果糖（Fructose），是一種單糖，是葡萄糖的同分異構體，也是飲食中僅次于葡萄糖的第二豐富的糖類(lèi)。果糖具有口味好、甜度高、升糖指數低等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛添加到飲料和食品中，以提升口感。例如大家經(jīng)常喝的奶茶中加的糖，基本都是果葡糖漿（由果糖和葡萄糖組成，其中果糖為主）。
越來(lái)越多的證據表明果糖攝入與癌癥發(fā)病率之間存在關(guān)聯(lián)，例如，有研究顯示，高果糖攝入促進(jìn)小鼠肝癌和結直腸癌的發(fā)生。然而，美國國立衛生研究院-美國退休人員協(xié)會(huì )（NIH-AARP）的飲食與健康研究表明，果糖顯示出對肺癌的保護作用。這些看似相反的結果，可能是由于不同的腫瘤微環(huán)境（TME）成分。但膳食果糖對TME的分子、代謝和免疫特性的影響仍有待確定。
2023年10月19日，上海交通大學(xué)醫學(xué)院鄒強、上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬胸科醫院孫加源、上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院趙任、上海交通大學(xué)醫學(xué)院葉幼瓊等人在 Cell Metabolism 期刊發(fā)表了題為：Dietary fructose-mediated adipocyte metabolism drives antitumor CD8+ T cell responses 的研究論文。
該研究揭示了膳食果糖介導的脂肪細胞代謝驅動(dòng)抗腫瘤CD8+T細胞反應，提示我們果糖-瘦素軸可能用于癌癥免疫治療。
該研究使用了集萃藥康自主產(chǎn)權的Rag1-KO (T004753)、Slc2a5-flox (T052322)、Lepr-flox(T052367) 小鼠。
腫瘤微環(huán)境（TME）中的先天免疫細胞和適應性免疫細胞具有促腫瘤和抗腫瘤作用。CD8+T細胞作為適應性免疫系統的主要組成部分，通過(guò)直接殺傷腫瘤細胞或誘導其他免疫細胞的抗腫瘤反應來(lái)實(shí)現抗腫瘤功能。然而，腫瘤浸潤的CD8+T細胞往往表現出增殖和效應功能的進(jìn)行性喪失，導致腫瘤細胞免疫逃逸。
靶向PD-1、CTLA-4和TIM-3等抑制分子，可以重新激活腫瘤內CD8+T細胞的抗腫瘤活性，從而治療多種類(lèi)型的癌癥。但值得注意的是，膳食果糖如何影響先天和適應性抗腫瘤免疫反應仍不清楚。
研究團隊首先使用多種腫瘤細胞系在小鼠上構建腫瘤模型，發(fā)現飼喂果糖組的小鼠腫瘤生長(cháng)顯著(zhù)減緩，小鼠的生存率顯著(zhù)提高。對腫瘤組織中的T細胞進(jìn)行測序并聚類(lèi)分析發(fā)現：果糖組小鼠腫瘤中的CD8+T細胞耗竭顯著(zhù)減少，CD8+Tmem細胞比例升高。為了確認CD8+T細胞的關(guān)鍵作用，研究團隊使用Rag1-KO (T004753) 小鼠進(jìn)行果糖飼喂-腫瘤移植實(shí)驗，發(fā)現果糖對腫瘤的抑制作用消失了（圖1）。結合其他實(shí)驗結果，研究團隊確認CD8+T細胞在果糖抑制腫瘤的過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
圖1：膳食果糖在體內促進(jìn)抗腫瘤T細胞免疫反應
圖2：膳食果糖間接靶向T細胞以抑制腫瘤生長(cháng)
圖3：膳食果糖通過(guò)瘦素增強抗腫瘤T細胞反應
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