國產(chǎn)小分子創(chuàng )新藥再迎大單。

       6月14日，亞盛醫藥與武田制藥就奧雷巴替尼達成獨家許可協(xié)議，武田制藥將獲得奧雷巴替尼除中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)、中國臺灣以外的全球權益，亞盛醫藥因此收到“1億美元選擇權付款+最高約12億美元潛在選擇權&里程碑付款+雙位數比例特許權使用費”。同時(shí)，武田制藥將認購亞盛醫藥新發(fā)行的7500萬(wàn)美元股份，成為公司第二大股東。

       這是近年來(lái)武田制藥License in國內創(chuàng )新藥管線(xiàn)的“第二筆大單”，上一單還是武田拿下和黃醫藥呋喹替尼的全球權益，如今呋喹替尼已經(jīng)順利在美國商業(yè)化銷(xiāo)售。

       日本藥企未來(lái)可能是全球醫藥領(lǐng)域M&A的重要參與力量，亦隱隱有成為中國創(chuàng )新藥企管線(xiàn)其中前幾大買(mǎi)家的趨勢。

       近一年以來(lái)，日本藥企對全球創(chuàng )新藥資產(chǎn)開(kāi)啟了“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”模式，先是安斯泰來(lái)制藥在2023年5月耗費59億美元收購IVERIC Bio，再者協(xié)和麒麟在2023年10月耗資4.776億美元收購Orchard Therapeutics，旭化成則是在2024年5月以約11億美元收購Callidita...

       01

       日本藥企成為全球并購和BD重要力量

       據SeekingBiotech的BD數據顯示，中日兩國藥企趨勢和風(fēng)格有所不同，國內在License out對外輸出層面走逐步上升趨勢，而License in引進(jìn)方面隨著(zhù)投融資環(huán)境變化、商業(yè)模式走通變難等則在近年快速下降。

       反觀(guān)日本藥企，無(wú)論in還是out的總體趨勢都比較平穩，倒是在收購海外Biotech藥企上，日企的數量顯著(zhù)超過(guò)國內Pharam。

       （圖源：雪球 SeekingBiotech）

       從市值維度看，日本入圍全球市值TOP20的藥企有第一三共、武田、中外制藥，而中國僅有恒瑞醫藥。另外，日本千億人民幣市值以上的藥企還有大?？毓?、安斯泰來(lái)等，中國則有百濟神州、片仔癀。

       縱覽部分日本大藥企的發(fā)展歷程，可以顯著(zhù)發(fā)現他們善于利用“借力”或者外向型并購來(lái)壯大自身。

       其中最令醫藥同行矚目的便是武田，2019年以“蛇吞象”姿態(tài)花費640億美元收購了夏爾，從而坐實(shí)了全球“罕見(jiàn)病巨頭”的王座，也使得武田躋身進(jìn)全球前二十大藥企之列；不過(guò)這一透支并購，也讓武田承受了巨大的整合壓力。

       另一個(gè)值得注意的是安斯泰來(lái)，其當前核心產(chǎn)品之二的恩扎盧胺、PADCEV分別是與輝瑞、Seagen共同開(kāi)發(fā)，體現其善用海外合作方式來(lái)加速產(chǎn)品推進(jìn)。同時(shí)在其發(fā)展歷程中，安斯泰來(lái)分別在2016年和2018年收購Ocata Therapeutics、Universal Cells，奠定了公司在細胞治療層面的技術(shù)基礎，而IVERIC Bio的收購則是公司對于更好AMD療法渴求的一次押注。

       回看國內醫藥市值巨頭，發(fā)展線(xiàn)路大部分都是以穩固壯大國內市場(chǎng)份額為底色，逐步通過(guò)迭代創(chuàng )新來(lái)實(shí)現對外出海，以求突破市場(chǎng)瓶頸。

       兩類(lèi)路線(xiàn)并未有“優(yōu)劣”之分，面對更歷史更悠久、發(fā)展更成熟的日本制藥業(yè)，其通過(guò)更雄厚的資本實(shí)力BD、收購國內管線(xiàn)并促進(jìn)其全球化發(fā)展的趨勢，這無(wú)可厚非。

       02

       創(chuàng )新模式：國產(chǎn)創(chuàng )新小分子潛力未泯

       另一個(gè)視角在于，亞盛醫藥與武田制藥的交易，強化了MNC入股中國B(niǎo)iotech這種合作方式的認知。

       這種方式并非罕見(jiàn)，2019年安進(jìn)27億美金入股百濟神州成為公司第一大股東，2022年賽諾菲6億歐元入股信達生物。該種方式的好處在于：1）在獲得資金支持的同時(shí)MNC入股給了Biotech市場(chǎng)價(jià)值的強背書(shū)；2）利于雙向BD，Biotech有機會(huì )優(yōu)先獲得MNC優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品在國內的商業(yè)化權益，及Biotech后續產(chǎn)品增添了更強向MNC股東的BD預期。

