在經(jīng)歷了2023年全球制藥寒冬后，2024年年初美國洛杉磯舉辦的2024JPM大會(huì )，為2024年全球制藥行業(yè)BD交易定下了基調，全球藥企跨境交易熱潮將會(huì )持續走高。

       與此同時(shí)，中國生物藥企憑借創(chuàng )新藥物的價(jià)值和潛力也吸引了眾多國際巨頭關(guān)注，附加一二級市場(chǎng)及醫藥政策持續收緊背景下，國內制藥行業(yè)將會(huì )加速外部合作。這一趨勢預示著(zhù)，在2024年，中國生物藥企將與國際制藥巨頭形成新的生態(tài)格局，共同推動(dòng)醫藥行業(yè)的發(fā)展。

       這種預示在2024年上半年得到了印證，整體來(lái)看，上半年BD交易趨勢延續2023年，“Licenseout”項目數量穩步增加，并占據主導地位，“Licensein”項目則漸漸失速，標志著(zhù)國內制藥行業(yè)創(chuàng )新成果出海更上一層樓。

交易數量持續走高

Licenseout依舊是主流

       據不完全統計，截至發(fā)稿日，2024年上半年6個(gè)月時(shí)間里，中國本土醫藥企業(yè)共達成60筆跨國B(niǎo)D交易，較2023年同期有大幅增長(cháng)。其中跨境License-out交易數量達43筆，有2023年全年數量一半之多；跨境License-in交易17筆，與2023年同期基本持平。

       從月度來(lái)看，1月份BD交易熱度達到了高峰。伴隨著(zhù)年初JPM大會(huì )的舉辦，中國生物醫藥的跨境授權合作迎來(lái)開(kāi)門(mén)紅，尤其是License-out，持續火爆。該月跨境License-in交易共達成7筆，License-out交易則高達17筆。

       數據來(lái)源：根據藥智數據、公開(kāi)資料整理

       從2月份開(kāi)始，跨境資產(chǎn)買(mǎi)入與賣(mài)出交易均出現大降溫趨勢，交易數量均保持在個(gè)位數。不過(guò)，從5月開(kāi)始，License-out交易有了小幅回暖，5月有9筆相關(guān)交易達成，6月則有6筆。

       從上文趨勢圖可以明顯看出，無(wú)論是交易總數還月度數據，2024年上半年國內藥企“License-out”海外數量明顯高于“License-in”引進(jìn)，逐漸成為國內主打自研創(chuàng )新企業(yè)競爭國際市場(chǎng)的優(yōu)選項。而相比之下，License-in熱度逐漸褪去，不過(guò)盡管交易數量少，但仍有可圈可點(diǎn)之處。

差異化“License-in”

下沉市場(chǎng)成就新增長(cháng)曲線(xiàn)

       在跨境License-in方面，從國內買(mǎi)入企業(yè)來(lái)看，biotech企業(yè)居多，其中貝美藥業(yè)以2項交易拔得頭籌。不過(guò)仍有再鼎醫藥和中國生物制藥這樣的Pharma企業(yè)身影在，相應地，賣(mài)方也是研發(fā)與營(yíng)銷(xiāo)能力并存的MNC，如百時(shí)美施貴寶（BMS）和勃林格殷格翰等。

       從買(mǎi)入資產(chǎn)階段來(lái)看，國內企業(yè)仍首選偏后期及已上市的成熟產(chǎn)品。而對于早期臨床前產(chǎn)品，也有企業(yè)根據自身戰略布局積極尋求相關(guān)產(chǎn)品合作。細分來(lái)看，臨床I-III期階段項目共有8個(gè)，上市產(chǎn)品有5個(gè)，臨床前有3個(gè)。

       數據來(lái)源：根據藥智數據、公開(kāi)資料整理

       從交易產(chǎn)品布局區域來(lái)看，國內企業(yè)正在積極拓展下沉市場(chǎng)，如國內西部地區以及東南亞地區，探索新的業(yè)務(wù)增長(cháng)曲線(xiàn)。

       BMS與再鼎醫藥聯(lián)手突圍

       今年2月，BMS將納武利尤單抗（O藥）在大中華區部分省份的銷(xiāo)售權授予了再鼎醫藥，具體包括云南、貴州、廣西、內蒙古、新疆、甘肅、寧夏、青海、河北和山西等10個(gè)省份。

