從全球資本流入的總趨勢看，相較前幾年的熱浪，生物醫藥產(chǎn)業(yè)近年似有降溫，但其中細胞與基因療法，不論在國內或全球各地，仍屢有亮眼的新突破。
從全球資本流入的總趨勢看，相較前幾年的熱浪，生物醫藥產(chǎn)業(yè)近年似有降溫，但其中細胞與基因療法，不論在國內或全球各地，仍屢有亮眼的新突破。
在新興生物技術(shù)的加持下，細胞與基因療法在適應癥的廣度及治療表現上有了更加亮眼的成績(jì)，連帶推動(dòng)產(chǎn)業(yè)成長(cháng)。尤其是針對實(shí)體瘤的研發(fā)管線(xiàn)有顯著(zhù)增長(cháng)，在過(guò)去三年，越來(lái)越多研發(fā)項目進(jìn)入臨床階段，其針對實(shí)體瘤的研發(fā)項目甚至超越血液腫瘤的，達到過(guò)半的占比。
下面小編帶大家一起簡(jiǎn)要回顧今年上半年細胞與基因治療領(lǐng)域的發(fā)展進(jìn)程。
全球首款TIL細胞療法獲批，突破實(shí)體瘤治療困境
如果先看國內，那么在2024年的第一季度，便已經(jīng)有44款細胞治療藥物取得臨床申報進(jìn)展，其中有 16 項 IND 獲得批準，即將啟動(dòng)臨床試驗，申報與獲批的數量與前一年同一季度相比，大幅增加了約 20%。
再看全球，截至 2024 年第一季度，在全球范圍內已經(jīng)有 5,639 項以腫瘤為適應癥的細胞藥物臨床試驗，其中有 31.%（1,791 項）已完成。從過(guò)往資料中，可以發(fā)現適應癥非常集中，細胞與基因治療領(lǐng)域的藥物開(kāi)發(fā)，大多數藥物開(kāi)發(fā)集中于腫瘤以及罕見(jiàn)疾病。
▲ 2024第一季度，全球范圍內已有超過(guò)5,000項以腫瘤為適應證的細胞藥物臨床試驗
Source: Nature （下方圖片來(lái)源同為該期刊）
細胞治療在實(shí)體瘤上的應用上可謂厚積薄發(fā)，管線(xiàn)數量越來(lái)越多。從 2020-2023 年，有越來(lái)越多開(kāi)發(fā)用于治療實(shí)體腫瘤的細胞療法項目進(jìn)入臨床階段，甚至超越血液腫瘤的，在2023年更是達到 53% 的占比。而 2024 年的第一季度，更是順利迎來(lái)了全球首款TIL細胞療法獲批上市的消息。
▲ 臨床階段治療實(shí)體瘤的細胞療法占比過(guò)半，已超越血液腫瘤
2024 上半年，在全球范圍內新增了 3 項細胞與基因療法獲批上市：由輝瑞開(kāi)發(fā)治療血友病 B 的 Beqvez（Fidanacogene elaparvovec）、由 Iovance Biotherapeutics 開(kāi)發(fā)的 Amtagvi（lifileucel）適用于治療黑色素瘤、以及科濟藥業(yè)開(kāi)發(fā)的賽愷澤（澤沃基奧倫賽）可用于治療多發(fā)性骨髓瘤。賽愷澤作為本土企業(yè)自主研發(fā)并成功獲批的第五款CAR-T產(chǎn)品，標志著(zhù)我國在細胞免疫治療領(lǐng)域的又一重要里程碑。此外值得一提的是，Amtagvi（lifileucel）不僅是全球首款獲批上市的腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）藥物，更是細胞療法用于治療實(shí)體瘤的重大突破。
最初TIL療法開(kāi)發(fā)時(shí)面臨的挑戰主要局限在于體外共同培養時(shí)，僅有約33%的細胞能夠有效識別腫瘤細胞 ，且在注射入人體后，這些細胞的活性顯著(zhù)下降。然而，隨著(zhù)基因編輯技術(shù)的進(jìn)步，通過(guò)精準地沉默或剔除PD-1受體的表達，我們能夠顯著(zhù)減少腫瘤微環(huán)境中PD-1對TIL細胞的抑制作用，從而有效提升TIL細胞的活性及其在體內對抗腫瘤的表現。
我們所熟悉的 CAR-T 療法，以及近年被賦予眾望的 CAR-NK 療法，也都是借由基因編輯技術(shù)來(lái)提升細胞抗腫瘤的能力。
臨床送件量有望達到雙倍，適應癥從罕見(jiàn)病走向常見(jiàn)病
從細胞種類(lèi)來(lái)看，細胞治療目前仍然以 CAR-T 以及 T cell 占最大比例，NK 與 CAR-NK 有逐漸上升的趨勢。
▲ 細胞治療目前仍然以 CAR-T 以及 T cell 占最大比例
從適應癥方面來(lái)看，產(chǎn)業(yè)對于細胞療法在自體免疫疾病的應用，也有高度的期待，今年預計將有 46 項基因工程改造的細胞產(chǎn)品用于治療自體免疫疾病項目，會(huì )進(jìn)展到臨床階段，比去年高出兩倍以上。除此之外，心血管疾病、傳染性疾病等基因工程改良的細胞治療項目臨床試驗也逐漸上升。
▲ 今年預計將有 46 項基因工程改造的細胞產(chǎn)品，用于治療自體免疫疾病項目會(huì )進(jìn)入臨床階段
