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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 鐵死亡再登Nature，我國學(xué)者揭示鐵死亡在胚胎發(fā)育中的作用

鐵死亡再登Nature，我國學(xué)者揭示鐵死亡在胚胎發(fā)育中的作用

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來(lái)源：生物世界
  2024-07-17
研究表明，鐵死亡（ferroptosis）能夠通過(guò)活性氧（ROS）的觸發(fā)波（trigger waves）在細胞中遠距離（≥5毫米）以恒定速度（約5.5微米/分鐘）傳播，從而觸發(fā)大量細胞死亡，并進(jìn)一步證明了這種鐵死亡以“波浪”形式“席卷”并塑造胚胎組織，以確保適當的肌肉發(fā)育，揭示了鐵死亡在正常生理過(guò)程中發(fā)揮作用的新形式。
       大規模細胞死亡是胚胎發(fā)育和疾病中的常見(jiàn)現象。在胚胎發(fā)生期間，大量細胞死亡充當一種組織塑造過(guò)程，以塑造腔和小管，以形成器官。在病理條件下，過(guò)度組織損傷經(jīng)常發(fā)生在缺血-再灌注和退行性疾病中。這些細胞死亡事件通常在組織內連續發(fā)生，并跨越相當長(cháng)的距離，消除了大量細胞群。
       雖然已知細胞死亡事件可以通過(guò)擴散信號，例如細胞毒性分子（例如鈣和活性氧）或信號因子（包括腫瘤壞死因子），以影響鄰近細胞，但這種旁觀(guān)者效應在空間和時(shí)間上很快被消除，限制了細胞死亡的程度（至約20微米或2-3個(gè)細胞）。因此，尚不清楚局部且短暫的死亡信號如何克服簡(jiǎn)單擴散的空間限制，從而導致全局細胞死亡事件。
       觸發(fā)波（trigger waves）是實(shí)現遠距離信號傳輸的機制之一，但如何將這一機制用于細胞群中的死亡事件仍不清楚。
       2024年7月10日，國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 發(fā)表了題為：Emergence of large-scale cell death through ferroptotic trigger waves 的研究論文。
       該研究表明，鐵死亡（ferroptosis）能夠通過(guò)活性氧（ROS）的觸發(fā)波（trigger waves）在細胞中遠距離（≥5毫米）以恒定速度（約5.5微米/分鐘）傳播，從而觸發(fā)大量細胞死亡，并進(jìn)一步證明了這種鐵死亡以“波浪”形式“席卷”并塑造胚胎組織，以確保適當的肌肉發(fā)育，揭示了鐵死亡在正常生理過(guò)程中發(fā)揮作用的新形式。
      
Emergence of large-scale cell death through ferroptotic trigger waves 研究論文
      
       大規模細胞死亡在生物體發(fā)育和人類(lèi)病理學(xué)中很常見(jiàn)。這些細胞死亡事件會(huì )延伸到很遠的距離，以消除大量細胞群，這就提出了細胞死亡是如何在空間和時(shí)間上協(xié)調的問(wèn)題。
       集體細胞死亡需要強大的信號傳輸，而觸發(fā)波（trigger waves）機制使之成為可能。與簡(jiǎn)單的擴散（信號在空間中迅速消散）不同，觸發(fā)波是自我再生的化學(xué)前鋒，能夠在不影響速度或幅度的情況下遠距離傳播。
       觸發(fā)波在自然界中無(wú)處不在，它負責神經(jīng)元放電、非洲爪蟾卵中的有絲分裂和凋亡波以及傳染病的流行。盡管它們在分子細節上有所不同，但所有這些例子都依賴(lài)于可興奮或雙穩態(tài)介質(zhì)，信號在其上再生和傳輸?？紤]到大規模細胞死亡的普遍性，研究團隊推測人類(lèi)細胞可能被預先設定為雙穩態(tài)細胞群，允許死亡信號通過(guò)觸發(fā)波傳播。
       鐵死亡（ferroptosis）是一種依賴(lài)于鐵和脂質(zhì)過(guò)氧化的新型細胞死亡方式，該研究證明，鐵死亡能夠通過(guò)活性氧（ROS）的觸發(fā)波（trigger waves）在人類(lèi)細胞中遠距離（≥5毫米）以恒定速度（約5.5微米/分鐘）傳播?；瘜W(xué)和基因擾動(dòng)表明，活性氧反饋回路（芬頓反應、NADPH氧化酶信號傳導和谷胱甘肽合成）在控制鐵死亡觸發(fā)波的進(jìn)展中發(fā)揮主要作用。該研究表明，通過(guò)抑制胱氨酸攝取引入鐵死亡應激，會(huì )激活這些活性氧反饋回路，將細胞氧化還原系統從單穩態(tài)轉變?yōu)殡p穩態(tài)，從而使細胞群體成為雙穩態(tài)介質(zhì)，活性氧得以在其中傳播。
      
鐵死亡通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化波振面在細胞中以恒定速度傳播

鐵死亡通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化波振面在細胞中以恒定速度傳播

       此外，該研究還證明了鐵死亡及其傳播伴隨著(zhù)雞胚胎肢體肌肉重塑期間大規模但空間受限的細胞死亡事件，證實(shí)了其在胚胎發(fā)生過(guò)程中作為一種組織塑造策略的用途。
       
發(fā)育中的雞胚胎肢體中的鐵死亡波

發(fā)育中的雞胚胎肢體中的鐵死亡波

       總的來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現強調了鐵死亡在協(xié)調全局細胞死亡事件中的作用，為研究胚胎發(fā)育和人類(lèi)病理學(xué)中的大規模細胞死亡提供了范例。 
     
       論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-024-07623-6
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