2024年7月3日，賽諾菲宣布針對所有嬰兒的呼吸道合胞病毒（RSV，以下簡(jiǎn)稱(chēng)合胞病毒）預防手段——長(cháng)效單克隆抗體樂(lè )唯初^®（尼塞韋單抗注射液）在中國正式商業(yè)上市*。

       作為國內首個(gè)且目前唯一被獲批用于嬰兒預防合胞病毒引起下呼吸道感染的創(chuàng )新手段，樂(lè )唯初^®填補了中國合胞病毒預防領(lǐng)域的空白。該產(chǎn)品新藥上市申請于2023年12月獲得國家藥品監督管理局批準，隨著(zhù)此次的上市應用，在為中國寶寶提供免疫保護的同時(shí)，也有望減輕醫療系統在合胞病毒感染季的診療負擔。樂(lè )唯初^®通過(guò)被動(dòng)免疫方式，只需單次注射，便可為即將進(jìn)入或出生在第一個(gè)呼吸道合胞病毒感染季的新生兒和嬰兒提供及時(shí)、快速和直接的保護，從而預防因合胞病毒引起的下呼吸道感染。

       四川大學(xué)華西第二醫院院長(cháng)、樂(lè )唯初^®中國III期臨床試驗主要研究者劉瀚旻教授表示："臨床試驗與真實(shí)世界數據一致證實(shí)，樂(lè )唯初^®在預防合胞病毒引起的下呼吸道感染方面具備較高的保護效力及良好的安全性。嬰兒期嚴重的合胞病毒感染與兒童期反復喘息及哮喘的發(fā)生有關(guān)**，對合胞病毒的預防不僅能有利于當下疾病控制，也可能對兒童時(shí)期肺功能的健康維系帶來(lái)良好影響。" 

       公共衛生專(zhuān)家張永慧主任醫師表示："合胞病毒是一種歷史悠久且十分常見(jiàn)的呼吸道病毒，一直以來(lái)我國缺乏有效的預防手段。作為合胞病毒流行高發(fā)國家，我國5歲以下兒童下呼吸道合胞病毒感染的疾病負擔很重。我們期待尼塞韋單抗的上市能夠有助于減輕我國醫療系統在合胞病毒感染季的診療負擔，并推動(dòng)嬰幼兒疾病預防體系建設向前踏出重要一步。"

       賽諾菲大中華區總裁施旺表示："作為一款填補疾病預防空白的創(chuàng )新產(chǎn)品，我們相信樂(lè )唯初^®的成功商業(yè)上市，有助于守護更多中國寶寶的健康。賽諾菲在免疫預防領(lǐng)域有著(zhù)上百年的深厚積淀，未來(lái)我們也期待能夠持續引進(jìn)更多免疫預防領(lǐng)域的創(chuàng )新產(chǎn)品，不斷豐富公司從預防到治療的產(chǎn)品布局，更好地踐行我們的中國承諾。"

       合胞病毒是一種常見(jiàn)的、具有高度傳染性的呼吸道病毒，是嬰幼兒下呼吸道感染（以肺炎和毛細支氣管炎為主）住院的首要檢出病原^{[1]，[2]，[3]，[4]，[5]，[6]}。由于免疫系統較弱、肺部呼吸道狹小^[7]，[8]，1歲內嬰兒感染合胞病毒發(fā)展為嚴重疾病的風(fēng)險比其他年齡段更高^{[9]，[10]}。嚴重感染合胞病毒的嬰兒，可能出現反復喘息或哮喘等^{[11]，[12]，[13]，[14]}，這些都是肺功能受損的表現，對孩子或將造成長(cháng)期影響^[15]**。

       自2023年秋季以來(lái)，樂(lè )唯初^®已在美國、加拿大、法國、英國、瑞士、西班牙、智利等全球多國上市使用，不僅出現了接種高峰，還得到了這些國家權威機構推薦用于嬰兒合胞病毒預防，并被美國疾病預防與控制中心納入到兒童和青少年免疫規劃當中。根據近日一項發(fā)表在《柳葉刀》上最新西班牙的真實(shí)世界數據顯示，與不采取干預措施相比，樂(lè )唯初^®能夠有效降低嬰兒因合胞病毒引起下呼吸道感染導致的住院風(fēng)險達82%^[16]。

       *樂(lè )唯初^®（尼塞韋單抗注射液）由賽諾菲與阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)，在中國由兩家公司聯(lián)合推廣。
       **大多數合胞病毒感染的患兒能完全康復，不遺留后遺癥。

       關(guān)于呼吸道合胞病毒

       合胞病毒是一種常見(jiàn)的、具有高度傳染性的呼吸道病毒，是引起嬰兒肺內感染（如：毛細支氣管炎和肺炎）住院的第一大原因^{[1]，[2]，[3]，[4]}。合胞病毒很容易通過(guò)咳嗽、打噴嚏，以及如擁抱和親吻等親密的身體接觸傳播^[17]。合胞病毒感染大多從上呼吸道感染開(kāi)始，如打噴嚏、鼻塞、發(fā)熱等。合胞病毒也可發(fā)展為下呼吸道感染，其癥狀有缺氧、喘息，嚴重時(shí)會(huì )出現呼吸困難。由于免疫系統較弱、肺部呼吸道狹小^{[5]，[6]}，感染合胞病毒發(fā)展為嚴重疾病的風(fēng)險則更高。大部分感染合胞病毒的嬰兒可以痊愈，但我們無(wú)法預測哪些孩子會(huì )因為RSV而住院或者得重癥。嚴重合胞病毒感染的嬰兒，可能出現反復喘息或哮喘等^{[9]，[10]，[11]，[12]}，這些都是肺功能受損的表現，對孩子可能造成長(cháng)期影響^[13]。