值得關(guān)注的是，基因療法的應用范疇則開(kāi)始拓展到一些常見(jiàn)的疾病。
禮來(lái)（Eli Lily）有兩項基因療法正處于臨床二期階段，可用于治療額顳葉癡呆癥、帕金森病癥兩種中樞神經(jīng)疾病，以及另一款以 AAV 為基礎的基因療法是針對聽(tīng)力損傷所開(kāi)發(fā)。
拜耳（Bayer）也有一項治療充血性心力衰竭的基因療法管線(xiàn)。最接近市場(chǎng)的則是正在進(jìn)行臨床三期研究的兩個(gè)項目，由強生（J&J）開(kāi)發(fā)的 botaretigene sparoparvovec 與艾伯維（AbbVie）開(kāi)發(fā)的 ABBV-RGX-314，分別應用于治療 X 連鎖視網(wǎng)膜色素變性以及濕性年齡相關(guān)性黃斑變性?xún)煞N眼科疾病。
在這方面國內也有捷報，北京中因科技開(kāi)發(fā)的 ZVS101e 注射液已經(jīng)完成臨床 1/2 期試驗，即將進(jìn)入三期臨床試驗階段，在近日被納入突破性治療品種名單，用于治療結晶樣視網(wǎng)膜變性（BCD）。
資金流向新技術(shù)產(chǎn)品，授權與合作或是長(cháng)遠布局
過(guò)去兩年細胞與基因治療的臨床試驗數量有些許下降的趨勢，有些人擔心這是走下坡的節奏，但根據 IQVIA Pharma Deals 對 2023 整年度的投資局勢分析，這恰是整個(gè)生物醫療產(chǎn)業(yè)總體回穩的狀態(tài)，而不是細胞治療熱潮持續退縮的結果。因為我們必須看到，細胞治療應用于腫瘤治療的項目，仍舊占了整個(gè)生命科學(xué)交易里很大的一部分，持續超越過(guò)去十年的成績(jì)。
2024 的上半年，有 11 家專(zhuān)注于細胞療法開(kāi)發(fā)的初創(chuàng )企業(yè)獲得共 5.3 億美元早期投資，基因治療領(lǐng)域則有 7 家初創(chuàng )企業(yè)獲得 2.27 億美元的早期融資。細看技術(shù)與發(fā)展方向，可以發(fā)現投資方更加偏好投資應用新興技術(shù)的新秀，比如全新類(lèi)型的細胞療法、或是應用新型基因編輯工具所開(kāi)發(fā)的項目，這也意味著(zhù)基礎生物技術(shù)的進(jìn)步將密切影響著(zhù)細胞與基因編輯療法的進(jìn)展。
根據 RSM US LLP 的分析，透過(guò)授權與合作布局多樣化的收入來(lái)源、具有早期臨床實(shí)證、或是現金流較長(cháng)的公司，將更容易獲得投資人的青睞。
全球首款TIL細胞療法的獲批可說(shuō)是上半年度的熱門(mén)話(huà)題，也是實(shí)體瘤治療的重要里程碑，畢竟根據WHO的統計，血液腫瘤的患者僅占癌癥總患者中不到一成，如果細胞治療能順利應用于實(shí)體瘤治療，將能造福更多病患。
根據 RSM US LLP 的分析預測，2024 年是細胞與基因治療開(kāi)始進(jìn)一步收獲的一年，在經(jīng)歷漫長(cháng)的前期研發(fā)與臨床試驗，細胞與基因治療獲批的項目占比逐年提升，在 2023 年已達到 FDA 獲批項目的 10%，預期在 2027 年，細胞與基因治療項目獲批數量，將有機會(huì )超越單抗、大分子藥物等類(lèi)別。
國內的市場(chǎng)也是持續走熱，預期 2025 年細胞與基因治療的市場(chǎng)規?？蛇_到 25.9 億美元，從 2020 至 2025 年復合成長(cháng)率預期將高達 276%。
出于對 CDMO 的高度依賴(lài)，細胞與基因治療發(fā)展將順帶推動(dòng)相關(guān)企業(yè)成長(cháng)，根據 Catalent 分析，細胞與基因治療行業(yè)的外包率將可能大幅超越小分子與大分子藥物產(chǎn)業(yè)的需求，達到 67% 的高外包比例，間接推動(dòng) CDMO 市場(chǎng)的成長(cháng)，預期全球專(zhuān)注于細胞與基因治療的 CDMO 市場(chǎng)將于 2025 年拓展到 78.6 億美元 ，未來(lái)可期。
[1]首款TCR-T治療實(shí)體瘤獲批在即，下一代技術(shù)涌現（附下載）| 細胞和基因療法年中盤(pán)點(diǎn) (qq.com)
[2]2024's Market Outlook For Cell Gene Therapies (cellandgene.com)
[3]Cell, Gene, & RNA Therapy Landscape (asgct.org)
[4]Cell and Gene Therapy CRO Market Review Report 2024-2031 | Latest by InsightAce Analytic Pvt. Ltd. (yahoo.com)
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