生物標志物在12個(gè)月時(shí)的隨訪(fǎng)中也有所改善。具體而言，其中六名患者的左心室壁增厚平均減少了 13.6%，五名患者的心肌損傷生物標志物---肌鈣蛋白 I 平均減少了 53.3%。
LX2006在兩項研究中均展現良好的耐受性，迄今為止沒(méi)有與治療相關(guān)的嚴重不良事件。根據此積極結果，Lexeo計劃加速該療法開(kāi)發(fā)，包含與監管單位討論關(guān)鍵試驗的設計與申請潛在的加速批準。
同時(shí)，據該公司官網(wǎng)管線(xiàn)資料所示，除了LX2006外，Lexeo在心臟疾病治療領(lǐng)域還布局了另外三條管線(xiàn)。其中LX2020也已進(jìn)入臨床階段，適應癥為致心律失常性心肌??；LX2021和LX2022均處于臨床前研究階段，適應癥分別為DSP心肌病和肥厚性心肌病。
▲ 來(lái)源：Lexeo官網(wǎng)
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