       在國內Biotech上市公司被整體收購概率偏低的背景下，這樣的交易方式不僅使得MNC或者投資方可以用較小的代價(jià)獲得青睞資產(chǎn)話(huà)語(yǔ)權，還能夠給目標公司有續命機會(huì )，這不失為目前管線(xiàn)較為優(yōu)質(zhì)Biotech的一種選擇。

       而奧雷巴替尼的BD，也證明了國產(chǎn)的小分子創(chuàng )新藥空間和潛力尤在。

       近年來(lái)小分子藥物聲浪勢弱，很大程度在于A(yíng)DC、雙抗等新型藥物的崛起，同時(shí)小分子的重磅交易缺乏也一定程度消磨了投資者的信心。

       據智藥局統計，2020-2023年國內License out交易TOP30榜單中，關(guān)于小分子藥物的交易僅有5項，而單抗藥物則是有8項。

       不過(guò)從藥研網(wǎng)統計的2024Q1國內License out匯總來(lái)看，小分子交易在今年有著(zhù)回暖的趨勢，無(wú)論是肺癌領(lǐng)域的新一代抑制劑、減肥藥口服迭代版本、婦科腫瘤新一代小分子等都具備達成巨額BD的潛力。

       （圖源：藥研網(wǎng)）

       另外，我們看到武田5月與國內Biotech達歌生物的合作，也意味著(zhù)MNC正在物色國內的蛋白降解（protac）管線(xiàn)資產(chǎn)，這一小分子新興領(lǐng)域將在未來(lái)創(chuàng )造和突破現有國內小分子創(chuàng )造的BD記錄。

       03

       武田會(huì )成為大買(mǎi)家嗎？

       武田及其他日本大藥企會(huì )成為BD中國分子的重要力量嗎？

       以武田為例，自2018年收購夏爾以來(lái)，公司將非核心業(yè)務(wù)剝離以?xún)斶€債務(wù)及優(yōu)化整合效率，目前公司核心業(yè)務(wù)在5大板塊，分別是消化道、罕見(jiàn)病、血漿制品、精神疾病和抗腫瘤領(lǐng)域。

       當初武田引進(jìn)和黃醫藥的呋喹替尼思路清晰，武田在過(guò)去以消化道業(yè)務(wù)而聞名全球，維多珠單抗、富馬酸伏諾拉生等大品種為公司貢獻了大頭的收入；但由于后續對消化道創(chuàng )新業(yè)務(wù)自研布局匱乏，導致其必須通過(guò)引進(jìn)新品種來(lái)延續相關(guān)業(yè)務(wù)的持續增長(cháng)。

       本次引進(jìn)亞盛醫藥的奧雷巴替尼，也是武田對自身血液瘤管線(xiàn)的一次補缺和延續，武田的全球第一款三代BCR-ABL抑制劑泊那替尼在2026年左右專(zhuān)利過(guò)期。亞盛醫藥的奧雷巴替尼作為潛在Best-in-class第三代BCR-ABL抑制劑，對泊那替尼、阿思尼布等耐藥或者無(wú)效的CML患者依然有效，同時(shí)安全性大幅提升，武田引進(jìn)奧雷巴替尼可以無(wú)縫銜接泊那替尼專(zhuān)利懸崖帶來(lái)的損失。

       按照這個(gè)思路，或許迪哲醫藥的舒沃替尼也存在被武田BD的可能性，由于武田莫博賽替尼補充三期未達到臨床終點(diǎn)而選擇在全球市場(chǎng)主動(dòng)退市，迪哲醫藥的舒沃替尼將成為國內乃至全球少數在EGFR exon20ins突變晚期非小細胞肺癌領(lǐng)域的競爭者，或許舒沃替尼的全球權益在武田的考慮范圍內。

       從武田的財務(wù)角度看，BD國內Biotech具備確定性的管線(xiàn)無(wú)疑是“好的選擇”，2023財年公司賬面現金為31.18億美元，現金占流動(dòng)資產(chǎn)比重已經(jīng)來(lái)到10年低位，并且多款藥物專(zhuān)利懸崖及三期失敗也讓公司“如履薄冰”。

       BD還要繼續做，但“小錢(qián)辦大事”似乎更符合武田的選擇，與亞盛醫藥的聯(lián)姻，似乎就像是這種環(huán)境和策略下的產(chǎn)物。

       從近來(lái)武田的動(dòng)作看，公司聚焦點(diǎn)還是圍繞極大核心業(yè)務(wù)領(lǐng)域，包括胃腸道藥物（和黃的呋喹替尼）、中樞神經(jīng)藥物（最近引進(jìn)了Aβ疫苗）、腫瘤藥物（偏愛(ài)ADC）、自免領(lǐng)域（大手筆引進(jìn)TYK2）和血液瘤（亞盛的奧雷巴替尼）等。

       有理由相信，下一筆中日藥界的聯(lián)姻或許很快到來(lái)。

       結語(yǔ)：無(wú)論國內的Biotech或是Pharam，都在尋求“出海”以突破國內支付環(huán)境的限制，通過(guò)借助歐美又或是日韓等發(fā)達國家藥企的助力使創(chuàng )新藥物走向全球無(wú)疑是好事，我們要從中汲取“借力”的經(jīng)驗。