       相比于國際藥企，本土藥企在下沉市場(chǎng)更具優(yōu)勢，具有更廣泛的銷(xiāo)售渠道覆蓋，可以幫助BMS在中國市場(chǎng)的業(yè)務(wù)拓展和品牌建設。同時(shí)，與企業(yè)合作的模式將節約一部分銷(xiāo)售、市場(chǎng)推廣成本，BMS在PD-1的商業(yè)化投入上將與再鼎共擔風(fēng)險。

       對再鼎醫藥而言，無(wú)疑將帶來(lái)新的業(yè)務(wù)增長(cháng)點(diǎn)。

       CSO龍頭康哲穿越新周期

       今年4月，康哲藥業(yè)全資附屬皮膚醫美業(yè)務(wù)公司“康哲美麗”和Incyte就開(kāi)發(fā)和商業(yè)化選擇性口服JAK1抑制劑povorcitinib訂立合作和許可協(xié)議，獲得其在中國大陸、香港、澳門(mén)、臺灣及東南亞十一國的研究、開(kāi)發(fā)、注冊及商業(yè)化產(chǎn)品的獨家許可權利，以及在區域內生產(chǎn)產(chǎn)品的非獨家許可權利。

       不同于其他企業(yè)的戰略布局，康哲藥業(yè)將目光瞄準了東南亞地區，一旦產(chǎn)品陸續得以注冊獲批，或將收獲一塊“大蛋糕”。從東南亞切入，再逐步擴展到中東、北非地區，探尋新增量，康哲藥業(yè)拓展國際化布局的思路值得借鑒。

       在交易項目類(lèi)型方面，小分子項目7個(gè)依舊占據半壁江山，大多數基于未滿(mǎn)足臨床需求引進(jìn)產(chǎn)品。值得關(guān)注的是，在國內企業(yè)“選品”意向逐漸在向抗體、CGT、免疫類(lèi)藥物等前沿療法傾斜，逐漸加速與國際領(lǐng)先水平接軌。如藥明巨諾引進(jìn)2seventybio的CAR-T產(chǎn)品，無(wú)疑加速了深化其細胞治療產(chǎn)品開(kāi)發(fā)能力的步伐。

       數據來(lái)源：根據藥智數據、公開(kāi)資料整理

License-out類(lèi)型豐富

臨床前項目仍被看好

       而在跨境License-out方面，交易買(mǎi)賣(mài)企業(yè)、賣(mài)出資產(chǎn)階段以及項目類(lèi)型等維度趨勢與License-in交易出入較大。

       上半年共計達成43筆License-out交易，頭部交易買(mǎi)家以MNC居多，其中阿斯利康、諾華、強生以及武田等跨國藥企實(shí)力買(mǎi)家均與國內企業(yè)達成了2筆跨境BD交易，另外，以新冠疫苗起家的轉型企業(yè)BioNTech也有2筆交易達成。

       而國內資產(chǎn)賣(mài)出企業(yè)方面，多以biotech企業(yè)為主，頭部企業(yè)并不多，不過(guò)恒瑞醫藥和百濟神州兩大創(chuàng )新藥出海的活躍分子為本土藥企License-out歷史添上了濃墨重彩的一筆。

       恒瑞醫藥創(chuàng )新BD新模式

       5月16日，恒瑞醫藥宣布將公司具有自主知識產(chǎn)權的GLP-1類(lèi)創(chuàng )新藥組合HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中華區以外的全球范圍內開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權利有償許可給美國Hercules公司。首付款和近期里程碑付款占比近1.1億美元，含銷(xiāo)售分成的交易總價(jià)超60億美元。

       此次出海，令外界熱議最多的是恒瑞醫藥的“聯(lián)合出海”交易模式，即恒瑞醫藥不僅能獲得授權許可費，還可獲得對應基金公司的股權，從而參與到對應公司的決策中去，并享受分紅等。

       這種交易模式在海外MNC中不乏先例，但在國內確實(shí)是比較新的探索。恒瑞醫藥董事、首席戰略官江寧軍表示，與貝恩資本、AtlasVentures、RTW資本、Lyra資本等頂尖投資基金合作對于恒瑞醫藥是一種新模式探索，有助于進(jìn)一步拓寬恒瑞醫藥創(chuàng )新管線(xiàn)的國際化道路。

       從賣(mài)出資產(chǎn)階段維度看，臨床前和IND兩大前期階段項目占據較大比重，共有19個(gè)，可見(jiàn)臨床前項目依舊受親睞。

       I-III期階段有6個(gè)，不過(guò)上市產(chǎn)品也占比較大，共有9個(gè)，可見(jiàn)海外買(mǎi)家在“選品”時(shí)也傾注了一定研發(fā)風(fēng)險考量。

