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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 Cell子刊：殷實(shí)/王華/劉志華團隊揭示膳食纖維通過(guò)腸道菌群減輕酒精性肝病

Cell子刊：殷實(shí)/王華/劉志華團隊揭示膳食纖維通過(guò)腸道菌群減輕酒精性肝病

熱門(mén)推薦： 膳食纖維 肝臟 ALD
來(lái)源：生物世界
  2024-07-05
2024年7月2日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫院（安徽省立醫院）殷實(shí)、安徽醫科大學(xué)第一附屬醫院王華、清華大學(xué)基礎醫學(xué)院劉志華等人在?Cell 子刊 Cell Host & Microbe?上發(fā)表了題為：Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 的研究論文。該研究發(fā)現，可溶性膳食纖維飲食能夠重塑患有酒精性肝?。ˋLD）小鼠的腸道菌群，增加產(chǎn)酸擬桿菌（Bacteroides acidifaciens）的豐度，進(jìn)而促進(jìn)氨解毒，減輕小鼠的酒精性肝損傷。
       飲酒與多種傷害和疾病相關(guān)，是全球疾病負擔的一個(gè)主要風(fēng)險因素。酒精性肝病（ALD）是歐洲和北美人群中主要的肝病類(lèi)型，約占肝硬化病例的70%，占所有肝病死亡的50%。目前，戒酒仍然是ALD最有效的治療方法。然而，對于酒精使用障礙（AUD）人群的戒斷治療困難，重度ALD患者戒斷后病情仍會(huì )進(jìn)展，目前尚無(wú)有效的治療方法進(jìn)行干預。因此，有必要研究新的、有效的ALD治療方案。
       腸道菌群是一個(gè)高度復雜多樣的生態(tài)系統，為宿主提供營(yíng)養物質(zhì)，并參與代謝和免疫防御。隨著(zhù)對"腸-肝軸"機制的深入研究，腸道菌群與多種慢性肝病，例如酒精性肝?。ˋLD）、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）、肝硬化等的相關(guān)性已被越來(lái)越多的認可。腸道菌群通過(guò)多種途徑（包括物質(zhì)和能量代謝的改變以及免疫反應的激活）在各種肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著(zhù)重要作用。然而，酒精誘導的腸道菌群紊亂在A(yíng)LD進(jìn)展中的作用需要進(jìn)一步研究。
       2024年7月2日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫院（安徽省立醫院）殷實(shí)、安徽醫科大學(xué)第一附屬醫院王華、清華大學(xué)基礎醫學(xué)院劉志華等人在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上發(fā)表了題為：Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 的研究論文。
       該研究發(fā)現，可溶性膳食纖維飲食能夠重塑患有酒精性肝病（ALD）小鼠的腸道菌群，增加產(chǎn)酸擬桿菌（Bacteroides acidifaciens）的豐度，進(jìn)而促進(jìn)氨解毒，減輕小鼠的酒精性肝損傷。
Dietary fiber alleviates alcoholic liver injury via Bacteroides acidifaciens and subsequent ammonia detoxification 研究論文
       觀(guān)察性研究表明，高膳食纖維攝入與多種慢性疾?。ɡ缧难芗膊?、2型糖尿病和結直腸癌）風(fēng)險降低之間存在顯著(zhù)關(guān)聯(lián)。膳食纖維攝入量高的人各種原因導致的死亡風(fēng)險可降低15%-16%。
       飲食的許多方面與微生物群組成的變化相關(guān)，但膳食纖維已被確定為腸道微生物群組成和功能的關(guān)鍵決定因素。許多研究報道，膳食纖維通過(guò)發(fā)酵產(chǎn)物重塑腸道微生物組成，從而發(fā)揮許多有益作用。例如，腸道微生物通過(guò)膳食纖維產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFA）有助于維持腸壁健康，降低血糖和膽固醇水平，并具有一定的抗炎作用。此外，有報道稱(chēng)可溶性膳食纖維可通過(guò)腸道微生物群抑制MASLD的發(fā)展并改善小鼠肝臟缺血再灌注損傷。
       由于膳食纖維的含量和類(lèi)型會(huì )不同程度地影響腸道菌群的組成，鑒于目前全球膳食纖維攝入不足的現狀，膳食纖維攝入是否可以通過(guò)改變腸道菌群來(lái)改變ALD的進(jìn)展值得研究。
       該研究表明，富含可溶性膳食纖維的飲食會(huì )增加產(chǎn)酸擬桿菌（Bacteroides acidifaciens）的豐度，并減輕酒精誘導的小鼠肝損傷。單獨使用產(chǎn)酸擬桿菌治療可通過(guò)膽汁酸鹽水解酶改善肝損傷，該酶產(chǎn)生非結合膽汁酸以激活腸道法尼醇X受體（FXR）及其下游靶點(diǎn)成纖維細胞生長(cháng)因子-15（FGF15）。FGF15促進(jìn)肝細胞中鳥(niǎo)氨酸氨基轉移酶（OAT）的表達，這有助于肝臟中積累的鳥(niǎo)氨酸代謝為谷氨酸，從而為通過(guò)谷氨酰胺合成途徑進(jìn)行氨解毒提供足夠的谷氨酸原料，進(jìn)而減少因氨積聚引起的肝細胞損傷。
FGF15促進(jìn)肝細胞中鳥(niǎo)氨酸氨基轉移酶（OAT）的表達
       總的來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現揭示了一種涉及膳食纖維補充和產(chǎn)酸擬桿菌（Bacteroides acidifaciens）的酒精相關(guān)肝?。ˋLD）潛在治療策略。
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