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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 減肥神藥，為何有效？最新Science論文：欺騙大腦，讓你還沒(méi)吃就飽了

減肥神藥，為何有效？最新Science論文：欺騙大腦，讓你還沒(méi)吃就飽了

熱門(mén)推薦： GLP-1 糖尿病 司美格魯肽
來(lái)源：生物世界
  2024-07-01
2024年6月27日，首爾國立大學(xué)和德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Science 上發(fā)表了題為：GLP-1 increases preingestive satiation via hypothalamic circuits in mice and humans?的研究論文。該研究表明，GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）減肥藥物能夠在進(jìn)食前就誘導飽腹感，揭示了其激活DMHGLP-1R-ARCNPY/AgRP神經(jīng)回路從而誘導飽腹感的作用機制，這一發(fā)現解釋了為什么這類(lèi)藥物具有如此好的減肥效果，也為肥胖和代謝性疾病提供了新的神經(jīng)靶點(diǎn)。
       GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）減肥藥物的出現，讓人們實(shí)現了之前只有推過(guò)手術(shù)才能達到的減肥效果。例如，司美格魯肽可實(shí)現大約15%的體重減輕，而替爾泊肽更是可實(shí)現超過(guò)20%的體重減輕。
       一開(kāi)始，GLP-1受體激動(dòng)劑被用于2型糖尿病患者的治療，通過(guò)促進(jìn)胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1）的產(chǎn)生來(lái)調控患者的血糖水平，但研究人員注意到，使用這些藥物的患者往往會(huì )出現明顯的體重減輕，研究人員將其歸因于食欲不振。而現在GLP-1受體激動(dòng)劑被更多低用于減肥，然而，我們對其作用機制還不完全了解，許多研究人員正在嘗試找到GLP-1受體激動(dòng)劑影響了大腦的哪些部位，以及為何能夠讓大腦產(chǎn)生飽腹感，從而實(shí)現高效減肥。
       2024年6月27日，首爾國立大學(xué)和德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Science 上發(fā)表了題為：GLP-1 increases preingestive satiation via hypothalamic circuits in mice and humans 的研究論文。
       該研究表明，GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）減肥藥物能夠在進(jìn)食前就誘導飽腹感，揭示了其激活DMHGLP-1R-ARCNPY/AgRP神經(jīng)回路從而誘導飽腹感的作用機制，這一發(fā)現解釋了為什么這類(lèi)藥物具有如此好的減肥效果，也為肥胖和代謝性疾病提供了新的神經(jīng)靶點(diǎn)。

GLP-1 increases preingestive satiation via hypothalamic circuits in mice and humans研究論文

       GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）是有效的減肥藥物。然而，GLP-1RA對中樞神經(jīng)系統的確切作用機制仍不清楚。
       在這項研究中，研究團隊首先要求肥胖志愿者參與試驗，評估他們在吃一盤(pán)炸雞之前和之后的飽腹感。研究團隊發(fā)現，那些使用了GLP-1受體激動(dòng)劑的志愿者表示，他們在進(jìn)食前就已經(jīng)產(chǎn)生了飽腹感，在進(jìn)食后更甚。
下丘腦背內側核（dorsomedial hypothalamus，DMH）中表達GLP-1受體（GLP-1R）的神經(jīng)元（DMHGLP-1R神經(jīng)元）是編碼進(jìn)食前飽腹感的候選神經(jīng)元
       研究團隊對人和小鼠大腦樣本的分析表明，下丘腦背內側核（dorsomedial hypothalamus，DMH）中表達GLP-1受體（GLP-1R）的神經(jīng)元（DMHGLP-1R神經(jīng)元）是編碼進(jìn)食前飽腹感的候選神經(jīng)元。
       接下來(lái)，研究團隊對小鼠模型進(jìn)行了進(jìn)一步研究，結果顯示，對DMHGLP-1R神經(jīng)元的光遺傳學(xué)刺激會(huì )導致飽腹感。鈣成像表明，這些神經(jīng)元積極參與編碼進(jìn)食前的飽腹感。GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）的使用在進(jìn)食行為期間選擇性地提高了DMHGLP-1R神經(jīng)元的活性。
       研究團隊進(jìn)一步發(fā)現，DMHGLP-1R神經(jīng)元被GLP-1受體激動(dòng)劑激活后，會(huì )作用于下丘腦弓狀核（arcuate nucleus，ARC）中NPY/AgRP神經(jīng)元（ARCNPY/AgRP神經(jīng)元），通過(guò)它們之間復雜的相互作用，以調控食物攝入。也就是說(shuō)，GLP-1受體激動(dòng)劑對DMHGLP-1R神經(jīng)元和ARCNPY/AgRP神經(jīng)元這兩種類(lèi)型的神經(jīng)元都有作用，這就解釋了為什么這類(lèi)藥物具有這么好的減肥效果。
GLP-1RA激活DMHGLP-1R-ARCNPY/AgRP神經(jīng)回路，誘導飽腹感

GLP-1RA激活DMHGLP-1R-ARCNPY/AgRP神經(jīng)回路，誘導飽腹感

       總的來(lái)說(shuō)，這些研究結果揭示了GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）控制進(jìn)食前飽腹感的下丘腦機制，這也為肥胖和代謝性疾病提供了新的神經(jīng)靶點(diǎn)。
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