       2019年，全球5歲以下的兒童中，約有3,300萬(wàn)合胞病毒相關(guān)急性下呼吸道感染病例，導致300多萬(wàn)人住院，約有26,300名兒童院內死亡^[7]。

       典型的合胞病毒流行季持續5個(gè)月^{[17]，[18]}。在我國，合胞病毒流行高峰主要集中在冬季和春季。高發(fā)季從11月開(kāi)始，持續24周，直到第二年4月結束^[19]。

       關(guān)于樂(lè )唯初^®

       在中國，樂(lè )唯初^®是第一個(gè)被批準用于即將進(jìn)入或出生在第一個(gè)呼吸道合胞病毒（RSV）感染季的新生兒和嬰兒預防RSV引起的下呼吸道感染的長(cháng)效單克隆抗體。

       樂(lè )唯初^®是一種用于為所有新生兒和嬰兒提供合胞病毒保護的長(cháng)效抗體，通過(guò)注射一劑為嬰兒提供快速的合胞病毒保護，以幫助預防合胞病毒引起的下呼吸道感染?？稍诩磳⑦M(jìn)入合胞病毒感染季時(shí)注射樂(lè )唯初^®。

       樂(lè )唯初^®IIb期試驗是一項隨機、安慰劑對照試驗，旨在評估在胎齡29至34周以?xún)鹊慕】翟绠a(chǎn)兒中注射樂(lè )唯初^®150天內對合胞病毒引起的下呼吸道感染（RSV LRTI）的保護效果。嬰兒被隨機分配接受單次注射樂(lè )唯初^®或安慰劑。主要終點(diǎn)結果顯示，與安慰劑相比，樂(lè )唯初^®使RSV LRTI就診率顯著(zhù)降低70.1%，同時(shí)展現了良好的安全性^[18]。

       樂(lè )唯初^®III期MELODY試驗是一項在21個(gè)國家進(jìn)行的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在證明樂(lè )唯初^®在進(jìn)入第一個(gè)RSV季節的健康足月和晚期早產(chǎn)兒（胎齡≥35周）中預防RSV LRTI的安全性和有效性。該試驗的主要終點(diǎn)顯示，與安慰劑相比，樂(lè )唯初^®使RSV LRTI就診率顯著(zhù)降低了76.4%，同時(shí)展現了良好的安全性^[16]。

       MEDLEY試驗是一項隨機、雙盲、以帕利珠單抗為對照的研究，旨在評估樂(lè )唯初^®在胎齡≤35周的早產(chǎn)兒和符合接受帕利珠單抗治療的先天性心臟?。–HD）和/或慢性肺?。–LD）嬰兒中的安全性和耐受性。該試驗表明，在帕利珠單抗適用人群中，樂(lè )唯初^®的安全性與帕利珠單抗相似^[19]。 

       III期MELODY、II/III 期 MEDLEY 和 2b 期試驗的結果表明，單劑注射樂(lè )唯初^®有助于在嬰兒的第一個(gè)RSV季節保護嬰兒免受 RSV 疾病的侵害。這些試驗涵蓋了包括健康足月兒、健康的晚期早產(chǎn)兒（胎齡≥35周）和早產(chǎn)兒（胎齡29-34周），以及有特殊健康狀況對嚴重RSV疾病易感的嬰兒在內的所有嬰兒人群[20]。

       參考文獻：

       [1] Supplementary to Jain S, et al. N Engl J Med. 2015;372(9):835-845.

       [2] Kenmoe S, et al. PLoS ONE,2020, 15(11): e0242302.

       [3] Shi T, et al. Lancet. 2017;390(10098)946–958.

       [4] Biggerstaff M et al. BMC Infect Dis. 2014; 14 480.

       [5] Van Effelterre T et al. Epidemiol Infect. 2010 Jun;138(6)884-97.

       [6] Reis J et al. Infect Dis Model. 2018; 3 23–34.

       [7] https://healthjade.net/bronchiolitis/

       [8] 楊男，尚云曉等. 毛細支氣管炎與哮喘的關(guān)系.DOI：10.19538/j.ek2019090604.

       [9] You Li,et al.Lancet.2022 May 28;399(10340):2047-2064.

       [10] Ren SHL, et al. Influenza Other Respi Viruses. 2022;1–11. DOI: 10.1111/irv.12958

       [11] Jartti T, Smits HH, Bønnelykke K, et al. Bronchiolitis needs a revisit: Distinguishing between virus entities and their treatments. Allergy. 2019;74(1):40-52. doi:10.1111/all.13624

       [12] Am J Perinatol. 2020 Sep;37(S 02):S26-S30. doi: 10.1055/s-0040-1714345. Epub 2020 Aug 9.

       [13] 2020 Oct 7;222(Suppl 7):S628-S633. doi: 10.1093/infdis/jiz311.

       [14] Rosas-Salazar C, et al. Lancet. 2023;S0140-6736(23)00811-5.

       [15] 國家呼吸系統疾病臨床醫學(xué)研究中心, 中華醫學(xué)會(huì )兒科學(xué)分會(huì )呼吸學(xué)組, 中國醫師協(xié)會(huì )呼吸醫師分會(huì )兒科呼吸工作委員會(huì ), 等.  兒童呼吸道合胞病毒感染診斷、治療和預防專(zhuān)家共識 [J] . 中華實(shí)用兒科臨床雜志,2020,35 (04): 241-250. DOI: 10.3760/cma.j.cn101070-20200225-00243

       [16] Sonia Ares-Gómez, PhD. Et al .Effectiveness and impact of universal prophylaxis with nirsevimab in infants against hospitalisation for respiratory syncytial virus in Galicia, Spain: initial results of a population-based longitudinal study, The lancet, April 30, 2024 DOI.