近日，百吉生物宣布，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）已同意開(kāi)展BRG01注射液（EBV特異性CAR-T）的關(guān)鍵性II期臨床試驗，用于治療復發(fā)/轉移性EBV陽(yáng)性鼻咽癌患者。這是全球首個(gè)中美獲批并進(jìn)入II期的實(shí)體瘤細胞原研藥，是實(shí)體瘤細胞治療領(lǐng)域的一大重要進(jìn)展。
中山大學(xué)腫瘤防治中心I期病房主任、中山大學(xué)肺癌研究所副主任張力教授作為BRG01注射液臨床試驗的主要研究者（PI），對這次臨床獲批表示了高度的期待。張教授指出：“BRG01是針對EBV陽(yáng)性腫瘤的潛在‘first-in-class’ T細胞藥物，其獨特的機制和顯著(zhù)的臨床前數據讓我們對其在II期臨床上的表現充滿(mǎn)信心。我們期待通過(guò)進(jìn)一步的臨床研究，確立其良好的臨床有效性，為更多患者帶來(lái)治療的新希望。”
張力教授
據此前報道，BRG01中美I期臨床試驗患者已于今年1月底完成入組，所有受試患者均已接受BRG01回輸治療。醫麥客最新了解到，目前BRG01的Ⅰ期注冊臨床已經(jīng)順利完成DLT（劑量限制性毒性）觀(guān)察和9例患者的療效評估，受試者均為晚期鼻咽癌患者且至少經(jīng)過(guò)一種包括PD-1抗體等免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗。
借此次進(jìn)展，百吉生物首次披露了令人振奮的初步數據。數據顯示，BRG01展現出了卓越的安全性和初步有效性：在PET-CT掃描中，75%的高劑量患者腫瘤病灶局部縮小并代謝活性降低，部分患者甚至實(shí)現了腫瘤病灶的100%完全緩解。此外，BRG01還表現出卓越的抗EB病毒效力，患者回輸后外周血中的EB病毒載量顯著(zhù)降低至正常水平。
這些數據不僅彰顯了BRG01在腫瘤治療中的潛力，還表明其在抗病毒治療方面的雙重優(yōu)勢，為未來(lái)的臨床應用奠定了堅實(shí)的基礎，相信這也是CDE此次批準BRG01進(jìn)入II期臨床的重要依據。
BRG01是一款通過(guò)基因修飾技術(shù)，將靶向EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）抗原的嵌合受體表達于T細胞表面的自體T細胞免疫治療產(chǎn)品，是百吉生物全球首創(chuàng )針對EBV特異性的新一代CAR-T細胞療法。該療法于2022年12月與2023年2月分別獲得CDE和FDA的臨床默示許可，隨后在2023年6月、7月接連被FDA授予孤兒藥ODD資格認定和快速通道FTD資格認定，中美雙報進(jìn)展勢如破竹。
在今年5月召開(kāi)的美國基因與細胞治療年會(huì )（CSGCT）上，百吉生物展示了該療法的臨床前研究成果，相關(guān)數據還作為原創(chuàng )研究發(fā)表在Frontiers in Immunology上。此外，在今年6月初瑞士召開(kāi)的鼻咽癌高登研究會(huì )議（GRC）上，百吉生物科學(xué)家兼管線(xiàn)發(fā)明人、德國科隆大學(xué)醫學(xué)院轉化免疫所主任、漢諾威醫學(xué)院Renata Stripecke教授也展示了這一療法的臨床前研究成果和最新臨床數據。
眾所周知，細胞治療藥物在血液瘤領(lǐng)域已經(jīng)取得矚目成果，國內也已有5款針對血液系統腫瘤的CAR-T產(chǎn)品獲批上市，但實(shí)體瘤領(lǐng)域還遲遲未能突破。今年2月，FDA加速批準了Iovance的TIL療法lifileucel，用于晚期黑色素瘤治療，開(kāi)啟了實(shí)體瘤細胞藥物的商業(yè)化時(shí)代。這給眾多正在開(kāi)發(fā)實(shí)體瘤細胞療法的企業(yè)帶來(lái)了巨大的信心。然而，要攻克實(shí)體腫瘤確實(shí)不易，從一開(kāi)始的技術(shù)、靶點(diǎn)和適應癥選擇，就需要有獨到的眼光與視角，既要滿(mǎn)足臨床患者需求，又要充分考慮其可成藥性。
就以鼻咽癌來(lái)看，這是一種發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤之一。根據世界衛生組織數據顯示，2020年全球確診的鼻咽癌新發(fā)病例數達到13.3萬(wàn)人，中國鼻咽癌新發(fā)病例約占全球的50%，特別是廣東及廣西屬于高發(fā)地區，約占全中國新發(fā)病例的60%。近年來(lái)免疫檢查點(diǎn)抑制劑開(kāi)始用于鼻咽癌的二線(xiàn)及以上治療，總體反應率（ORR）均不高于30%，這意味著(zhù)超過(guò)70%的患者不能從中獲益，存在巨大的未被滿(mǎn)足的臨床需求。
而鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展與EBV的感染密切相關(guān)。EBV在人群中的感染率超90%，已被世界衛生組織定義為I類(lèi)致癌物，與其相關(guān)的腫瘤主要包括鼻咽癌、EBV陽(yáng)性的胃癌、淋巴瘤和淋巴細胞增生性疾病等。研究發(fā)現，鼻咽癌腫瘤細胞常表達EBV抗原，而EBV陽(yáng)性的腫瘤細胞則表達CD4+T細胞、CD8+T細胞的靶蛋白，這便十分有利于靶向EBV的CAR-T細胞浸潤腫瘤組織并發(fā)揮殺傷功能。
實(shí)際上，得益于EBV這一特別靶點(diǎn)的選擇，除鼻咽癌外，百吉生物的這款CAR-T細胞療法還正在開(kāi)發(fā)用于EBV陽(yáng)性淋巴瘤的治療。2023年4月，BRG01已正式獲得CDE和FDA針對這一新適應癥的臨床試驗默示許可，目前正在開(kāi)展I期臨床研究。
百吉生物在實(shí)體瘤細胞治療領(lǐng)域的布局遠不止于此，目前，公司已成為同時(shí)擁有CAR-T、TCR-T和TIL等針對實(shí)體瘤和血液瘤的三大細胞療法的biotech企業(yè)，并且相關(guān)產(chǎn)品管線(xiàn)均已完成中美雙報雙批，后兩者的適應癥涵蓋肺部、肝癌等多種實(shí)體腫瘤。
對于BRG01注射液率先進(jìn)入II期臨床，百吉生物聯(lián)合創(chuàng )始人兼首席執行官陳秩靜博士表示：“BRG01注射液II期臨床方案的獲批是我們團隊多年努力的結果，也是對公司核心技術(shù)和研發(fā)實(shí)力的高度認可。百吉生物始終致力于全球首創(chuàng )原研新藥的研發(fā)，以滿(mǎn)足腫瘤治療領(lǐng)域未被滿(mǎn)足的臨床需求。未來(lái)，我們將繼續加大研發(fā)投入，加速推進(jìn)BRG01的臨床試驗和上市進(jìn)程，為全球患者提供更有效、更可及的治療選擇。”
在百吉生物的高效執行與快速研發(fā)成果下，我們有理由期待實(shí)體瘤細胞藥物在更快更短的時(shí)間內實(shí)現更多的臨床突破，為患者帶來(lái)新的治療希望。
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