2024年7月12日，NMPA顯示，普方生物注射用PRO1286的臨床試驗申請獲得受理。
PRO1286是由普方生物基于其專(zhuān)有技術(shù)平臺將對EGFR和cMET具有親和力的單價(jià)雙特異性人 IgG1和基于拓撲異構酶 1 抑制劑的專(zhuān)有接頭藥物 sesutecan 偶聯(lián)而得EGFR/cMET雙抗ADC。
今年AACR會(huì )議上，普方生物匯報了PRO1286臨床前數據，摘要顯示PRO1286表現出廣泛的抗腫瘤活性和良好的耐受性。
摘要號：6580
研究背景與方法
EGFR和cMET在多種腫瘤類(lèi)型中共表達，通常作為彼此的逃逸機制上調，并且都是腫瘤學(xué)中經(jīng)過(guò)充分驗證的有效靶點(diǎn)。小分子TKI和amivantamab已被批準用于治療具有可靶向基因組改變（AGA）的非小細胞肺癌，單克隆抗體則為不具有AGA、EGFR表達的頭頸部腫瘤和結直腸癌提供了治療選擇。然而臨床仍存在未滿(mǎn)足的需求。
普方生物利用專(zhuān)有技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)的PRO1286是一款針對于多種實(shí)體腫瘤的雙抗ADC藥物，由對EGFR和cMET具有微調親和力的雙特異性人源化IgG1（被稱(chēng)為 "Bsab"）和基于拓撲異構酶1抑制劑的連接子-載荷sesutecan組成。該載荷連接子已經(jīng)在既往多靶點(diǎn)的臨床前研究中經(jīng)過(guò)驗證，并在以FRα為靶點(diǎn)的ADC藥物（rinatabart sesutecan ）的臨床研究中顯示出令人鼓舞的獲益。其高度均一的抗體載荷比為8（DAR8）。DAR8的PRO1286在體外顯示出高親水性、出色的穩定性和可開(kāi)發(fā)性。PRO1286可選擇性地與每個(gè)靶點(diǎn)特異性結合，在每個(gè)靶點(diǎn)過(guò)表達的CHO-K1細胞中的EC50值低至納摩爾。PRO1286對多種腫瘤細胞株具有高效的內化作用（4小時(shí)內內化約50%-80%）和較強的細胞毒性（亞納摩爾IC50），其作用優(yōu)于單克隆抗體。
研究結果與結論
PRO1286在小鼠異種移植模型中產(chǎn)生了顯著(zhù)的劑量依賴(lài)性抗腫瘤活性，這些模型涵蓋了廣泛的靶點(diǎn)表達水平、腫瘤類(lèi)型（頭頸部、肺、食管、胃、結直腸）和基因組圖譜（EGFR/cMET中有或無(wú)AGA；以及其他多種共突變）。在多個(gè)異種移植模型中，經(jīng)單劑量（2mg/kg）PRO1286 治療后可觀(guān)察到持續的腫瘤生長(cháng)抑制或完全緩解。在小鼠研究中，PRO1286的療效優(yōu)于基準抗體。在對獼猴進(jìn)行的一項探索性毒性研究中，PRO1286的耐受性很好，劑量為30mg/kg，主要毒性由載荷引起，主要存在于骨髓中。PRO1286在大鼠體內表現出穩定的PK特性，與基準抗體相似，在猴子體內也表現出良好的PK特性。
總之，PRO1286在臨床前研究中表現出了良好的理化特性、PK/PD、抗腫瘤活性和耐受性。與其他EGFR和/或cMET靶向ADC相比，PRO1286的治療指數更高。在廣泛覆蓋EGFR和cMET表達的腫瘤方面，它也可能有別于現有的EGFR和/或cMET靶向藥物，無(wú)論是否存在相應的AGA。目前研究人員正在努力將DAR優(yōu)化分子PRO1286推向臨床，用于治療多種EGFR或cMET表達的實(shí)體瘤。
EGFR/c-MET雙抗
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