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       從交易項目類(lèi)型看，最為熱門(mén)的是抗體藥物，共有10筆相關(guān)交易達成，足以見(jiàn)證國內大分子生物藥發(fā)展迅速。以百奧賽圖、和鉑醫藥為代表的抗體發(fā)現平臺企業(yè)引領(lǐng)抗體藥物合作，其中以單抗為主要類(lèi)型。其次為小分子藥物，ADC的受追捧熱度依舊，共達成5筆交易。

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       相比之下，GLP-1靶點(diǎn)藥物的交易熱情呈現降溫趨勢，僅有2筆。海外企業(yè)對于該領(lǐng)域項目的購買(mǎi)欲望似乎進(jìn)入了冷靜期，國內外企業(yè)不再蜂擁而至。據藥智數據統計，截止目前，全球GLP-1靶點(diǎn)在研管線(xiàn)已超240項，整個(gè)賽道已是比肩繼踵。在紅海到來(lái)之前，國外買(mǎi)家選擇收手，也是一種明智之舉。

       值得一提的是，本土企業(yè)核酸技術(shù)開(kāi)始獲得國際市場(chǎng)認可，引來(lái)勃林格殷格翰和諾華等跨國大藥企接連斥巨資引進(jìn)，為小核酸藥物研發(fā)風(fēng)口再煽了兩把火。其中諾華與舶望制藥siRNA療法合作的首付款就高達1.85億美元，可見(jiàn)諾華重點(diǎn)打造新的業(yè)績(jì)增長(cháng)點(diǎn)的魄力與堅定。

格局持續生變

多因素驅動(dòng)

       在政策方面，國家集采影響區域常態(tài)，爆發(fā)式引進(jìn)項目需求放緩。

       在企業(yè)自身方面，上市企業(yè)市值相對穩定，引進(jìn)需求趨于理性，秉承著(zhù)寧缺勿濫的原則，畢竟“買(mǎi)錯”的代價(jià)和風(fēng)險比“賣(mài)錯”高多了，買(mǎi)得好當然需要眼光，但賣(mài)得好更加體現硬實(shí)力。此外，傳統藥企追求現金流，引進(jìn)產(chǎn)品時(shí)更青睞于中后期成熟產(chǎn)品，眾所周知，創(chuàng )新藥研發(fā)九死一生，能走到中后期的并不多。就和市面上沒(méi)有鐘意的商品，錢(qián)包里揣著(zhù)再多的錢(qián)也沒(méi)有購買(mǎi)的欲望一個(gè)道理。

       BD交易格局巨變背后的推手，資本市場(chǎng)算一個(gè)。隨著(zhù)科創(chuàng )板/港股18A政策收緊，藥企通過(guò)引進(jìn)項目的IPO動(dòng)力逐漸減弱。反之，自研產(chǎn)品授權海外則為背負著(zhù)沉重研發(fā)壓力的Biotech打開(kāi)了新世界的大門(mén)。尤其是對于生物醫藥企業(yè)而言，資本市場(chǎng)承壓下，需要主動(dòng)求變，積極需求海外機會(huì )。

       當然，其中也有積極因素，即中國藥企的創(chuàng )新能力。中國創(chuàng )新藥成果正在被世界看見(jiàn)，越來(lái)越多的國外企業(yè)開(kāi)始關(guān)注中國企業(yè)的優(yōu)良資產(chǎn)，并且購買(mǎi)意愿強烈。

小結

       2024年上半年，中國醫藥BD交易趨勢延續2023年大方向，即國內藥企“License-out”海外的熱度依舊，而“License-in”暫無(wú)波瀾。

       在交易項目類(lèi)型方面，抗體藥物和小分子藥物是買(mǎi)賣(mài)熱門(mén)?？贵w藥物憑借相對頻繁的海外Licenseout交易，成為創(chuàng )新藥出海的佼佼者，足見(jiàn)我國抗體藥物產(chǎn)業(yè)逐漸具備一定國際競爭力。

       未來(lái)，隨著(zhù)中國醫藥企業(yè)自主創(chuàng )新能力不斷提升，越來(lái)越多的國內創(chuàng )新藥企業(yè)會(huì )加速海外市場(chǎng)布局，國際化發(fā)展空間也會(huì )更加廣闊。

       參考資料:

       1.2023中國醫藥授權許可BD交易年度報告重磅發(fā)布;美柏必締

       2.藥智數據

       3.60億美元大手筆，恒瑞醫藥探索出海新模式；野馬財經(jīng)